經尿道前列腺鈥激光剜除術治療良性前列腺增生的效果及其對血清前列腺特異抗原、表皮生長因子、前列腺素E2水平的影響

張志忠

佳木斯市中心醫院東院區泌尿外科，黑龍江 佳木斯 154002

良性前列腺增生（BPH）是一種以前列腺間質和腺體成分增生為組織學表現的進展性疾病，在50歲以上男性群體中發病率高達50%，常表現為尿頻、尿急、尿躊躇等下尿路癥狀，且隨著BPH 進展，可引起排尿障礙、腎積水、腎功能受損等，危及生命健康［1］。目前臨床上主張采用手術治療BPH，其中，經尿道前列腺電切術（TURP）是傳統手術方法，約90%的患者可獲益，但手術出血量較多，易造成腺體切除不夠徹底，且術中電切溫度高達400 ℃，容易造成血管神經束受損，加之存在電切綜合征（TURS）風險，臨床應用受限［2-4］。經尿道前列腺鈥激光剜除術（HoLEP）是治療BPH 的新興術式，具有出血少、腺體殘留少、無TURS 風險的優點。研究發現，血清前列腺特異抗原（PSA）表達含量與前列腺體積成正比，表皮生長因子（EGF）異常高表達可造成前列腺細胞過度增殖，而前列腺素E2（PGE2）表達含量與逼尿肌張力、BPH 尿路癥狀的嚴重程度呈正相關，因此監測三者在BPH 患者血清中的水平有助于評估患者術后的病情變化及臨床轉歸［5］。本研究觀察了HoLEP 治療BPH 的效果及其對血清PSA、EGF、PGE2水平的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年12 月佳木斯市中心醫院收治的104 例BPH 患者作為研究對象。納入標準：（1）經實驗室、影像學、直腸指診等確診，且符合《良性前列腺增生臨床診治指南》診斷標準［6］。（2）年齡＜75歲。（3）無BPH 手術史，均為首診首治患者。（4）患者一般情況良好能耐受手術。（5）簽署同意書。排除標準：（1）尿道狹窄。（2）嚴重臟器功能不全。（3）凝血功能障礙。（4）血壓＞140／90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。（5）不穩定膀胱、神經源性膀胱。（6）膀胱逼尿肌無力。（7）前列腺癌。按照隨機數表法分為兩組，每組各52例。對照組年齡45～74 歲，平均年齡（65.24±6.22）歲；病程2～11 年，平均病程（4.94±0.32）年；前列腺體積37～103 mL，平均體積（72.95±6.43）mL；國際前列腺癥狀評分（IPSS）19～34 分，平均得分（25.85±2.17）分。觀察組年齡42～73 歲，平均年齡（65.59±6.17）歲；病程3～10 年，平均病程（5.01±0.35）年，前列腺體積35～105 mL，平均體積（73.21±7.04） mL；IPSS 評分17～34 分，平均得 分（25.22±2.26）分。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經樣本醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組行TURP：采用硬膜外麻醉，患者取膀胱截石位。經尿道將WOLF 電切鏡（德國Wolf 股份有限公司）放入，觀察膀胱、前列腺。以電切功率150 W 從6 點開始切除增生病變，電凝止血。置入F20 三腔導尿管，注水囊40 mL，連接生理鹽水沖洗膀胱。

觀察組行HoLEP：使用100 W 鈥激光機（美國科醫人公司）進行手術，剜除能量2.5 J，頻率40 Hz，激光光纖500 μm，止血參數COUN，80 Hz。采用腰麻＋硬膜外麻醉，患者取膀胱截石位，經尿道放入Storz激光鏡，觀察膀胱、前列腺窩內增生腺體情況。采用“三葉法”，切開精阜旁左側尿道黏膜，找到前列腺外科包膜，沿中葉和左側葉腺體間隙切出5 點縱溝，分離到膀胱頸口肌性組織處。沿中葉和右側腺體間隙切出7 點縱溝，分離到膀胱頸口肌性組織處。精阜前方橫行切開，將中葉剝離并推至膀胱頸，剜除兩側葉，創面予以修整、止血。在12點切出標志溝，沿包膜面剜除腺體，進入膀胱，置入F20 三腔導尿管，生理鹽水沖洗膀胱12～24 h。

