2型糖尿病患者ucOC、CTRP12、CMI指數與非酒精性脂肪性肝病的關系及臨床意義*

李洪翠,唐霞林,王登映,張 琴

1.涼山彝族自治州第一人民醫院,四川西昌 615000;2.資陽市第一人民醫院,四川資陽 641300

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)主要由糖尿病、肥胖、高脂血癥等疾病導致,肝組織內脂肪過度沉積是其典型表現[1]。相關數據顯示,糖尿病患者中并發NAFLD的概率高達80%,NAFLD可直接導致失代償期肝硬化及肝細胞癌發生或參與T2DM發病過程,增加T2DM患者心血管事件發生風險[2]。故提高T2DM并發NAFLD的早期診斷至關重要。據文獻報道,血清羧化不全骨鈣素(ucOC)可調節胰島素信號轉導,改善胰島素抵抗,進而參與T2DM發病過程;而C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白12(CTRP12)為脂肪細胞因子,可能在肝臟脂質代謝中發揮作用;心臟代謝指數(CMI)與糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓等疾病的發生關系密切,在代謝性疾病篩查中具有一定作用[3-5]。但目前臨床關于血清ucOC、CTRP12水平及CMI與T2DM并發NAFLD之間的關系研究尚少。基于此,本研究探討T2DM患者血清ucOC、CTRP12水平及CMI與NAFLD的關系,探究相關指標在臨床預測方面的參考價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2022年3月本院診治的T2DM患者152例,按照是否并發NAFLD分為T2DM組(65例)、T2DM并發NAFLD組(87例)。納入標準:(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]及《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[7]中關于T2DM或T2DM并發NAFLD的定義;(2)年齡18～80歲;(3)檢查結果清晰。排除標準:(1)并發臟器功能異常,惡性腫瘤;(2)并發酒精性肝損傷、心律失常;(3)并發免疫系統疾病、血液系統疾病;(4)依從性差,存在視聽或溝通障礙;(5)處于其他嚴重感染性疾病急性發作期。T2DM組中,男36例,女29例;年齡45～78歲,平均(55.98±7.85)歲;體質量指數(BMI) 18～29 kg/m2,平均(23.19±3.56)kg/m2。T2DM并發NAFLD組男49例,女38例;年齡43～77歲,平均(56.27±7.68)歲;BMI 19～28 kg/m2,平均(23.45±3.63)kg/m2。

1.2方法 收集患者臨床及基礎疾病史,取受試者空腹肘靜脈血6 mL,3 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取上層血清標本置于-20 ℃保存。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測(試劑盒均購自武漢華美生物工程有限公司)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、ucOC、CTRP12水平;化學發光法檢測空腹胰島素(FINS)水平;高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。WHtR=腰圍/身高,CMI=TG/HDL-C×WHtR。

2 結 果

2.1兩組臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FPG比較,差異均無統計學意義(P>0.05);而餐后2 h血糖(2 hPG)、FINS、HOMA-I比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較或n/n)

2.2兩組血清ucOC、CTRP12及CMI比較 T2DM并發NAFLD組血清ucOC低于T2DM組(P<0.05),血清CTRP12、CMI高于T2DM組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清ucOC、CTRP12及CMI比較

2.3血清ucOC、CTRP12及CMI與血脂指標的相關性 相關性分析顯示,CTRP12、CMI與TC、TG、LDL-C呈正相關(P<0.05),與HDL-C呈負相關(P<0.05),ucOC與TC、TG、LDL-C呈負相關(P<0.05),與HDL-C呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清ucOC、CTRP12及CMI與血脂指標的相關性

2.4血清ucOC、CTRP12及CMI對T2DM并發NAFLD的預測價值 ROC曲線分析結果顯示,血清ucOC、CTRP12、CMI對預測T2DM并發NAFLD的曲線下面積(AUC)分別為0.858、0.904、0.838,預測的靈敏度均較高。三者聯合預測T2DM并發NAFLD的AUC為0.942,靈敏度和特異度分別為92.4%、90.6%。見表4。

表4 血清ucOC、CTRP12及CMI對T2DM并發NAFLD的預測效能

2.5不同血清ucOC、CTRP12水平及CMI的T2DM患者NAFLD發生率 ucOC≤1.205 ng/mL、ucOC>1.205 ng/mL的T2DM患者NAFLD的發生率分別為76.06%、40.74%,兩組比較差異有統計學意義(χ2=19.279,P<0.05);CTRP12≤282.98 pg/mL、CTRP12>282.98 pg/mL的T2DM患者NAFLD的發生率分別為36.23%、74.70%,兩組比較差異有統計學意義(χ2=22.778,P<0.05);CMI≤0.975、CMI>0.975的T2DM患者NAFLD的發生率分別為43.59%、43.59%,兩組比較差異有統計學意義(χ2=12.191,P<0.05)。

2.6影響T2DM患者并發NAFLD的二元Logistic回歸分析 以是否并發NAFLD為因變量(賦值:0=發生,1=未發生),血清ucOC(≤1.205 ng/mL=0,>1.205 ng/mL=1)、CTRP12(≤282.98 pg/mL=0,>282.980 pg/mL=1)、CMI(≤0.975,>0.975=1)為自變量,進行二元Logistic回歸分析。回歸分析結果顯示,ucOC>1.205 ng/mL為T2DM患者并發NAFLD的保護因素(OR=0.291,P<0.05),CTRP12>282.98 pg/mL、CMI>0.975均為T2DM患者并發NAFLD的危險因素(OR=3.719、2.451,P<0.05)。見表5。

