恩格列凈聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病的效果評價

林智化

廈門大學附屬第一醫院同安院區（廈門市第三醫院）內分泌科，福建廈門 361100

2 型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，由于多發于成年，故又稱成人發病型糖尿病，疾病早期癥狀不典型，隨著疾病進展，患者可出現多飲、多食、多尿、消瘦或短期內體質量減輕等典型癥狀[1]。治療糖尿病的基礎在于生活方式的干預，但僅靠生活方式干預，血糖控制難以達標，因此需予以一定的藥物干預。二甲雙胍是治療2 型糖尿病的基礎用藥，但單一應用仍有部分患者血糖水平居高不下[2]。劉向陽等[3]學者的研究發現，恩格列凈聯合二甲雙胍治療具有諸多益處。恩格列凈是近年來受到高度重視的新型口服降糖藥，除了能降低血糖外，還能降壓、減重等[4]。鑒于此，本研究以2021 年3 月—2022 年4 月廈門大學附屬第一醫院同安院區（廈門市第三醫院）收治的98 例2 型糖尿病患者為例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的98 例2 型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數表法進行分組，每組49 例。對照組中男26 例、女23 例；年齡44~76 歲，平均（60.13±5.35）歲；病程1~10 年，平均（5.58±1.52）年。觀察組中男24 例、女25 例；年齡43~75 歲，平均（59.87±5.31）歲；病程1~10 年，平均（5.54±1.55）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①疾病診斷均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中的診斷標準；②血糖水平未得到有效控制；③所有患者均自愿參與。

排除標準：①對本研究所用鹽酸二甲雙胍片、恩格列凈片存在過敏反應者；②伴有精神疾患、惡性腫瘤、嚴重器質性損傷等者；③中途退出或遵醫行為差者。

1.3 方法

對照組給予鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20 183289；規格：0.5 g）餐中口服，初始劑量為3 次/d，0.25 g/次，隨后可遵醫囑調整劑量，持續治療6 個月。

觀察組鹽酸二甲雙胍片治療同于對照組，同時另給予恩格列凈片（國藥準字H20201008/H20 170351；規格：10 mg）餐后口服，1次/d，10 mg/次。持續治療6 個月。

1.4 觀察指標

①對比兩組血糖水平。采集患者左手無名指的末梢血，采用血糖測試儀（浙食藥監械生產許20120007 號；型號：OGM-111）進行檢測。指標包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、葡萄糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）。

②對比兩組血脂水平。采集患者空腹外周靜脈血，使用血脂分析儀進行測定。

③對比兩組胰島β 細胞功能。采集患者空腹外周靜脈血，采用高速離心機作離心處理后，取血清，用直接化學發光法檢測空腹C 肽（fasting Cpeptide, FCP）、餐后2 hC 肽（postprandial 2 hC peptide, 2 hCP）；空腹胰島素（fasting insulin, FINS）用直接化學發光法檢測；胰島素抵抗水平（homeostasis model assessment- insulin resistance, HOMA-IR）=空腹胰島素×空腹血糖/22.5；胰島素分泌水平（homeostasis model assessment- β, HOMA-β）=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）。

④對比兩組不良反應發生率。主要觀察患者是否出現泌尿生殖系統感染和低血糖等不良反應。

⑤對比兩組臨床療效。與治療前相比，治療6個月后患者血糖水平得到有效控制，且在理想范圍內為顯效；與治療前相比，治療6 個月后患者血糖水平下降幅度明顯，且臨近理想范圍為有效；與治療前相比，治療6 個月后患者血糖水平未得到緩解為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/每組總例數×100%[6]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以例數（n）和率表示，組間差異比較以χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組各血糖水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月后，與對照組相比，觀察組血糖水平明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

?

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月后，與對照組相比，觀察組血脂水平明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

?

2.3 兩組患者胰島β 細胞功能比較

治療前，兩組胰島β 細胞功能對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月后，與對照組相比，觀察組FCP、FINS、HOMA-IR 水平均明顯更低，2 hCP、HOMA-β 水平均明顯更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島β 細胞功能比較(±s)

表3 兩組患者胰島β 細胞功能比較(±s)

?

