aGAPSS評分聯合血清TSP-1、狼瘡抗凝物比值預測系統性紅斑狼瘡血栓事件的價值

李賢釗,朱 瑤,吳 鋼△

1.恩施土家族苗族自治州中心醫院輸血科,湖北恩施 445000;2.恩施土家族苗族自治州民族醫院兒科,湖北恩施 445000

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種由自身抗體介導的自身免疫性疾病,其臨床表現多樣,病情復雜。有研究表示,大部分SLE患者處于血栓前狀態,易發生血栓事件,而血栓事件的發生將促進SLE病情的發展,增加不良預后風險[1-3]。積極預測SLE患者血栓事件發生風險,提前執行血栓相關防治措施,在改善患者預后中具有重要意義。SLE患者血栓事件的發生機制復雜,除了與抗磷脂抗體(APL)相關外,還與血壓、血糖、慢性炎癥、狼瘡腎炎等多種因素相關[4]。簡化整體抗凝脂抗體綜合征評分(aGAPSS)包含抗心磷脂抗體(ACA)IgG與IgM、抗β2-糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗體IgG與IgM、狼瘡抗凝物(LA)、高脂血癥、動脈性高血壓5個因素,李佳等[5]研究發現,aGAPSS在預測SLE患者血栓事件中具有良好價值。血小板反應蛋白-1(TSP-1)及LA比值分別是血小板的重要組成成分與抗凝脂抗體,均具有促血栓形成作用[6]。為研究3種指標單獨及聯合應用在預測SLE患者血栓事件中的價值,筆者開展如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取恩施土家族苗族自治州中心醫院2019年1月至2022年1月收治的51例發生血栓事件的SLE患者納為觀察組,同期未發生血栓事件的48例SLE患者納為對照組。觀察組男23例,女28例;對照組男19例,女29例。兩組發病年齡、吸煙情況及慢性病史等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。納入標準:觀察組符合文獻[7]中相關診斷標準。血栓事件定義及診斷:包括動脈血栓事件(心絞痛、急性心肌梗死、腦血管意外、短暫性腦缺血發作、手指或腳趾壞疽、間歇性跛行、視網膜動脈閉塞)與靜脈血栓栓塞事件(下肢靜脈血栓、肺栓塞、肝靜脈血栓形成、視網膜靜脈閉塞),結合患者臨床癥狀、體征,結合影像學檢查確診。排除標準:合并類風濕關節炎、系統性硬化癥、系統性血管炎等其他免疫疾病;合并惡性腫瘤。本研究經恩施土家族苗族自治州中心醫院倫理委員會批準,所有受試者知情且同意。

1.2方法

1.2.1aGAPSS 根據文獻[8]相關規定分析患者aGAPSS,計分項目包括:高脂血癥(3分)、動脈性高血壓(1分)、ACA-IgG/IgM陽性(5分)、抗β2GPⅠ抗體IgG/IgM陽性(4分)、LA(4分)。各項得分之和即為總分。

1.2.2血清TSP-1及LA比值檢測 采集患者外周靜脈血3 mL,置于離心管,698.67×g離心15 min,留取上清液,保存在-30 ℃冰箱中,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測TSP-1水平,試劑盒購為HemosIL Thrombin Time(貨號:N0522790)。另采集外周血3 mL,置入枸櫞酸鈉抗凝管,混勻后1 200×g離心10 min,取上層血漿后行二次離心,1 200×g,10 min,取上層缺乏血小板的血漿,將其置于-80 ℃冰箱保存,改良稀釋蝰蛇毒磷脂時間法檢測LA水平,試劑盒為HemosIL Thrombin Time(貨號:N0522790),按照試劑盒里面的說明書實施,采用美國沃芬ACL TOP750血凝分析儀檢測,通過加入篩選試劑與確診試劑進行篩選試驗與確診試驗,完成質控并計算LA比值,LA比值=篩選試驗比值/確診試驗比值。所有操作均嚴格按照試劑盒相關步驟進行。

1.2.3資料收集 收集SLE患者性別、發病年齡、體質量指數(BMI)、疾病活動指數(SLEDAI)得分、是否吸煙、糖尿病、腦卒中、冠心病、腎臟受累等資料。

2 結 果

2.1觀察組與對照組臨床資料比較 兩組BMI、SLEDAI得分、腎臟受累情況比較,差異均有統計學意義(P<0.05),兩組其他臨床資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床資料比較(n或

2.2觀察組與對照組aGAPSS、血清TSP-1及LA比值比較 觀察組aGAPSS、血清TSP-1及LA比值均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組aGAPSS、血清TSP-1及LA比值比較

