1b型慢性丙型肝炎患者血清巨噬細胞抑制因子-1水平升高臨床價值分析

宋潔 聶虹 遲卉 郭瑞芳

文獻報道,病毒載量、病毒基因及宿主因素與HCV感染的預(yù)后有關(guān)[1,2]。MIC-1屬于TGF-β超家族的成員,MIC-1編碼蛋白對macrophages等細胞活性產(chǎn)生抑制作用,在心血管疾病、惡性腫瘤等疾病狀態(tài)下大幅增加,血清MIC-1在各肝病狀態(tài)中顯著升高[3-5]。本研究探討血清MIC-1水平對基因1b型CHC的影響。

資料與方法

一、研究對象

2016年1月至2019年3月內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)院收治的1b型CHC患者84例。納入標準:18～70歲;病程>6個月或相應(yīng)流行病學史;抗HCV、HCV DNA陽性;未接受抗病毒治療。排除標準:其他嗜肝性病毒感染;HIV感染、甲狀腺疾病、惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病等。

二、檢測方法

采用LH-750型血細胞分析儀(Beckman Coulter,美國)檢測血細胞;TBA-120FR型生化分析儀(Toshiba,日本)檢測血生化指標;StepOne PCR(艾康生物有限公司,杭州)檢測HCV RNA;Maglumi 2000化學發(fā)光儀(新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學公司,深圳)檢測Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ),正常參考范圍:PⅢNP 0.5～30 ng/mL;C-Ⅳ 5～30 ng/mL;CLARIOstar型酶聯(lián)免疫檢測儀(BMG,德國)遵照雙抗體夾心法以及對應(yīng)試劑盒檢測血清MIC-1水平。

三、治療方法

聚乙二醇干擾素(派羅欣,羅氏制藥公司,上海)+利巴韋林(美達康制藥公司,四川)聯(lián)合治療,使用劑量、治療時間參照文獻[6]。治療結(jié)束時評價病毒學應(yīng)答情況。

四、統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。偏態(tài)分布的計量資料以[M(P25,P75)]表示,比較采用Kruskal-WallisH檢驗,計數(shù)資料以例(%)表示,采用卡方檢驗;多因素分析影響1b型CHC患者應(yīng)答狀態(tài)的獨立危險因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、病毒學應(yīng)答結(jié)果

84例1b型CHC患者中,病毒學應(yīng)答61例、未應(yīng)答23例。應(yīng)答組年齡顯著高于未應(yīng)答組(P<0.05),應(yīng)答組男性占55.7%(34/61),未應(yīng)答組為56.5%(13/23)(χ2=0.004,P=0.949);與未應(yīng)答患者比,應(yīng)答組ALT、AST、PⅢNP、C-Ⅳ及MIC-1均顯著降低(P<0.05),見表1。

表1 不同病毒學應(yīng)答1b型CHC患者資料比較[M(P25, P75)]

二、治療前后MIC-1比較

治療前84例1b型CHC患者MIC-1為714.8(171.0,1582.1)pg/mL,高于治療后的365.0(159.9,1004.0)pg/mL(P<0.05)。應(yīng)答組治療前MIC-1為720.4(184.7,1570.1)pg/mL,高于治療后的298.8(145.2,746.8)pg/mL(P<0.05);而未應(yīng)答組治療前后MIC-1為710.9(161.2,1532.7)pg/mL比646.3(156.7,1540.3)pg/mL,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

三、多因素分析

以1b型CHC患者病毒學應(yīng)答狀態(tài)為因變量,對上述P<0.05的資料(年齡、ALT、AST、PⅢNP、C-Ⅳ及MIC-1)進行多因素分析,結(jié)果顯示MIC-1[HR=5.31,95%CI: 2.74～11.52,P=0.008]為影響1b型CHC患者應(yīng)答狀態(tài)的獨立危險因素。

討 論

MIC-1從活化巨噬細胞中克隆出來,主要參與機體器官生長、分化及發(fā)育。當肝臟實質(zhì)受損時,MIC-1水平顯著增加,如肝硬化、肝細胞癌中MIC-1水平明顯高于鄰近正常肝組織及癌旁組織[7,8]。MIC-1通過改變宿主肝細胞的信號轉(zhuǎn)導和生長來促進HCV復制,并與HCV誘導的原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生密切相關(guān)[9]。有研究發(fā)現(xiàn)CHC患者血清MIC-1水平明顯高于正常人群[10]。多項研究報道,聚乙二醇干擾素+利巴韋林方案病毒學應(yīng)答程度較低,因而對影響病毒學應(yīng)答相關(guān)因素的研究是有意義的。

本研究表明,應(yīng)答組血清MIC-1水平低于未應(yīng)答組,推測MIC-1可能參與HCV復制,促使肝細胞損傷、肝纖維化程度加劇,MIC-1濃度升高可能是HCV感染的潛在標志物。進一步分析抗病毒治療前后的MIC-1水平,應(yīng)答組治療前后MIC-1差異有統(tǒng)計學意義,而未應(yīng)答組無類似結(jié)果。多因素分析發(fā)現(xiàn),血清MIC-1是1b型CHC患者應(yīng)答狀態(tài)的獨立危險因素。

本研究納入的1b型CHC患者接受標準治療方案后,病毒應(yīng)答率僅為72.6%,與之前的研究結(jié)果相似[11]。近年來直接抗病毒藥物被用于治療CHC,發(fā)現(xiàn)RVR、ETVR及SVR病毒學應(yīng)答率均較高(>85%)[12]。有研究應(yīng)用艾爾巴韋/格拉瑞韋治療結(jié)束后12周、24周,病毒學應(yīng)答率可高達99%左右[13]。抗病毒藥物的革新將有助于減少相關(guān)不良事件發(fā)生,改善CHB臨床結(jié)局。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。