感染性休克患者血清NFL、sNRG-1水平與疾病轉歸的關系*

黃清平,王 波,林芳崇,云天奇

1.海南醫學院第二附屬醫院急診科,海南海口 570311;2.海南省人民醫院/海南醫學院附屬海南醫院急診科,海南海口 570311

感染性休克作為一種復雜的臨床綜合征,發病后病情進展較快,若未及時診斷與治療容易導致患者病情加重而出現死亡,目前數據顯示,感染性休克病死率在30%～70%,已成為我國重癥醫學領域研究的重點[1-2]。神經絲蛋白輕鏈(NFL)作為中間絲蛋白家族成員之一,主要在維持神經細胞形態、促進有髓鞘的軸突再生中發揮重要作用[3],既往相關研究發現,血清NFL水平在急性缺血性腦卒中等疾病中升高,并且可作為評估患者疾病發生、預后的有效指標[4-5]。可溶性神經調節蛋白-1(sNRG-1)作為神經調節蛋白-1(NRG-1)的一種可溶形式,目前主要在神經系統疾病中發揮作用[6]。但目前有關于血清NFL、sNRG-1與感染性休克患者疾病轉歸的研究尚不清楚。因此,本次研究主要分析感染性休克患者血清NFL、sNRG-1水平與疾病轉歸的關系,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年5月海南醫學院第二附屬醫院收治的121例感染性休克患者作為研究對象,其中男63例,女58例;年齡20～85歲,平均(64.55±6.44)歲。根據患者疾病轉歸情況將其分為死亡組(42例)、生存組(79例)。納入標準:(1)符合感染性休克的診斷標準[7];(2)休克6 h內入院者。排除標準:(1)伴有重要臟器功能損傷;(2)合并心腦血管疾病、血液系統疾病、嚴重感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤;(3)在外院接受治療超過24 h,且入院時生命體征平穩;(4)入院時間小于24 h;(5)妊娠期女性和兒童;(6)臨床資料不全。本研究已獲海南醫學院第二附屬醫院倫理委員會批準,并獲得患者及家屬的知情同意。

1.2方法 (1)資料收集:入院后收集患者性別、年齡、體質量指數、住院時間及降鈣素原(PCT)、白細胞計數(WBC)、C反應蛋白(CRP)、急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分、序貫器官功能衰竭(SOFA)評分等資料。(2)血清NFL、sNRG-1檢測:所有納入對象入院后均抽取外周靜脈血4 mL送檢,按照3 000 r/min離心15 min后使用1.5 mL PE管取上清液,存放至-80 ℃冰箱內于保存,并在24 h內采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者血清NFL、sNRG-1水平。本研究所有試劑盒及檢驗設備均由瑞士羅氏公司生產與提供,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1死亡組、生存組基本資料比較 死亡組、生存組患者的性別、年齡、體質量指數比較,差異無統計學意義(P>0.05);死亡組患者住院時間長于生存組(P<0.05),PCT、WBC、CRP、APACHEⅡ評分、SOFA評分均明顯高于生存組(P<0.05),見表1。

表1 死亡組、生存組患者入院時基本資料比較(n/n或

2.2死亡組、生存組患者血清NFL、sNRG-1水平比較 死亡組患者血清NFL水平均明顯高于生存組,sNRG-1水平明顯低于生存組(P<0.05)。見表2。

表2 死亡組、生存組患者血清NFL、sNRG-1水平比較

2.3血清NFL、sNRG-1對感染性休克患者疾病轉歸的預測價值 血清NFL預測感染性休克患者疾病轉歸的曲線下面積(AUC)為0.775,最佳截斷值為2.36 pg/mL,靈敏度及特異度分別為92.83%、53.16%;血清sNRG-1預測感染性休克患者疾病轉歸的AUC為0.859,最佳截斷值為2.17 ng/L,靈敏度及特異度分別為92.83%、65.82%;血清NFL聯合sNRG-1預測感染性休克患者疾病轉歸的AUC為0.919,靈敏度及特異度分別為85.71%、86.08%。見表3、圖1。

圖1 血清NFL、sNRG-1對感染性休克患者疾病轉歸的預測ROC曲線

表3 血清NFL、sNRG-1對感染性休克患者疾病轉歸的預測價值

2.4感染性休克患者疾病轉歸的多因素Logistic回歸分析 本研究以感染性休克患者疾病轉歸情況(賦值:好轉=0,惡化=1)為因變量,以有血清NFL、sNRG-1及PCT、WBC、CRP、APACHEⅡ評分、SOFA評分等指標為自變量進行多因素Logistic回歸分析發現,血清NFL、sNRG-1水平及SOFA評分、APACHEⅡ評分均為影響感染性休克患者疾病轉歸的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 感染性休克患者疾病轉歸的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

