中醫(yī)藥治療難治性癲癇研究進展※

付伶俐 惠波波 張曉樂 王 翠 強文靜 韓祖成△

(1.陜西中醫(yī)藥大學2021級碩士研究生,陜西 咸陽 712046;2.陜西中醫(yī)藥大學2020級碩士研究生,陜西 咸陽 712046;3.陜西省中醫(yī)醫(yī)院腦病二科,陜西 西安 710003)

癲癇是一種反復發(fā)作的腦內(nèi)神經(jīng)元過度或超同步化異常放電的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,亦是臨床上常見的腦部疾病之一[1]。難治性癲癇(refractory epilepsy,RE)是由癲癇發(fā)展而來,是指應用兩種或兩種以上抗癲癇藥物(單藥或聯(lián)合用藥)治療,仍未能達到持續(xù)無發(fā)作者,故又稱耐藥性癲癇或頑固性癲癇[2-3]。國際癲癇聯(lián)盟最新流行病學顯示全球癲癇患者超過7000萬人,年累積發(fā)病率為67.77/10萬人,每年大約有16～30/50萬新發(fā)癲癇患者,其中25%～30%患者為RE[4-5]。中醫(yī)學對RE的治療有其獨特的見解及認識,并取得了很好的療效。現(xiàn)對有關(guān)中醫(yī)藥治療RE的文獻進行整理,綜述如下。

1 病因病機

盡管傳統(tǒng)中醫(yī)學并無RE的單獨認識,但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“癇病”范疇。癇病常見病因可歸納為先天和后天,先天因素包括稟賦不足或稟賦異常,后天因素涉及情志、飲食、外傷等。二者均可導致臟腑功能失調(diào),或風、火、痰、瘀閉塞清竅,遇誘因觸犯,使臟氣不平,陰陽失衡,導致氣機逆亂,元神失控而發(fā)癇病[6]。如若癇病治療不當,或因個體差異,久治不愈,病情反復,損傷正氣,則易轉(zhuǎn)為虛實夾雜之證,或因?qū)嵵绿?因虛致實,痰瘀凝結(jié),膠固難化,則癇病反復發(fā)作,乃成頑疾,即為RE。

2 傳統(tǒng)中醫(yī)論治

傳統(tǒng)中醫(yī)學認為,RE病位在腦,與臟腑功能失調(diào)密切相關(guān),臨床治療主要從臟腑論治(肝、脾、腎)、六經(jīng)論治、致病因素論治(風、痰、瘀、虛)及其他方面展開,療效確切,但各自側(cè)重點不同,辨證思路及治療呈多元化。

2.1 從臟腑論治

2.1.1 從肝論治 從肝論治RE,能在調(diào)節(jié)氣機的基礎上減輕動風生痰的幾率,從而減少癲癇的發(fā)作[7]。從肝論治RE自先秦時期便有記載,《素問·至真要大論》提出：“諸風掉眩,皆屬于肝。”《醫(yī)學衷中參西錄》亦云：“舉凡驚癇、癲狂……西人所謂腦氣筋病者,皆與肝經(jīng)有涉。”說明RE的發(fā)作與肝臟關(guān)系密切。王偉[8]臨床從肝論治RE,認為肝藏血,主疏泄,體陰而用陽,具有調(diào)節(jié)全身氣血運行的作用,若肝失疏泄,氣機失調(diào),則易動風生痰,出現(xiàn)神昏、抽搐的癥狀,故治療可通過養(yǎng)肝血、理肝氣、清肝火,審證辨治,可獲良效。王宏偉[9]從肝論治RE,自擬癇寧方(藥物組成：柴胡、熟地黃、白芍、黃芩、半夏、黨參、桂枝、生龍骨、生牡蠣、鉤藤、茯苓、當歸、甘草、川芎、大棗、生姜)治療RE患者34例。結(jié)果：顯效9例,有效11例,改善6例,無效8例,總有效率76.47%。