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較

3 討論

在我國，糖尿病已逐漸發展成為常見病和多發病。2 型糖尿病病因復雜，其中胰島β 細胞功能缺陷和胰島素抵抗是血糖升高的主要病因。此外，該疾病還可由遺傳因素和環境因素共同作用引起，且發病及病情進展受環境的影響更大[7]。2 型糖尿病尚不能完全治愈，其病情復雜，且病程延續時間較長，若不及時進行準確的診斷和有效的治療，很容易出現各種并發癥，并隨著病情的發展，進一步危害其他組織器官。目前，藥物治療是臨床針對此類患者常采用的治療手段之一，二甲雙胍作為糖尿病患控制者血糖水平的首選藥，雖有一定的成效，但可能會引發低血糖等，使得病情加重。恩格列凈作為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，降糖作用顯著，且還有降糖之外的功效。

本研究結果顯示，治療6 個月后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 水平以及FCP、FINS、HOMA-IR 水平均低于對照組，2 hCP、HOMA-β 水平均高于對照組(P<0.05)，提示恩格列凈+二甲雙胍有助于調控血糖水平，減輕胰島β 細胞功能障礙。FBG 主要是反映無糖負荷時體內的基礎血糖水平；2 hPG 升高是2型糖尿病患者最早期的異常表現；HbA1c 可反映患者近2~3 個月內血糖的控制水平。當胰島β 細胞功能受到損傷和出現胰島素抵抗時，可誘發2 型糖尿病患者發病及病情加劇，FCP 可用于評價β 細胞功能；FINS 反映的是人體基礎胰島素的分泌，有助于了解胰島β 細胞功能，同時對糖尿病類型的診斷具有重要意義；HOMA-IR 主要是檢測胰島素抵抗水平；2 hCP 可用于反映機體血糖調節能力；HOMA-β主要是檢測胰島β 細胞功能。

二甲雙胍可通過增加周圍組織對胰島素的敏感性，糾正胰島素抵抗，以進行降糖，同時還能改善胰島β 細胞功能[8]。恩格列凈的降糖機制在于通過糖苷配基與腎近曲小管的轉運蛋白葡萄糖結合端競爭性結合，阻斷轉運體的作用，減少葡萄糖重吸收，并增加尿糖排泄，以達降低血糖水平的目的，其并不依賴于β 細胞功能和胰島素抵抗[9]。兩者聯合可有效穩定血糖，保護胰島β 細胞功能。此外，治療6 個月后，觀察組血脂平下降幅度相比對照組更為明顯（P<0.05），血脂高常提示患者體內中的脂肪類物質增加，而脂肪可在一定時間內轉化成糖分，當這些糖分沒有被及時消耗掉時，就會引發糖尿病；此外，2 型糖尿病患者因長期處于血糖水平異常狀態，機體代謝紊亂也會逐漸加重。二甲雙胍在降糖的過程中可在一定程度上控制血液當中的三酰甘油和膽固醇的含量，從而改善血脂；恩格列凈可通過降糖機制增加熱量消耗，利用滲透性利尿和能量代謝負平衡作用有效調節血脂水平；兩相結合在維持血糖穩定的基礎上，對代謝綜合征、心血管并發癥等起到積極的預防作用。與溫泉等[10]學者的研究結果具有同質性。

本研究發現，觀察組不良反應發生率8.16%較對照組6.12%更高，其中泌尿生殖系統感染占比為6.12%。主要在于應用恩格列凈治療可在增加尿糖濃度的同時引起尿路環境發生相應的改變，從而滋生細菌，使得泌尿生殖系統感染率大幅度增加。針對此現象可建議患者在恩格列凈治療期間保證充足的飲水量。相關研究指出，降糖藥物的聯合應用可進一步優化療效[11]。這一點本研究數據可證實（觀察組治療總有效率95.92% 高于對照組83.67%），說明二聯降糖藥治療既安全又可靠。聯合治療可促使兩者發揮協同效應，充分展現各自的優勢，如恩格列凈在增加尿糖濃度的同時還能相應減少尿酸的重吸收，提高機體尿酸排泄率，進而避免或減少損傷血管內皮功能，保護心血管系統[12]。

綜上所述，實施聯合治療，效果確切，可在避免或減少患者血糖出現大幅度波動的基礎上進一步防控糖尿病相關并發癥的發生，故值得在臨床推廣應用。