圖1 血清ucOC、CTRP12、CMI單獨、聯合預測T2DM并發NAFLD的ROC曲線

表5 影響T2DM患者并發NAFLD的二元Logistic回歸分析

3 討 論

研究顯示,NAFLD的發生與胰島素抵抗存在緊密聯系,當患者存在糖代謝異常時,血液中游離脂肪酸水平增加,肝臟對脂肪酸的合成效率提高,脂肪酸更易沉積于肝臟中,肝臟負荷顯著增加[2]。有學者表示,NAFLD可直接造成肝細胞癌及肝硬化,并參與T2DM及動脈粥樣硬化的發病過程,可對患者的生命安全造成嚴重威脅[8]。故提高T2DM并發NAFLD的早期診斷及預防效果至關重要。

血清骨鈣素(OCN)是一種成骨細胞分泌的非膠原蛋白質,對糖脂代謝調節具有重要作用,ucOC是OCN谷氨酸殘基被部分羧化后的一種形式,已有研究指出,血清ucOC水平與胰島素分泌及外周組織敏感性密切相關,可參與T2DM發病過程[9-10]。本研究中,T2DM并發NAFLD組血清ucOC顯著低于T2DM組,且血清ucOC較低時,T2DM患者并發NAFLD的概率顯著升高。另回歸分析結果顯示,血清ucOC≤1.205 ng/mL為并發NAFLD的危險因素。結果提示,血清ucOC可參與T2DM患者NAFLD發病過程。原因可能在于,ucOC可抑制脂解過程,降低TG及游離脂肪酸水平,減少TG在肝內的蓄積,而且其可激活Nrf2核轉位,抑制JNK在肝臟中的活化,對血脂指標有一定調控作用[11]。

CTRP12為脂肪細胞因子的一種,其主要在脂肪組織及腎臟中表達,可改善脂肪組織炎癥反應及胰島素抵抗,調節糖脂代謝,并對肝臟糖異生產生抑制作用。動物實驗結果顯示,CTRP12雄性小鼠經高脂喂食后,其肝臟中TG及TC水平顯著升高,提示CTRP12可能對脂質代謝產生影響。韓俊霞等[12]研究報道,NAFLD發生風險可隨血清CTRP12水平升高而增加。本研究中,T2DM并發NAFLD組血清CTRP12水平高于T2DM組,且隨血清CTRP12水平升高,T2DM患者NAFLD發生率上升,且回歸分析結果顯示,CTRP12>282.98 pg/mL為T2DM并發NAFLD的獨立危險因素,這與韓俊霞等[12]研究結論一致。

CMI為新型肥胖指數,其由血脂及腹型指標而得。近年來,有研究者指出,血脂及WHtR均屬于代謝綜合征范疇,其中血脂與胰島素抵抗之間的關系已明確,而腹型肥胖患者其體內葡萄糖及脂質氧化水平均較高,可促進游離脂肪酸的大量釋放,當游離脂肪酸量超過外周脂肪容量時,可造成肝臟脂肪堆積,進而引發胰島素抵抗及NAFLD[13]。且據文獻報道,胰島素抵抗可增加TG的分泌,降低HDL-C水平,因此當胰島素抵抗增加時,CMI呈升高趨勢[14]。WANG等[15]研究指出,胰島素抵抗可誘導脂肪組織TG分解,并促進肝臟內TG的合成,進而導致NAFLD的發生。本研究中,T2DM并發NAFLD組患者CMI顯著高于T2DM組,且隨CMI升高,T2DM患者NAFLD發生率上升,另回歸分析結果顯示,CMI>0.78為T2DM并發NAFLD的獨立危險因素。

此外,本研究通過對T2DM并發NAFLD患者血脂及血清ucOC、CTRP12及CMI進行相關性分析發現,CTRP12、CMI與TC、TG、LDL-C呈正相關,與HDL-C呈負相關,ucOC與TC、TG、LDL-C呈負相關,與HDL-C呈正相關(P<0.05),進一步證明了ucOC、CTRP12及CMI可通過調控血脂相關指標參與NAFLD發生與發展。本研究ROC曲線分析結果顯示,血清ucOC、CTRP12、CMI對預測并發NAFLD的AUC為0.858、0.904、0.838;血清ucOC預測靈敏度、特異度為89.7%、56.9%,CTRP12為83.9%、84.6%,CMI為83.9%、55.4%,三者聯合預測的AUC為0.942,靈敏度、特異度為92.4%、90.6%,提示聯合預測的準確度更高。

綜上所述,血清ucOC、CTRP12及CMI均為T2DM患者并發NAFLD的影響因素,三者對T2DM并發NAFLD的預測價值均較高,聯合預測時準確度更高,可作為T2DM患者并發NAFLD的預測因子。但本研究仍存在樣本量偏小等不足,研究結果有待進一步行大樣本研究驗證。