2.1.2 從脾論治 從脾論治RE,能調(diào)節(jié)全身氣血,以達到穩(wěn)定患者機體內(nèi)環(huán)境的功能[10]。從脾論治RE在金元時期得到了重視,《脾胃論·脾胃盛衰論》中記載：“百病皆由脾胃衰而生也。”《證治準繩》亦指出：“食癇,其病在脾,脾納食噯吐餿氣即發(fā)此病。”即脾胃與癲癇的發(fā)生關(guān)系密切。馬融教授認為,兒童RE的治療當以滋脾陰為重點,小兒脾常不足,通過甘淡平和的中藥促進脾胃運化功能,使氣血化生有源,五臟平和,陰陽互制,則RE病情才能得以控制[11]。湯正才等[12]采用新加保和丸(藥物組成：雞內(nèi)金、山楂、神曲、茯苓、法半夏、陳皮、萊菔子、全蝎、僵蠶、娛蛤)治療RE患者41例,認為脾胃為后天之本,以后天養(yǎng)先天,在健運中焦使全身氣血調(diào)暢的基礎上加入化痰熄風之品以達標本兼治之效。結(jié)果：顯效21例,有效16例,無效4例,總有效率90.24%。陳春鵬[13-14]等在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上采用柴胡疏肝湯聯(lián)合歸脾湯加味(藥物組成：柴胡、陳皮、川芎、香附、枳殼、白芍、龍眼肉、黃芪、白術(shù)、當歸、茯苓、遠志、酸棗仁、黨參、甘草、木香、生姜、大棗、浙貝母、半夏)治療RE肝郁脾虛證30例,并與單純采用西醫(yī)常規(guī)治療30例對照觀察。結(jié)果：治療組治療后癲癇發(fā)作頻次、持續(xù)時間、癇樣放電例數(shù)及癲癇患者生活量表-31(QOLIE-31)評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05),其作用機制可能與清除氧自由基、提高抗癲癇藥的敏感性,減少腦損害有關(guān)。

2.1.3 從腎論治 RE從腎論治,當屬治本之法,補充原始動力以使氣化有源。腎乃先天之本,若胎兒先天稟賦異常則后天易發(fā)RE。《靈樞·經(jīng)脈》記載：“人始生,先成精,精成而腦髓生。”《醫(yī)學衷中參西錄》亦指出：“腦為髓海,乃聚髓之處,非生髓之處,究其本源,實由腎中真陰真陽之氣,醞釀化合而成,緣督脈上升而貫注于腦。”即腎與腦的關(guān)系密切,RE的發(fā)生與腎相關(guān)。國醫(yī)大師賀普仁認為,癲癇病位雖在腦,但與腎及任、督二脈關(guān)系最為密切,腎為生髓之源,腎中腎陰、腎陽充足則氣化有源,故治療中常配伍腎俞穴以填精益腎固其本,增強療效[15]。陳漢江等[16]受“五臟之傷,窮必及腎”理論啟發(fā),認為小兒RE病程較久,易累及腎臟,腎陽衰疲、頑痰不化是其核心病機,腎陽不足則原生動力不足,氣化無力,頑痰難清,故臨證中強調(diào)顧護真陽,培補腎元,以起到少火生氣的作用。

2.2 從六經(jīng)論治 盡管《傷寒論》中并無RE的專篇論述,但有不少類似癲癇癥狀的描述,如“頸項強而眩”“筋惕肉瞤”。胡希恕、馮世倫教授從癥狀入手,以六經(jīng)八綱方證理論辨證癲癇,認為其病程較久,表里、寒熱、虛實情況錯雜,病情復雜,辨證以三陽、三陰及三陽三陰的多經(jīng)合病為主,此外根據(jù)癲癇發(fā)病具有反復、刻板、重復等特點,發(fā)作期與間歇期貫徹病程始終,故可以用“陰陽往來,休作有時”概括,這與小柴胡湯“寒熱往來,休作有時”證候特點相符,故可推而廣之,應用柴胡類方隨證加減[17]。當今醫(yī)家治療RE常用方劑柴貝止癇湯(藥物組成：柴胡、川芎、浙貝母、石菖蒲、天麻、地龍)即化裁于《傷寒論》柴胡桂枝龍骨牡蠣湯[18]。舒錦[19]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上聯(lián)合柴貝止癇湯治療RE患者46例,并與單純西醫(yī)常規(guī)治療46例對照觀察。結(jié)果：治療組治療3個月總有效率74%,治療6個月總有效率85%,對照組治療3個月總有效率48%,治療6個月總有效率65%,治療組治療3、6個月總有效率均優(yōu)于對照組(P<0.05)。代國軍等[20]采用柴貝止癇湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療RE患者45例,并與單純西醫(yī)常規(guī)治療45例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率91.11%,對照組總有效率75.56%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。孫江燕等[21]采用柴貝止癇湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療RE痰氣郁滯證34例,并與單純采用西醫(yī)常規(guī)治療33例對照觀察。結(jié)果：治療組治療后癲癇發(fā)作頻次及發(fā)作嚴重程度改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3 從致病因素論治

