達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療對(duì)2 型糖尿病患者血糖指標(biāo)、血糖波動(dòng)指標(biāo)、血脂指標(biāo)、脂聯(lián)素指標(biāo)的影響

高念吉，朱磊

泗洪縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇泗洪 223900

2 型糖尿病是老年人群中發(fā)病率較高的一種糖尿病，使用胰島素治療2 型糖尿病可以調(diào)節(jié)其血糖水平，抑制血液中的血糖波動(dòng)，控制病情進(jìn)展。然而，隨著老年人年齡的增長(zhǎng)，生理狀態(tài)趨于下降，一旦患上2 型糖尿病，往往會(huì)伴有胰島素抵抗，還有一些2 型糖尿病患者盡管實(shí)施較大劑量胰島素的治療手段后，仍無(wú)法將血糖水平和糖化血紅蛋白濃度限制在適宜程度，治療效果不佳。魏雪芳等[1]認(rèn)為，使用胰島素強(qiáng)化治療可以促使患者血糖水平獲得較為滿意的調(diào)控，達(dá)到理想的治療效果。2 型糖尿病屬于代謝綜合征，隨著胰島素在應(yīng)用劑量方面不斷提升，如何為患者制訂合適且合理的治療手段，是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)內(nèi)容[2]。在患者胰島素強(qiáng)化治療期間，將其與達(dá)格列凈配合可以發(fā)揮更好的效果，達(dá)格列凈是一類(lèi)新型降糖藥物，可以通過(guò)口服給藥的方式，促使機(jī)體將原尿中的葡萄糖通過(guò)刺激排出體外，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降血糖的目的[3]。基于此，本文選取泗洪縣第一人民醫(yī)院2021 年3 月—2023年3 月收治的87 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象，對(duì)其實(shí)施達(dá)格列凈片、門(mén)冬胰島素30 注射液、甘舒霖30R 與德谷門(mén)冬雙胰島素注射液配合治療。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院收治的87 例2 型糖尿病患者按治療方案差異分為兩組，對(duì)照組43 例，觀察組44 例。觀察組中男24 例，女20 例；年齡35~78 歲，平均（48.67±3.62）歲。對(duì)照組中男24 例，女19 例；年齡35~78歲，平均（48.35±3.29）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；空腹血糖≥11.1 mmol/L；一般資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染者；妊娠期或哺乳期婦女；存在心、肝及腎功能異常者；合并糖尿病酮癥酸中毒或急性感染者；存在精神障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組予達(dá)格列凈片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20 170040；規(guī)格：10 mg×14 片）1 片/次，1 次/d。療程為1 周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療，給予患者門(mén)冬胰島素30 注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20 133006；規(guī)格：100 IU/mL，3 mL/支）初始劑量0.4~0.5 IU/kg，予甘舒霖30R（國(guó)藥準(zhǔn)字S20 030004；規(guī)格：3 mL∶300 IU）治療總劑量為0.5 IU/（kg·d），其中早餐前皮下注射2/3，晚餐前皮下注射1/3，予德谷門(mén)冬雙胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20 227004；規(guī)格：3 ml∶300 IU）起始劑量0.5 IU/（kg·d），后續(xù)治療根據(jù)患者血糖水平穩(wěn)定后確定。療程為1周。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）與空腹血清胰島素（fasting serum lisulin, FINS）；②血脂指標(biāo)包括總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）與高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein, HDL-C）；③血糖波動(dòng)指標(biāo)包括平均血糖水平（mean blood glucose,MBG）、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of blood glucose, SDBG）、血糖波動(dòng)最大幅度（largest amplitude of glycemic excursions, LAGE）、血糖波動(dòng)幅度，血糖波動(dòng)幅度包括早餐后血糖波動(dòng)幅度（postpandial glycemic excursions-1，PPGE-1）、午餐后血糖波動(dòng)幅度（postpandial glycemic excursions-2, PPGE-2），分值越低越好；④脂聯(lián)素指標(biāo)越高越好，氮末端B 型腦鈉肽（N-terminal B-type natriuretic peptide, NTproBNP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）與超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）指標(biāo)越低越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

治療后，觀察組FPG、HbA1c 與2 hPG 指標(biāo)均低于對(duì)照組，F(xiàn)INS 指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

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2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療后，觀察組TC、TG 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

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2.3 兩組患者治療前后血糖波動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組MBG、SDBG、LAGE 與PPGE 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血糖波動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者治療前后血糖波動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

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2.4 兩組患者治療前后脂聯(lián)素、NT-proBNP、IL-6與hs-CRP 指標(biāo)比較

治療后，觀察組脂聯(lián)素指標(biāo)高于對(duì)照組，NTproBNP、IL-6 與hs-CRP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者脂聯(lián)素、NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者脂聯(lián)素、NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標(biāo)比較(±s)

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3 討論

李花英等[5]認(rèn)為糖尿病早期可以通過(guò)運(yùn)動(dòng)和改變飲食結(jié)構(gòu)來(lái)達(dá)到降低血糖的目的，但隨著病情進(jìn)展，單純飲食和運(yùn)動(dòng)已經(jīng)不能很好地控制糖尿病。周潔等[6]認(rèn)為胰島素常作為2 型糖尿病患者一線治療方案，在短期內(nèi)雖可有效調(diào)節(jié)患者血糖水平，但隨著病情遷延，可表現(xiàn)出不同程度的胰島素抵抗，嚴(yán)重影響預(yù)后。要想有效控制2 型糖尿病患者血糖水平，需在常規(guī)胰島素治療基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈，該方案滲透性比較好，又帶有一定的利尿作用，能夠改善血糖濃度以及調(diào)節(jié)血脂的代謝效果[7-8]。

達(dá)格列凈屬于一種選擇性SGLT2 的抑制藥物，通過(guò)提高尿糖水平排泄而控制血糖水平[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組TC、TG 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組（P<0.05）。周向華[10]研究認(rèn)為，治療前兩組血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組TC、TG 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組（P<0.05）。由此可見(jiàn)，2 型糖尿病患者應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療可以降低患者血脂水平。

傳統(tǒng)降糖藥物僅具有降糖作用，對(duì)心血管獲益影響不大，而胰島素可以改善患者血糖水平，避免病情進(jìn)一步發(fā)展，將其配合達(dá)格列凈可以在一定程度上降低SGLT2 抑制濃度，提高降血糖效果，促進(jìn)葡萄糖從尿中排出，以達(dá)到預(yù)定的降血糖目標(biāo)[11-12]。本研究認(rèn)為，治療前脂聯(lián)素、NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組脂聯(lián)素指標(biāo)[（6.93±1.1）μg/mL]高于對(duì)照組[（4.12±1.08）μg/mL]，NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。魏方勇等[13]研究認(rèn)為，治療前兩組脂聯(lián)素、NTproBNP、IL-6 與hs-CRP 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后達(dá)格列凈組脂聯(lián)素指標(biāo)（6.93±1.12）μg/mL 高于對(duì)照組（4.12±1.08）μg/mL，NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。由此可見(jiàn)，達(dá)格列凈可干擾腎臟葡萄糖重吸收的速率，使其隨尿液和血液排出體外，調(diào)節(jié)血糖水平的同時(shí)，可以減少體內(nèi)脂肪的堆積。服用達(dá)格列凈既可以改善患者體質(zhì)狀態(tài)，還可以進(jìn)一步保證治療安全性，改善胰島素耐受性[14]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療對(duì)糖尿病臨床治療有著重要價(jià)值，胰島素抗性明顯降低，有著廣闊的應(yīng)用前景。