喻艷,陶淼,張瓊
麻城市人民醫院檢驗科,湖北麻城 438300
糖尿病為常見的代謝性疾病,可導致胰島功能減退與胰島素抵抗,從而導致糖、脂肪、蛋白質等物質代謝紊亂[1]。血糖控制效果不佳,可累及腎、眼、足、心血管系統,引發相應并發癥,威脅患者生命安全[2]。谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)是肝細胞內存在的一種酶,可促進肝細胞生長,影響其代謝,也在胰島中表達,是與糖尿病有關的抗原,可預測胰島細胞損傷,但僅用此指標無全面反映疾病性質,診斷疾病可有漏診情況[3]。胰島素自身抗體(insulin autoantibody, IAA)可評估自身免疫性β 細胞損傷狀態,也在低血糖和糖尿病診斷中發揮作用[4]。胰島細胞抗體(islet cell antibody,ICA)作用于胰島β 細胞胞漿,可與β 細胞發生反應產生細胞毒性[5]。C 肽(C-peptide, C-P)是評估胰島β 細胞分泌功能和儲備功能的重要指標[6]。為準確診斷疾病,本研究選取2022 年2 月—2023 年2 月麻城市人民醫院檢驗科收治的80 例糖尿病患者為糖尿病組,并選取同期80 例健康體檢者作為對照組,分析血清指標聯合檢測對疾病的診斷價值,現報道如下。
選取本院80 例糖尿病患者為糖尿病組,另選取同期80 例健康體檢者為對照組。對照組中男47例,女33 例;年齡28~70 歲,平均(49.78±5.12)歲;糖尿病組中男44 例,女36 例;年齡30~70 歲,平均(49.21±5.24)歲;病程2~12 年,平均(6.78±1.16)年。兩組一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會批準,患者或家屬知情同意。
納入標準:①糖尿病患者均滿足疾病診斷標準[7]者;②年齡≥20 歲者;③狀態良好,主動配合研究者;④資料較為完整,信息真實者。排除標準:①心、腦、肝、腎病變嚴重者;②其他類型代謝疾病者;③免疫性疾病者;④精神病或既往有精神病史者。
于入院24 h 內抽取5 mL 空腹靜脈血,置于紅頭促凝管中,于室溫下靜置30 min,離心處理設備為醫用離心機,速度為3 500 r/min,10 min 后采集上層清液為待測標本,經全自動化學發光測定儀對GAD、IAA、ICA 水平進行檢測,所用方法為化學發光法,使用全自動化學發光免疫分析儀測定空腹C肽水平,所用方法為化學發光。
①各組參數對比。對比對照組、糖尿病組GAD、IAA、ICA、C-P 水平。②診斷效能經受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curves,ROC)評估患者血清GAD、IAA、ICA 和C-P 單獨與聯合應用對糖尿病的診斷價值。
采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據,計量資料符合正態分布,以(±s)表示,行t檢驗。采用ROC曲線判斷診斷效能。P<0.05 為差異有統計學意義。
糖尿病組的GAD、IAA、ICA 和C-P 水平均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組研究對象參數對比(±s)

表1 兩組研究對象參數對比(±s)
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根據糖尿病患者GAD、IAA、ICA 和C-P 檢測數據,制作ROC 曲線,見圖1。ROC 曲線結果顯示,血清指標聯合應用診斷糖尿病的靈敏度為93.75%,特異度為86.25%,高于單一檢測,見表2。

圖1 血清指標單一及聯合診斷糖尿病的ROC 曲線

表2 各指標單一及聯合診斷糖尿病的效能
糖尿病為代謝性疾病,患者處于持續性高血糖狀態,與胰島素生物作用異常和胰島素分泌缺陷等因素相關[8]。血糖水平過高,既可導致典型“三多一少”癥狀,也可累及心、腦、腎、眼和周圍神經組織,引起大血管病變和微血管病變,損傷對應組織臟器功能。為此全面認識疾病,準確判定疾病類型,盡早干預,延緩病程,降低患者殘疾與死亡風險。
GAD 抗體為體液因子,屬于限速酶,可轉化谷氨酸為抑制性神經遞質γ 氨基丁酸,表達于胰島β細胞[9]。機體狀態正常時,其在血清內水平極低,或是無法被檢測到,檢測結果為陽性時,提示抗體產生,干擾胰島素合成與分泌,免疫系統將胰島β 細胞作為外來病毒或細菌進行攻擊,直至完全摧毀β細胞,逐漸降低胰島素分泌量,甚至不再分泌胰島素;使得血糖水平上升,也可導致機體免疫功能紊亂,加劇胰島損傷,直接參與糖尿病發生發展,其水平越高,提示胰島細胞功能受損越嚴重[10-11]。
胰島素抗體是蛋白質中的一種,可阻礙胰島素作用,注射胰島素后,糖尿病患者會對其中的雜質產生抗體,影響胰島素降糖作用[12]。IAA 是抗體中的一種,可與胰島素相結合,形成復合物后,使得胰島素逐漸喪失其生物活性,導致糖尿病患者產生胰島素抵抗,糖尿病發生前出現為抗胰島素自身抗體,出現在糖尿病后,多由外源性胰島素所致。IAA既可出現在糖尿病患者中,也可用于甲狀腺疾病和胰島素自身免疫綜合征中,診斷疾病特異性不高[13-14]。ICA 是胰島自身細胞抗體,分布于血清中,胰島細胞表面抗原和胰島表面抗體結合后,可導致機體產生免疫反應,使得補體系統被激活,對胰島細胞爆漿產生細胞毒效應[15]。檢測該指標水平,可對胰島β 細胞功能進行評估。疾病發展過程中,其水平下降,在胰島功能早期評估中發揮著重要作用[16]。C-P 屬于多肽,裂解自胰島素產生過程,其功能是維持胰島原分子完整性和穩定性,具有分子和生理作用,可對胰島分泌功能和速度進行評估,可在糖尿病診斷中發揮作用[17]。
本研究結果顯示,糖尿病患者GAD、IAA、ICA和C-P 水平均明顯高于對照組(P<0.05),提示血清指標可用于糖尿病鑒別診斷,聯合診斷糖尿病靈敏度和特異度最高,主要原因為僅用某一項血清指標診斷糖尿病,僅可反映患者胰島β 細胞某一方面的特征,較為片面;對多項指標進行檢測,可全面評估胰島β 細胞功能,實現疾病的準確診斷。
綜上所述,糖尿病患者GAD、IAA、ICA 和C-P水平處于異常狀態,血清GAD、IAA、ICA 和C-P 聯合診斷糖尿病的診斷效能高于單一檢測。