2.3.1 從風論治 古之先賢認為癇病的發(fā)生與內(nèi)、外風邪關(guān)系密切,提出“巔頂之上,唯風藥可到也”(《醫(yī)方集解》)。外風而論者,認為風寒、風熱均可致使RE發(fā)作。《諸病源候論·小兒雜病諸候一》記載：“風癇,因小兒濃衣汗出,因風取涼得之。”即風癇為小兒腠理開時風邪乘虛而入而致。《普濟方·嬰兒一切癇門》認為：“其臟堅固不受邪,若風熱蘊積乘于心,則令恍惚不安,精神離散,營衛(wèi)氣亂,陰陽相病,故發(fā)為癲癇也。”即在機體本虛基礎上,外遇風熱之邪更易發(fā)本病。《串雅內(nèi)編》提出：“有羊癲癥……得之小兒之時居多,內(nèi)傷脾胃,外感風寒,結(jié)在胸膈之中,所以遇風寒便發(fā)。”此為小兒內(nèi)傷脾胃,感受風寒致癇。內(nèi)風而論者,認為風勝則動為RE的基本病機。《臨證指南》中記載：“內(nèi)風乃身中陽氣之變動。”后世醫(yī)家在此理論基礎認為精血虧少,肝腎陰虛,水不涵木是陽化內(nèi)風的根源所在[22]。周仲瑛教授認為,RE致病的“風”為內(nèi)風和肝風,故治療以滋補肝腎、平肝潛陽為法[23]。馬融教授受內(nèi)風理論影響,進一步提出小兒RE的發(fā)生與風、痰關(guān)系密切,風勝生痰,痰郁化火生風,故治療上重視豁痰熄風并舉,風平則痰靜,臨床善用蟲類藥以達到熄風定驚、豁痰止痙之功[24]。總之,內(nèi)風為RE發(fā)作的內(nèi)因,外風為RE發(fā)作的誘因,且風邪易引動痰邪上蒙清竅,故治療應重視避免外來之虛邪賊風,治內(nèi)風應熄風化痰并舉。

2.3.2 從痰論治 痰為濁邪,而心神性清凈,痰濁隨氣上逆,尤易蒙蔽清竅,擾亂心神,使心神活動失常,而發(fā)RE。《古今醫(yī)鑒·五癇》指出：“癇病皆是痰迷心竅。”《醫(yī)學綱目·癲癇》認為：“癲癇者,痰邪逆上也……痰在膈間則眩暈不仆,痰溢膈上則眩暈仆倒于地而不知。”進一步指出了痰邪致病的機制及臨床表現(xiàn)。《醫(yī)學心悟》提出：“癇者,忽然發(fā)作…雖有五臟之殊,而為痰癇則一,定癇丸主之。”既明確了痰邪的病因,又提出了具體的治療方劑。當代醫(yī)家受此理論啟發(fā),從痰論治RE。汪受傳教授認為,痰與風交結(jié)蒙閉心肝腦竅為RE病機關(guān)鍵,提出治癇大法為熄風豁痰,臨證時擅用豁痰開竅之品如石菖蒲、天南星、遠志、法半夏、青礞石等,若病情嚴重復雜,頑痰內(nèi)結(jié),可加用膽南星、玄明粉、猴棗散、礞石滾痰丸等[25]。王凈凈教授治療RE常以健脾補腎、祛痰活血、解毒定癇為大法,并創(chuàng)立愈癇靈Ⅰ號方、愈癇靈Ⅱ號方,其中愈癇靈Ⅱ號方立意于經(jīng)典名方礞石滾痰丸,功在清熱化痰,對于痰火擾心所致RE療效甚佳[26]。陳敏等[27]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上加用祛痰定癇湯(藥物組成：制天南星、半夏、陳皮、茯苓、天麻、鉤藤、蜈蚣、丹參、石菖蒲、遠志、川芎、生姜、大棗)治療RE患者30例,并與單純采用西醫(yī)常規(guī)治療30例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率73.33%,對照組總有效率41.93%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3.3 從瘀論治 盡管從痰論治RE當屬經(jīng)典之法,但仍有部分患者從痰論治效果有限,遂有醫(yī)家提出從瘀論治。《嬰童百問·驚癇》指出：“血滯之竅,邪風在心,積驚成癇。”提出瘀血為癇之病因。《醫(yī)林改錯·癲狂癇總論》也認為：“元氣一時不能上轉(zhuǎn)于腦髓……乃氣血凝滯腦氣,與臟腑氣不接,如同作夢一樣。”進一步指出氣虛血瘀為癇病的病機。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》提出“久病入絡”的學說,更豐富了從瘀論治RE的臨證思路。李晨曦等[28]治療RE亦重視“瘀”理論,認為本病是由氣血瘀阻引起腦絡損傷,脾胃虛損致使清陽不升,血虛生風,肝風內(nèi)動所致,治療應以活血開竅、益氣升陽、養(yǎng)血柔肝為法,并以通竅活血湯合益氣聰明湯加小紅參為基礎方,隨證加減,臨床療效顯著。賴新生教授認為,一切不治之證,終以不善祛瘀之故,故提出RE的治療可配伍丹參、川芎等活血化瘀類藥[29]。因此,從瘀論治RE符合“腦脈瘀阻、腦竅損傷、久病入絡”等思想,也為RE的治療開創(chuàng)了新思路。

