肝細胞癌伴微血管侵犯不同切緣方案下根治術的預后分析

聶彬 趙鐵軍 張勝龍

肝細胞癌(HCC)在全球癌癥死亡率中高居第三,且發病率呈上升趨勢[1]。目前,手術切除仍是治療HCC的主流方法之一,但是術后腫瘤較易復發和轉移,因此患者的長期生存率仍有待提高[2]。大量研究證實,微血管侵犯(MVI)是HCC術后復發和轉移的高危因素,因此MVI出現意味著手術切緣寬度可能不足[3-4]。與可通過診斷成像檢測到的大血管浸潤相反,MVI是一種組織學發現,只能在術后通過手術標本進行診斷。本研究應用不同的手術切緣寬度對HCC患者進行治療,通過各種指標的檢測來對預后情況進行分析,總結手術切除的切緣寬度對HCC患者預后的影響。

資料與方法

一、病例來源

收集成都京東方醫院及成都市第二人民醫院2016年1月—2022年4月期間接受根治性肝切除術的HCC患者145例,男性88例,女性57例,平均年齡為(52.7±7.8)歲。根據手術切緣的寬度對患者進行分類,定義為從腫瘤邊緣到交界線的最短距離,依據邊緣狀態被分為兩組:A組,手術切緣寬度<1 cm(99例);B組,切緣寬度>1 cm(46例)。HCC診斷符合《原發性肝癌診療規范(2017版)》[5]的標準。納入標準:①年齡在18～75歲,良好的手術耐受性;②原發性肝癌;③未用其他方法進行肝癌治療;④經檢測腫瘤肝細胞未轉移。排除標準:重要臟器受損傷。患者及其家屬簽署知情同意書,本研究經我院醫學倫理委員會審核、通過。

二、治療方法

依據《原發性肝癌診療規范(2017版)》指南[5]對HCC患者進行手術切除肝癌組織。

三、研究方法

對所有肝細胞癌患者的術后病理切片進行處理,進而判斷是否發生了微血管侵犯。判斷標準為將著色腫瘤細胞≥1%定義為MVI陽性。

四、指標檢測

記錄兩組患者的一般資料及臨床資料。采用Multiskan FC 酶標儀(Thermo Scientific公司,USA)檢測血清AFP;采用肝臟儲備功能定量分析系統(Nihon Kohden公司,Japan)檢測ICG R15。

五、統計學分析

結 果

一、不同切緣寬度HCC患者臨床資料比較

A組AFP水平為(810.4±80.4)ng/mL,顯著高于B組[(790.1±77.3)ng/mL,P<0.05],而兩組患者年齡、男性、BMI、病毒感染、Child-Pugh分級、ICG R15、既往史及臨床分期比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 不同切緣寬度HCC患者的臨床資料比較

二、不同切緣寬度HCC患者手術、術后隨訪資料比較

對兩組患者手術、預后情況進行隨訪,與A組相比,B組輸血、術后并發癥例數及1年總生存率明顯升高,而MVI及1年腫瘤復發率顯著下降(P<0.05,見表2)。

表2 不同切緣寬度HCC患者手術、術后隨訪資料(%)比較

討 論

HCC是一種預后較差的消化系統惡性腫瘤,主要原因是經常出現術后復發及癌細胞的轉移,其中MVI常被認為是重要因素之一[6-7]。MVI的出現意味著手術切緣寬度可能不足。由于病理技術原因,MVI通常在術后常規切片中被發現,術前和術中都無法確診,所以手術切緣寬度的界定顯得極為重要[8-9]。本研究通過分組治療HCC患者,探討了以手術切緣寬度1 cm為界限對HCC伴MVI預后的影響。

本研究通過對145例HCC患者進行回顧性分析,結果顯示,A組(切緣寬度<1 cm)中MVI的陽性率高于B組(切緣寬度>1 cm),同時A、B兩組AFP水平較正常值升高明顯,這表明手術切緣寬度<1 cm的HCC發生MVI陽性的可能性更高,腫瘤的增殖會讓體內AFP顯著升高。對其原因進行分析,肝癌細胞非常容易通過侵犯血管的內皮細胞,從而進行癌細胞轉移擴散,最終發展成MVI[10-12]。AFP主要由肝癌細胞分泌,肝癌細胞增殖的越快,數目越多,分泌的AFP就越多;腫瘤細胞越多,形成的腫瘤組織越大,入侵性就越強,也就更易穿透內皮細胞,形成MVI,而切緣寬度增加對降低MVI發生率有直接作用,會更完整的切除腫瘤組織,提高手術預后效果[13]。相關研究表明,臨床上對于直徑為2～3 cm且MVI陽性的小肝癌,手術切緣較寬可能具有生存優勢,解剖性切除比非解剖切除更優[14]。本研究與其研究結果相近,并進一步證明手術切緣寬度>1 cm會更有優勢。

通過對本實驗所有患者實施為期1年的術后隨訪發現,切緣寬度較小的患者術后腫瘤細胞增殖較快,生存率較低,腫瘤復發率高,預后較差,主要原因是切緣寬度較小導致腫瘤細胞沒有被完整切除,仍在患者體內繼續增殖,導致腫瘤復發。相關研究表明,切除邊緣>1 cm比<1 cm有著較好的無復發生存率,尤其是腫瘤<5 cm的亞組[9]。Porn等認為,相比5 mm或6～10 mm的切緣,1 cm的邊緣是更為理想的,可有效預防腫瘤病灶的微觀累及,并避免切緣復發[15]。

綜上所述,手術切緣距離>1 cm的方案會對HCC伴MVI患者治療效果確切,MVI陽性率和腫瘤復發率降低,總生存率有提高,不過更寬的手術切緣造成肝組織殘留體積減少,帶來術后并發癥增多,同時術中輸血率也明顯增加,這為臨床治療提出了挑戰,在能保證腫瘤組織切除干凈的同時,減少術中出血。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。