雙胎妊娠孕產(chǎn)婦并發(fā)肝內(nèi)膽汁淤積癥危險(xiǎn)因素及臨床特征分析

蘇雙艷 陳媛媛 陳先俠

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一種妊娠期特有疾病[1-2],產(chǎn)婦表現(xiàn)主要包括皮膚瘙癢、肝功能異常,在妊娠中晚期多發(fā)[3-4],可能會(huì)導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧、羊水污染、早產(chǎn)等問題,對(duì)胎兒宮內(nèi)發(fā)育產(chǎn)生不良影響[5]。目前,研究對(duì)于單胎妊娠中ICP臨床特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素進(jìn)行了較多研究[6],但對(duì)于雙胎妊娠孕產(chǎn)婦而言,ICP發(fā)生特點(diǎn)及其影響因素尚不明確。為了提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí),加強(qiáng)對(duì)存在ICP風(fēng)險(xiǎn)雙胎孕產(chǎn)婦干預(yù)能力并改善母嬰結(jié)局,本研究對(duì)雙胎妊娠雙胎妊娠孕產(chǎn)婦并發(fā)ICP危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討,并分析其臨床特征,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇合肥市婦幼保健院婦產(chǎn)科2019年10月—2021年10月雙胎妊娠孕產(chǎn)婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①均遵照《雙胎妊娠產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范》[7]進(jìn)行產(chǎn)前篩查,明確雙胎妊娠;②分娩時(shí)孕周≥28周;③孕期檢查及相關(guān)臨床資料完整;④精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①胎兒先天性畸形;②單或多胎妊娠;③合并感染性疾病或惡性腫瘤;④存在病毒性肝炎、肺結(jié)核、艾滋病等傳染病;⑤孕產(chǎn)婦生殖道畸形、卵巢囊腫。將符合上述條件的230例孕產(chǎn)婦作為研究對(duì)象,參照中華婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)發(fā)布的《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》[8],將孕產(chǎn)婦分為ICP組和非ICP組。本研究納入孕產(chǎn)婦均由其本人或配偶簽署對(duì)研究的知情同意書且研究設(shè)計(jì)符合《赫爾辛基宣言》。

二、臨床資料

通過(guò)醫(yī)院孕產(chǎn)婦電子管理系統(tǒng)獲取并統(tǒng)計(jì)孕產(chǎn)婦年齡、受孕方式、不良孕產(chǎn)史、經(jīng)產(chǎn)婦、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、雙胎發(fā)育不一致、HBV攜帶、個(gè)人或家族ICP史、孕前BMI、孕期體質(zhì)量增加情況。

三、相關(guān)定義

①高齡產(chǎn)婦:年齡>35歲者。②孕期體質(zhì)量增加: 按照美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所指南,根據(jù)孕產(chǎn)婦孕前體質(zhì)量指數(shù)和孕期體質(zhì)量增加情況,體質(zhì)量過(guò)輕者增加12.5～18.0 kg,正常者增加11.5～16.0 kg,超重者增加7.0～11.5 kg,肥胖者增加5.0～9.0 kg,將其孕期體質(zhì)量增加過(guò)低、正常和過(guò)高組。③雙胎發(fā)育不一致:雙胎體質(zhì)量差>20%。④ICP嚴(yán)重程度:根據(jù)孕產(chǎn)婦血清總膽汁酸(total bile acid,TBA)水平,分為輕度ICP(10 μmol/L≤TBA<40 μmol/L且伴有輕度皮膚瘙癢)和重度ICP(TBA≥40 μmol/L伴有嚴(yán)重皮膚瘙癢)。

四、實(shí)驗(yàn)室資料和妊娠結(jié)局

收集所有孕產(chǎn)婦TBA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TBil)、甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)數(shù)據(jù);統(tǒng)計(jì)胎兒窘迫、羊水糞染、早產(chǎn)、轉(zhuǎn)入NICU、吸入性肺炎和新生兒死亡情況。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

收集的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用`均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示,兩組比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確法。以單因素分析和多因素logistics回歸分析雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP危險(xiǎn)因素。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP臨床特點(diǎn)

230例孕產(chǎn)婦年齡20～44(29.22±4.19)歲,其中高齡產(chǎn)婦17例,經(jīng)產(chǎn)婦 72例,共37例發(fā)生ICP,總發(fā)生率16.09%;其中34例為輕度ICP,3例為重度ICP,ICP發(fā)生孕周<28周5例,28～32周7例,超過(guò)32周27例。

二、雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示,雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP 與個(gè)人或家族ICP史、孕前BMI以及孕期體質(zhì)量增加有關(guān),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而與高齡產(chǎn)婦、受孕方式、不良孕產(chǎn)史、經(jīng)產(chǎn)婦、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、雙胎發(fā)育不一致、HBV攜帶無(wú)關(guān)(P>0.05),見表1。

表1 雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP的單因素分析

三、雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP的危險(xiǎn)因素

將單因素分析中P<0.05的變量作為自變量,分別進(jìn)行賦值,以雙胎妊娠孕產(chǎn)婦是否發(fā)生ICP作為因變量進(jìn)行分析。多元logistics回歸分析結(jié)果顯示,個(gè)人或家族ICP史、孕前BMI以及孕期體質(zhì)量增加均為雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP的獨(dú)立影響因素(P<0.05),見表2。