2.3.4 從虛論治 中醫(yī)學自古就有“正氣存內(nèi),邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”的說法,認為機體先天稟賦不足是RE產(chǎn)生的內(nèi)在基礎,居主導地位,因虛致病,因病致虛,是本病病情反復、經(jīng)久難愈的原因,故治療RE亦應重視補虛以治本。《素問·奇病論》記載：“人生而有病癲疾者……病名為胎病,此得之在母腹中時,其母有所大驚,氣上而不下,精氣并居,故令子發(fā)為癲疾也。”《備急千金要方》亦指出：“新生即癇者,是其五臟不收斂,血氣不聚,五脈不流,骨怯不成多,多不全育。”認為小兒癲癇的發(fā)生原因多為先天發(fā)育不全。王凈凈教授認為,RE病機以本虛為主,脾腎不足,氣血運行不暢,病理產(chǎn)物堆積,致使病情反復難愈,正虛是其發(fā)生的內(nèi)在基礎,故治療關(guān)鍵重在健脾補腎,祛瘀活血,解毒定癇[26]。國醫(yī)大師劉祖貽教授認為,風、痰、瘀是誘發(fā)RE發(fā)生的直接原因,肝、脾、腎三臟之虛是產(chǎn)生風、痰、瘀的關(guān)鍵,故臨證雖以化痰、熄風、活血諸法以對癥,亦應該重視調(diào)補肝、脾、腎三臟以治本[30]。

2.4 其他方面 傳統(tǒng)中醫(yī)治療RE不單單靠藥物,非藥物治療亦扮演著重要角色。針灸對于癲癇的治療歷史悠久,《靈樞·癲狂》記載：“癲疾始作,而引口啼呼喘悸者,候之手陽明、太陽。……癲疾始作,先反僵,因而脊痛,候之足太陽、陽明、太陰、手太陽,血變?yōu)橹埂！奔刺岢隽薘E病屬經(jīng)絡及放血療法。《黃帝明堂經(jīng)》曾報道大量單穴處方,原本雖流失,但其內(nèi)容在《針灸甲乙經(jīng)》中得以記載,如“羊癇,會宗下空主之”“小兒癇發(fā),目上插,攢竹主之”,即治療癇病可針刺會宗、攢竹等穴。研究發(fā)現(xiàn),古代針灸治療癇病取穴主要為督脈、足太陽膀胱經(jīng)、任脈、手少陰心經(jīng)的腧穴,足少陽膽經(jīng)、手少陽三焦經(jīng)的腧穴亦多有涉及[31-32]。現(xiàn)代的Mate分析顯示,穴位埋線法治療癲癇最常用的腧穴是足陽明胃經(jīng)的豐隆和督脈的筋縮[33]。羅衛(wèi)平等[34]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上聯(lián)合醒神開竅針刺(發(fā)作期主穴取水溝、百會、合谷、太沖、后溪、申脈、陽陵泉。緩解期取外關(guān)、足臨泣、風池、大椎、本神、神庭、四神聰、中脘、豐隆、膻中、鳩尾)法治療RE患者60例。結(jié)果：控制11例,顯效16例,有效10例,無效17例,總有效率61.7%。盡管現(xiàn)有文獻對于中醫(yī)外治法治療RE的報道較少,但通過醫(yī)案記載也能為RE的治療提供一定的思路。

