維持性血液透析患者平均血小板體積及β2-微球蛋白對心臟瓣膜鈣化的影響

姚轉娥?王鵬波?付秦娟?王薇?宋瓊?李歡?劉愛? 張鵬

【摘要】 目的 探討維持性血液透析患者平均血小板體積（MPV）和β2-微球蛋白與心臟瓣膜鈣化（CVC）的關系，為CVC的臨床預測和診斷提供依據。方法 選擇行規律血液透析患者70例，根據有無CVC分為2組，無CVC組36例，有CVC組34例，比較2組患者性別、年齡、透析齡、血磷、血鈣、甲狀旁腺激素、25-羥維生素D3、白蛋白、前白蛋白、鐵、不飽和鐵、轉鐵蛋白、鐵蛋白、總鐵結合力、堿性磷酸酶、血脂、β2-微球蛋白、MPV、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）的差異，并應用Logistic回歸分析CVC發生的危險因素。結果 與無CVC組比較，CVC組的年齡、透析齡、MPV、β2-微球蛋白、NLR均明顯升高，差異均有統計學意義（P均< 0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，年齡（OR = 1.101，P = 0.018）、MPV（OR = 2.894，P = 0.003）、β2-微球蛋白（OR = 1.064，P = 0.038）是維持性血液透析患者發生CVC的獨立危險因素。結論 MPV及β2-微球蛋白與維持性血液透析患者CVC發生、發展密切相關，是影響CVC的獨立危險因素。

【關鍵詞】 平均血小板體積；β2-微球蛋白；血液透析；瓣膜鈣化

Effect of MPV and β2-microglobulin on cardiac valve calcification in patients on maintenance hemodialysis Yao Zhuan’ e， Wang Pengbo， Fu Qinjuan， Wang Wei， Song Qiong， Li Huan，Liu Ai， Zhang Peng. Department of Nephrology， the Second People’ s Hospital of Shanxi Province， Xi’ an 710005， China

Corresponding author， Zhang Peng， E-mail： zhangpeng@fmmu.edu.cn

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between mean platelet volume （MPV） and β2-microglobulin and cardiac valve calcification （CVC） in maintenance hemodialysis patients， aiming to provide a basis for clinical prediction and diagnosis of CVC. Methods Seventy patients on regular hemodialysis were selected and divided into the non-CVC （n=36） and CVC groups （n=34） according to the presence or absence of CVC. Gender， age， dialysis age， blood phosphorus， blood calcium， parathyroid hormone， 25 hydroxy-vitamin D3， albumin， prealbumin， iron， unsaturated iron， transferrin， ferritin total iron binding capacity， alkaline phosphatase， lipids， β2-microglobulin， MPV and neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） were statistically compared between two groups. The risk factors for the incidence of CVC were assessed by Logistic regression analysis. Results Compared with the non-CVC group， age， dialysis age， MPV， β2-microglobulin and NLR were significantly higher in the CVC group， and all differences were statistically significant （all P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that age （OR = 1.101，P = 0.018）， MPV （OR = 2.894，P =

0.003）， and β2-microglobulin （OR = 1.064，P = 0.038） were the independent risk factors for the incidence of CVC in maintenance hemodialysis patients. Conclusion MPV and β2-microglobulin are closely associated with the occurrence and development of CVC in maintenance hemodialysis patients， which are independent risk factors affecting CVC.

【Key words】 Mean platelet volume； β2-microglobulin； Hemodialysis； Valve calcification

血液透析是終末期腎病的主要治療手段之一，而心血管疾病是維持性血液透析（MHD）患者死亡的主要原因，接受血液透析的患者的心血管死亡風險是一般人群的10～20倍［1-2］。心臟瓣膜鈣化（CVC）在MHD患者中的患病率為23%～68% ［3］。隨著終末期腎病患者預后的改善，以血管鈣化和瓣膜疾病為主要合并癥的患者數量將不可避免地增加［4］。CVC的病理生理學是多因素的，目前尚未完全了解，且尚無有效治療藥物［5］。因此，識別新的、可改變的危險因素對預防CVC和改善患者預后至關重要。目前多數研究已證明MHD患者CVC的發生發展與年齡、血液透析時間、炎癥、血清鈣、血磷、血清甲狀旁腺激素（PTH）水平、動脈斑塊等臨床因素有關［6-7］。平均血小板體積（MPV）是一個反映血小板大小和活性的指標，其高低與心血管疾病的發生發展密切相關，但關于MPV對MHD患者CVC的影響目前罕有報道；β2-微球蛋白作為一種中分子毒素，對MHD患者CVC的影響目前報道較少。因此，本研究分析MHD患者MPV、β2-微球蛋白與CVC的相關性，以期更好了解CVC的危險因素，從而預防CVC，降低患者心血管事件發生率，改善患者預后。

對象與方法

一、研究對象

回顧性分析2020年7月至2022年7月在陜西省第二人民醫院血液凈化中心行規律血液透析患者70例。納入標準：①臨床確診為慢性腎衰竭尿毒癥期；②規律血液透析治療≥6個月；③年齡≥18歲。排除標準：①合并免疫系統疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤患者；②臨床資料不完整；③妊娠期及哺乳期患者；④嚴重感染，有腎移植病史；⑤接受冠狀動脈支架植入術或瓣膜置換術。所有入選患者均病情平穩，行2～3次/周血液透析治療，每次治療時間為4 h，透析血流量為200～280 mL/min，透析液流量為500 mL/min。本研究經陜西省第二人民醫院倫理委員會審批并獲得患者知情同意（批號：SEY0020）。