表2 雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP的危險(xiǎn)因素

四、ICP組與非ICP組妊娠結(jié)局比較

ICP組胎兒窘迫、羊水糞染、早產(chǎn)和轉(zhuǎn)入NICU發(fā)生率顯著高于非ICP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組吸入性肺炎、新生兒死亡發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 ICP組與非ICP組妊娠結(jié)局比較

五、ICP組與非ICP組實(shí)驗(yàn)室檢查資料比較

ICP組血清TBA、ALT、AST、TBil和LDL-C水平高于非ICP組,HDL-C水平低于非ICP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組TG和TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 ICP組與非ICP組實(shí)驗(yàn)室檢查資料比較

討 論

ICP發(fā)生機(jī)制尚不明確,可能涉及遺傳、激素、環(huán)境、氧化應(yīng)激條件等多種病理生理過(guò)程[9-11]。目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中關(guān)于雙胎妊娠產(chǎn)婦并發(fā)ICP發(fā)生率報(bào)道偏少,Shan等[12]在國(guó)外文獻(xiàn)中報(bào)道其發(fā)生率約24.6%,在Mei等[13]研究中ICP發(fā)生率為23.48%,在本研究結(jié)果中為16.06%,與國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道結(jié)果較接近,且總體發(fā)生率均高于既往單胎妊娠相關(guān)臨床研究[14-15]結(jié)果,說(shuō)明ICP在雙胎妊娠孕產(chǎn)婦較單胎妊娠中更為常見。在ICP嚴(yán)重程度和發(fā)生時(shí)間方面,本研究結(jié)果中以輕度ICP、孕晚期ICP為主,但鑒于重癥ICP、早發(fā)型ICP可導(dǎo)致更嚴(yán)重妊娠結(jié)局,對(duì)于雙胎妊娠并發(fā)重癥ICP、早發(fā)型ICP應(yīng)做進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果顯示,個(gè)人或家族ICP史、孕前BMI以及孕期體質(zhì)量增加為其主要影響因素,而與其他臨床參數(shù)無(wú)關(guān)。有既往單胎妊娠孕產(chǎn)婦ICP影響因素如高齡產(chǎn)婦[16]、妊娠期糖尿病[17]和攜帶HBV[18]等因素,與本研究結(jié)果不同,可能由于本研究雙胎妊娠孕產(chǎn)婦并發(fā)ICP例數(shù)較少,未體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有關(guān)。

在Gao等[19]針對(duì)中國(guó)孕產(chǎn)婦ICP風(fēng)險(xiǎn)隊(duì)列分析結(jié)果中,當(dāng)妊娠前BMI介于21.5～22.9 kg/m2時(shí),ICP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,而孕前體質(zhì)量增加不足或過(guò)多則顯著增加了ICP的風(fēng)險(xiǎn),這二項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果與本研究一致。臨床研究[20]證實(shí),ICP存在一定的復(fù)發(fā)率,對(duì)于本人或家族有ICP史孕產(chǎn)婦而言,發(fā)生ICP概率顯著增加。本研究結(jié)果說(shuō)明了雙胎妊娠孕產(chǎn)婦發(fā)生ICP風(fēng)險(xiǎn)因素與單胎孕產(chǎn)婦存在一定的差異,但由于孕產(chǎn)婦部分資料不全等因素,本研究未對(duì)先前研究中報(bào)道的季節(jié)、應(yīng)激水平、地域等因素對(duì)ICP的影響進(jìn)行探討,需在后續(xù)研究中完善。

本研究結(jié)果顯示,ICP與非ICP孕產(chǎn)婦血清TBA、ALT、AST、TBil、LDL-C和HDL-C水平水平存在差異,與國(guó)內(nèi)研究報(bào)道結(jié)果一致[21],說(shuō)明雙胎妊娠并發(fā)ICP孕產(chǎn)婦血清學(xué)特點(diǎn)與單胎妊娠具有一致性;在妊娠結(jié)局方面,本研究結(jié)果顯示了ICP組胎兒窘迫、羊水糞染、早產(chǎn)和轉(zhuǎn)入NICU發(fā)生率顯著高于非ICP組,說(shuō)明并發(fā)ICP對(duì)于雙胎妊娠胎兒或新生兒結(jié)局均有顯著不良影響,在朱金改等[22]研究結(jié)果中,ICP是雙胎妊娠孕產(chǎn)婦早產(chǎn)的主要危險(xiǎn)因素之一,與本研究結(jié)果一致。

綜上所述,本研究證實(shí),雙胎妊娠孕產(chǎn)婦ICP發(fā)生率高于單胎,其影響因素與高齡產(chǎn)婦、妊娠期糖尿病、HBV攜帶以及個(gè)人或家族ICP史有關(guān),且與并發(fā)ICP胎兒窘迫、羊水糞染、早產(chǎn)和轉(zhuǎn)入NICU有關(guān)。由于本研究為單中心研究,需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量對(duì)研究結(jié)論進(jìn)行完善和補(bǔ)充。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。