綜上所述,傳統(tǒng)中醫(yī)對于RE的治療不僅從臟腑、六經(jīng)及病理因素等進行藥物治療,亦可從中醫(yī)外治法如針灸、穴位埋線等治療,體現(xiàn)了中醫(yī)豐富的治療思路及手段。

3 現(xiàn)代中醫(yī)治療新思路

現(xiàn)代中醫(yī)學者結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學對RE的最新研究,積極探索中醫(yī)治療RE的新思路,通過檢索文獻發(fā)現(xiàn)主要在腸道菌群研究、中醫(yī)證素研究、中醫(yī)體質(zhì)研究、用藥規(guī)律研究、中藥作用機制研究方面取得了一定進展,亦為RE的中醫(yī)治療提供了新的參考方向。

3.1 腸道菌群研究 隨著現(xiàn)代醫(yī)學對于腸道菌群研究的日益深入,微生物-腸-腦軸與癲癇的之間的關(guān)系也備受關(guān)注。PENG A等[35]研究表明,RE患者的腸道菌群發(fā)生了顯著變化,其腸道稀有菌群的數(shù)量異常升高。GHANIZADEH A等[36]報道也顯示,RE患者使用頭孢克肟治療后能減少癲癇發(fā)作次數(shù),考慮癲癇的發(fā)作與腸道菌群失衡有關(guān)。另一方面生酮飲食療法亦被建議可用于降低RE患者的癲癇發(fā)作頻率,臨床常被應用于兒童RE的治療[37]。董笑克等[38]從腸道菌群出發(fā),探索中醫(yī)藥治療RE的新思路認為,微生物-腸-腦軸學說體系等同于中醫(yī)學心與小腸相表里理論思想,中醫(yī)學認為心主神明,癲癇神機失調(diào)應責之于心,而心與小腸二者經(jīng)脈相聯(lián),氣血相通,生理情況下兩者相互協(xié)調(diào),病理情況下兩者也可相互影響,故腸道菌群失調(diào)導致小腸泌別清濁異常,也可引起心神異常,盡管其具體機制尚未明確,但為從小腸(腸道菌群)治療RE開創(chuàng)了新的思路。

3.2 中醫(yī)證素研究 王越等[39]認為,RE的治療應該開展中醫(yī)證素研究,建立相應的中醫(yī)證素分型及診斷標準,尋找其關(guān)鍵病機,并開展有針對性的治療,以充分提高中醫(yī)治療RE的療效。黃小波等[40-41]通過聚類分析的方法將RE分為4型,包括肝郁痰凝型、腎虛精虧型、心脾兩虛型、氣滯血瘀型,并建立了RE的中醫(yī)證型判別函數(shù),極大地提高了RE辨證的規(guī)范性和準確性。肖瑤等[42-43]通過文獻研究探索RE中醫(yī)證型、證素分布規(guī)律,得出虛證包含6種證型,即肝腎陰虛型、肝血虧虛型、腎虛精虧型、脾腎氣虛型、脾陰不足型、心脾兩虛型,實證包含9種證型,即肝風內(nèi)動型、風痰閉竅型、風痰瘀阻型、痰瘀閉阻型、痰火擾神型、痰氣郁滯型、肝郁痰熱型、瘀阻腦絡型、氣滯血瘀型,病位證素有肝、神、心、脾、腎、經(jīng)絡/腦絡,涉及病性證素有痰、火、氣滯、血虛、氣虛、血瘀、動風、閉、陰虛、精虧,通過中醫(yī)證素歸納,能夠規(guī)范中醫(yī)對RE辨證分型的判斷,進一步提高中醫(yī)藥治療RE的療效。

3.3 中醫(yī)體質(zhì)研究 中醫(yī)體質(zhì)學說是中醫(yī)基礎理論的重要組成部分,是一門新興學科,對疾病的預防和診治具有重要指導意義。李松偉等[44]研究探討中醫(yī)體質(zhì)與RE之間的相關(guān)性,認為RE發(fā)病多有先天不足或后天臟腑虛損等體質(zhì)因素影響,不同病理因素起源于不同的體質(zhì)傾向,病情的發(fā)展趨勢亦受體質(zhì)因素影響,糾正偏頗體質(zhì)對于降低癲癇發(fā)作頻次與持續(xù)時間等方面可取得端本清源的效果。孫金等[45]認為應將中醫(yī)辨證與個人體質(zhì)相結(jié)合,可通過改善患者的內(nèi)環(huán)境來減輕癲癇發(fā)作。張青等[46]亦通過分析中醫(yī)體質(zhì)與RE的相關(guān)性發(fā)現(xiàn),RE中平和質(zhì)患者比例最低,氣郁質(zhì)和陽虛質(zhì)患者比例較高,通過中醫(yī)體質(zhì)的分析,為RE患者的個體化、精準化治療發(fā)展提供了參考。