二、研究方法

1.臨床資料

收集患者一般臨床資料，包括性別、年齡、糖尿病病史、透析齡、血鈣、血磷、PTH、25-羥維生素D3［25（OH）D3］、白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白、鐵代謝指標（包括鐵離子、不飽和鐵、轉鐵蛋白、鐵蛋白、總鐵結合力）、堿性磷酸酶、血脂、β2-微球蛋白、MPV以及中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）等指標。

2. CVC指標

應用超聲心動圖評估患者CVC情況，以主動脈瓣瓣膜、二尖瓣瓣膜或瓣環出現≥1 mm的強回聲定義為CVC［8］。

三、統計學處理

應用 G Power軟件對樣本量進行估算，采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析。定量資料符合正態分布以表示，組間比較應用t檢驗，非正態分布用M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。定性資料用率表示，組間比較采用χ 2 檢驗。以是否發生CVC為因變量，以單因素分析中具有統計學意義的年齡、透析齡、β2-微球蛋白、MPV、NLR為自變量，應用Logistic回歸分析CVC的影響因素。P < 0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、CVC組和無CVC組臨床資料比較

納入研究對象70例，年齡61.5 （57.0，68.0）歲，透析齡12.0（6.0，38.0）個月。根據瓣膜鈣化情況將入選患者分為CVC組與無CVC組。其中CVC組34例，無CVC組36例，CVC組與無CVC組性別、糖尿病、吸煙史、收縮壓、舒張壓、脈壓、BMI、血磷、血鈣、PTH、25（OH）D3、白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白、鐵代謝指標、堿性磷酸酶、血脂比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）。CVC組的年齡、透析齡、β2-微球蛋白、MPV、NLR均高于無CVC組，差異均有統計學意義（P均< 0.05）。見表1、表2。

二、相關危險因素回歸分析

Logistic回歸分析顯示，年齡、β2-微球蛋白、MPV是MHD患者發生CVC的獨立危險因素。見表3。

討 論

CVC包括主動脈瓣、二尖瓣和二尖瓣環的鈣化，常見于慢性腎病患者［9］。MHD患者發生CVC增加患者的心血管事件發生率。既往研究顯示年齡、透析齡、糖尿病、血磷、血鈣等為血液透析患者發生CVC的危險因素［7］。也有研究顯示NLR是MHD患者心瓣膜鈣化的獨立危險因素［10］。王雪榮等［11］納入97例MHD患者的研究顯示，低腰椎骨密度是MHD患者發生CVC的危險因素。Murat等［12］在2013年首次發現MPV水平高與CAD嚴重程度之間存在正相關。但對于MPV是否可影響MHD患者的CVC目前報道罕見。在本研究中，我們評估了MPV和CVC的相關性。結果證實MPV是MHD患者發生CVC的危險因素。有學者認為MPV是MHD患者發生CVC的危險因素，其原因可能為血小板體積越大，活性越強，表達更多的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，并且產生更多的血栓素A2［13］。此外，大的血小板有更密集的α顆粒，而這些α顆粒可釋放血栓前因子及促炎性因子，導致內皮細胞過度反應，當瓣膜內皮細胞出現損傷，可引起淋巴細胞、巨噬細胞浸潤，導致瓣膜慢性炎癥形成，從而促進CVC的發生［14］。

β2-微球蛋白作為一種中分子毒素，分子量為11 800 Da，它存在于人體有核細胞和血小板細胞的表面，是主要組織相容性抗原的一部分，與炎癥有很強的相關性，也是透析相關淀粉樣變性的主要蛋白成分，主要由腎臟排泄［15-16］。在透析患者中，血清β2-微球蛋白水平可達20～50 mg/L，甚至更高［15］。Foster等［17］對3 613例慢性腎功能不全患者的隊列研究顯示，較高的β2-微球蛋白水平與慢性腎臟病患者心血管事件發生率增加有關。有研究報道MHD患者治療2年和4年，β2-微球蛋白淀粉樣沉積發生率為21%和33%［18-19］。因此，β2-微球蛋白在MHD患者中經常被研究［20］。然而，目前β2-微球蛋白對血液透析患者瓣膜鈣化的影響研究較少。Amighi等［21］的一項研究顯示β2-微球蛋白與無癥狀的頸動脈粥樣硬化患者發生心血管不良結局獨立相關。Shinkai等［22］對1 034例65歲以上的老年人的研究顯示，β2-微球蛋白比胱抑素C和CRP更能預測老年人的病死率，是老年人病死率的獨立預測因子。MHD患者是心血管疾病發生的高危人群，而CVC進一步促進心血管疾病的發生［23］。因此，我們研究β2-微球蛋白對MHD患者CVC的潛在影響，結果顯示與無CVC組比較，CVC組的β2-微球蛋白水平更高，經回歸分析顯示β2-微球蛋白是影響CVC的獨立危險因素，這與仇方忻等［24］的研究結果一致。

本研究存在一定局限性：①本研究為回顧性研究，且為單中心研究，可能存在選擇偏倚，從而影響研究結果；②研究對象僅對心臟瓣膜是否鈣化進行分組，未對瓣膜鈣化程度進行分組評估，因此本研究僅提示高MPV和β2-微球蛋白是MHD患者發生CVC的獨立危險因素，未能得出MPV和β2-微球蛋白水平與瓣膜鈣化程度的關系；③本研究樣本量少，可能影響研究結果的可靠性。因此，尚需要大樣本、多中心的前瞻性研究加以驗證。

綜上所述，MPV和β2-微球蛋白與MHD患者發生瓣膜鈣化密切相關，且高MPV和β2-微球蛋白是導致MHD患者發生CVC的獨立危險因素，因此，在臨床工作中需高度重視MPV和β2-微球蛋白的變化，盡早進行臨床干預，減少MHD患者CVC的發生率，從而提高患者生活質量，降低病死率。

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（收稿日期：2023-05-25）

（本文編輯：楊江瑜）