2.3aGAPSS、血清TSP-1及LA比值在預測SLE患者血栓事件中的價值 繪制ROC曲線發現,aGAPSS、血清TSP-1及LA比值在預測SLE患者血栓事件中均有一定的價值,各指標單獨應用時,其預測效能相似,3項指標聯合則可有效提高預測效能[曲線下面積(AUC)=0.871,95%CI:0.798～0.944]。見圖1、表3。

圖1 aGAPSS、血清TSP-1及LA比值在預測SLE患者血栓事件中的ROC曲線

表3 aGAPSS、血清TSP-1及LA比值在預測SLE患者血栓事件中的價值

2.4影響SLE患者并發血栓事件的二元Logistic回歸分析 賦值如下,BMI<25 kg/m2=0,BMI≥25 kg/m2=1;SLEDAI得分<13分=0,SLEDAI得分≥13分=1;腎臟未受累=0,腎臟受累=1;aGAPSS<7分=0,aGAPSS≥7分=1;LA比值<1.5=0,LA比值≥1.5=1。二元Logistic回歸分析提示,BMI≥25 kg/m2、SLEDAI得分≥13分、腎臟受累、aGAPSS≥7分及LA比值≥1.5均是影響SLE患者并發血栓事件的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響SLE患者并發血栓事件的二元Logistic回歸分析

3 討 論

由于SLE患者體內存在抗凝脂抗體、循環免疫復合物、抗DNA抗體,其凝血系統多處于異常狀態,血栓形成是指在一定條件下,血液某些有形成分在血管內形成栓子,血栓將造成血管阻塞,而血栓脫落可能引起相應部位血管阻塞,導致對應部位組織、器官缺血缺氧甚至壞死,造成不良預后。有研究表明,血栓形成與SLE患者很多臨床表現相關,是導致SLE患者心、腦、腎等重要器官受損的重要原因[9]。積極預測SLE患者血栓形成風險,并采取對應干預措施,減少血栓形成,對改善患者預后具有積極意義。

SCIASCIA等[8]結合APL表型與傳統心血管危險因素構建了國際APS評分(GAPSS)系統,被臨床應用于SLE患者血栓形成風險及不良妊娠事件的預測,但大多數醫療機構并不能檢測抗凝脂酰絲氨酶凝血酶原抗體(抗PS/PT抗體),基于以上背景,有學者對GAPSS系統進行了簡化,形成了不包含抗PS/PT抗體的aGAPSS[10]。本研究發現,并發血栓事件的SLE患者aGAPSS明顯高于無血栓事件的SLE患者,繪制ROC曲線發現,aGAPSS在預測SLE患者并發血栓事件中的AUC為0.752(95%CI:0.651～0.852)。

TSP-1是星形膠質細胞產生的細胞外基質蛋白,含有多個功能結構域,可促進突觸形成,調節血管生成與細胞凋亡,參與炎癥、免疫反應等生理過程[11-12]。LA與ACA、抗β2GPⅠ抗體是促進血栓形成的重要物質,其中LA起主導作用,LA是一種病理性循環抗凝物質,有研究表明,LA可通過干擾抑制蛋白C途徑,促進SLE患者血栓的發生[13-14]。此外,LA還可通過與血管內皮細胞膜磷脂成分結合,損傷內皮細胞,并作用于血小板膜的磷脂成分,激活血小板,釋放更多的血栓素A2,共同促進血栓事件形成[15]。張素真等[16]研究發現,SLE患者血清TSP-1水平及LA比值與其SLEDAI評分均呈正相關,且與患者血栓形成關系密切。本研究發現,并發血栓事件的SLE患者血清TSP-1及LA比值明顯高于無血栓事件的SLE患者,且TSP-1及LA單獨應用在預測SLE患者血栓事件中均具有一定的潛能。而aGAPSS、血清TSP-1及LA比值三者聯合應用,可有效提高預測效能,本研究中,3個指標聯合應用在預測SLE患者血栓事件中的AUC為0.871(95%CI:0.798～0.944)。后行二元Logsitic回歸分析發現,BMI≥25 kg/m2、SLEDAI得分≥13分、腎臟受累、aGAPSS≥7分及LA比值≥1.5均是影響SLE患者并發血栓事件的獨立危險因素。

綜上所述,aGAPSS、血清TSP-1及LA比值聯合應用在預測SLE患者血栓形成中具有良好的應用潛能,可作為鑒別血栓形成高危SLE患者的參考,便于臨床血栓防治措施的開展。