3.4 用藥規(guī)律探索 得益于現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的發(fā)展,探索中醫(yī)抗癲癇處方用藥規(guī)律及配伍原則的研究日益增多,得出的藥物、組方規(guī)律及核心處方為臨床治療及下一步的基礎研究提供了方向。蘭濟樂等[47]通過數(shù)據(jù)挖掘研究669首中醫(yī)抗癲癇處方,得到核心藥物有朱砂、麝香、牛黃、人參、全蝎,關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示,麝香-朱砂藥對的規(guī)則支持度最高,與聚類分析結(jié)果一致,可起到鎮(zhèn)驚、開竅醒神之效。吳彬才等[48]通過中醫(yī)傳承輔助平臺對歷代治療癇病的773首方劑進行分析,結(jié)果顯示用藥頻次最多的藥物為朱砂、人參、牛黃、麝香、全蝎等,即中醫(yī)治療癲癇主要以安神、開竅、解毒、補虛、活血類藥物為主。尹蓮君等[49]通過數(shù)據(jù)挖掘分析《中華醫(yī)典》文獻庫中181首治療RE組方的用藥規(guī)律,得出藥物頻次前5位的分別是人參、半夏、膽南星、遠志、朱砂,藥對頻次居前的分別為半夏-膽南星、人參-遠志、遠志-石菖蒲,較之癲癇的用藥規(guī)律,治療RE的方劑中除了補虛、安神藥以外,特別重視化痰藥的應用,亦符合RE頑痰作祟之病機。

3.5 中藥作用機制研究 現(xiàn)代醫(yī)學研究表明,RE的發(fā)生與腦組織結(jié)構(gòu)異常、遺傳及環(huán)境因素相關(guān),盡管其具體發(fā)病機制尚未闡明,但存在多個假說,如耐藥假說、靶點假說等[50]。鄭香春等[51]研究發(fā)現(xiàn),中藥復方柴貝止癇湯具有抑制RE模型大鼠多藥耐藥蛋白P-糖蛋白(P-gP)的藥物轉(zhuǎn)運泵的功能,可能是其治療RE的機制之一。朱勇等[52]通過網(wǎng)絡藥理學分析柴胡龍骨牡蠣湯抗癲癇潛在機制,結(jié)果顯示柴胡龍骨牡蠣湯可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)與離子通道發(fā)揮抗癲癇作用,具有多系統(tǒng)、多成分、多靶點的特點。開展中藥抗癲癇機制研究,符合中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的趨勢,應充分發(fā)揮中藥多靶點、多成分的抗癇優(yōu)勢,積極探索中醫(yī)藥對RE的治療。

4 小結(jié)與展望

RE不僅癥狀容易反復,還可對患者認知、心理、社會等方面產(chǎn)生影響,顯著降低患者的生活質(zhì)量,但由于其具體發(fā)病機制尚不十分明確,故臨床上也無相關(guān)的特效治療。現(xiàn)有西醫(yī)抗癲癇藥物主要以對癥治療為主,聯(lián)合使用對肝、腎功能存在一定的影響及情感認知功能損害。中醫(yī)治療RE有獨特的優(yōu)勢,傳統(tǒng)中醫(yī)主要從臟腑、六經(jīng)、病理因素等不同角度論治,現(xiàn)代中醫(yī)則在腸道菌群研究、中醫(yī)證素研究、中醫(yī)體質(zhì)研究、用藥規(guī)律研究、中藥作用機制研究等方面進展迅速,在一定程度上彌補了現(xiàn)代醫(yī)學治療上的不足。不過,目前中醫(yī)藥治療RE研究也存在一定的不足,如專門針對RE病因病機的系統(tǒng)研究相對較少,隨機對照試驗病例樣本量較小,缺乏循證醫(yī)學的證據(jù)等。因此未來還需在深入開展RE基礎理論研究的基礎上,制定精準個體化治療方案,擴大臨床研究,以為RE的中醫(yī)臨床治療提供更佳科學有效的診療方案。