感染性休克作為以低外周血管阻力和高心輸出量且導致組織灌注不足為特征的急危重癥,多年來一直因病情危重、致死率高、經濟負擔重等特點而成為重癥醫學研究的重點[8]。近年來,感染性休克的治療逐步規范化,相關治療指南得到及時更新,這對感染性休克的防治有重要意義。另外,尋找合適的檢測指標,早期評估感染性休克病情危重程度并給予積極治療,對改善預后非常重要。

NFL是一種大量表達于有髓軸突的蛋白,在維持軸突形態及神經傳遞中起重要作用,NFL缺失可導致軸突直徑減小、軸突的再生能力受限、神經傳導速度減慢[9]。既往研究發現,神經元細胞受損后可導致腦脊液與外周血中NFL水平升高[10]。而本研究通過分析發現,死亡組血清NFL水平均明顯高于生存組(P<0.05),說明血清NFL水平與感染性休克疾病轉歸有關,這與吉康等[11]研究結果一致。本研究ROC曲線分析顯示,血清NFL評估感染性休克患者疾病轉歸的AUC為0.775,靈敏度及特異度分別為92.83%、53.16%,說明血清NFL對感染性休克患者疾病轉歸有較好的預測價值,且當其水平超過2.36 pg/mL時,提示患者病情存在惡化風險。同時,本研究進一步分析發現,血清NFL為影響感染性休克患者疾病轉歸的危險因素,提示血清NFL對感染性休克患者疾病轉歸有著評估價值。有研究顯示,當炎癥、神經退行性病變、創傷或血管損傷等導致中樞神經系統軸突損傷時,NFL大量釋放入腦脊液和血液中[12]。而感染性休克伴有全身失控性炎癥反應,而隨著促炎癥細胞因子的大量產生可引起神經系統炎癥反應,進而導致腦損傷[13-14]。因此,本研究中感染性休克患者可導致血清NFL水平升高,臨床可通過檢測感染性休克血清NFL水平及時了解患者病情變化。

NRG-1是神經調節素家族成員之一,具有心血管保護作用,包括促進心肌細胞增殖、抑制心肌細胞凋亡、促進血管新生等[15]。而sNRG-1作為神經調節蛋白-1的可溶形式,不僅具有誘導上皮細胞、神經膠質細胞、神經細胞和骨骼肌細胞的生長和分化作用,同時也有保護心血管作用[16]。本研究分析發現,死亡組患者血清sNRG-1水平明顯低于生存組(P<0.05),說明血清sNRG-1與感染性休克疾病轉歸有關。但伍明超[17]研究發現,阿爾茨海默病患者血清中sNRG-1水平高于血管性癡呆者。本研究ROC曲線分析顯示,血清sNRG-1評估感染性休克患者疾病轉歸的AUC為0.859,最佳截斷值為2.17 ng/L,靈敏度及特異度分別為92.83%、65.82%,說明血清sNRG-1有效診斷感染性休克患者疾病轉歸。進一步分析發現,血清sNRG-1為影響感染性休克患者疾病轉歸的危險因素,證實血清sNRG-1對感染性休克患者疾病轉歸有評估價值。有研究發現,NRG-1與酪氨酸激酶受體結合具有調節細胞生長、抑制凋亡、促血管新生、抗炎等多層生物學效應[18]。還有研究顯示,外源性補給NRG-1可抑制心肌細胞的凋亡、減輕心肌纖維化,從而改善大鼠心功能[19]。另外,研究發現,NRG-1預處理可以明顯降低膿毒癥大鼠循環中炎癥因子水平[20],而感染性休克發病后由于急性微循環不足以及炎癥因子的釋放可導致心功能出現損傷。因此,機體NRG-1水平下降提示炎癥因子水平升高,心肌功能受損嚴重。

本研究發現,血清NFL聯合sNRG-1評估感染性休克患者疾病轉歸的AUC為0.919,靈敏度及特異度分別為85.71%、86.08%,提示二者聯合應用有助于對感染性休克患者預后情況的把握,為臨床及時采取積極有效的干預措施提供指導,有助于改善患者臨床結局。

綜上所述,血清NFL、sNRG-1水平與感染性休克患者疾病轉歸密切相關,均能夠作為評估患者疾病轉歸的有效指標,二者聯合對感染性休克患者疾病轉歸具有更好的預測價值。但本次研究為單中心,納入數據存在局限性,可能對結論存在一定影響,因此后續研究中將擴大樣本來源進一步分析。