1.3 觀察指標

（1）手術切除效果及術后恢復指標記錄：包括術中出血量、切除的前列腺重量、膀胱沖洗時間、留置尿管時間、住院時間、術后3個月IPSS評分，IPSS得分0～35分，得分越高下尿路癥狀越嚴重。（2）尿動力學指標檢測：術前、術后3 個月采用Nidoc－970A 超豪華型尿動力學分析儀（成都維信醫療）檢測最大尿流率（Qmax）、壓力-流率值（A-G）、殘余尿量（RV）。（3） 血清PSA、EGF、PGE2 水平檢測：術前、術后7 d，采集外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min，離心10 min，取血清，采用上海江萊生物酶聯免疫試劑盒檢測PSA 水平，采用杭州聯科生物放射免疫試劑盒檢測EGF、PGE2 水平。（4）并發癥統計：統計術后7 d內血尿、膀胱痙攣、尿道狹窄、尿潴留、尿失禁、TURS等發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術切除效果及術后恢復情況

觀察組術中出血量、膀胱沖洗時間、留置尿管時間、住院時間少于對照組，切除的前列腺重量大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者手術切除效果及術后恢復情況（±s）

表1 兩組患者手術切除效果及術后恢復情況（±s）

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）t值P值術中出血量（mL）30.45±3.02 72.52±6.07 44.747＜0.001切除的前列腺重量（g）61.14±5.33 52.56±4.09 9.209＜0.001術后膀胱沖洗時間（h）17.39±1.69 46.43±4.26 45.693＜0.001留置尿管時間（d）1.32±0.12 4.61±0.44 52.019＜0.001術后住院時間（d）2.02±0.19 4.69±0.42 41.767＜0.001

2.2 兩組手術前后患者尿動力學情況

術后3個月，兩組患者Qmax升高，A-G值、RV降低，且觀察組Qmax 高于對照組，A-G 值、RV 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者手術前后尿動力學情況（±s）

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）t值P值Qmax（mL/s）術前7.45±0.47 7.39±0.52 0.617 0.399術后3個月20.46±2.02 16.02±1.60 12.425＜0.001 A-G值術前53.40±5.23 52.73±5.17 0.657 0.356術后3個月24.92±2.35 31.55±3.07 12.366＜0.001 RV（mL）術前150.75±13.76 149.66±12.24 0.427 0.571術后3個月13.64±1.31 25.30±2.15 33.397＜0.001

2.3 兩組手術前后血清PSA、EGF、PGE2水平情況

術后7 d，兩組患者PSA、EGF、PGE2水平下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者手術前后血清PSA、EGF、PGE2水平情況（±s）

表3 兩組患者手術前后血清PSA、EGF、PGE2水平情況（±s）

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）t值P值PSA（mg/L)術前17.54±1.62 17.76±1.57 0.703 0.319術后1.61±0.13 4.06±0.29 55.591＜0.001 EGF（pg/mL)術前47.12±4.53 46.96±4.49 0.181 0.835術后22.12±2.13 30.75±3.05 16.728＜0.001 PGE2（ng/mL)術前2.76±0.23 2.79±0.25 0.637 0.392術后0.71±0.06 1.02±0.10 19.169＜0.001

2.4 兩組患者并發癥情況

觀察組并發癥率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥情況 例（%）

3 討論

BPH 是常見的泌尿系統疾病，是因前列腺體積增大壓迫膀胱頸以及尿道，造成逼尿肌代償性肥大、不穩定收縮而出現尿頻、尿急等下尿路癥狀。TURP 是治療BPH 的常用術式，主要利用高頻電流經含鎢合金形成高熱，使組織汽化，達到切除腺體，有效緩解下尿路癥狀的目的，但術中沖洗過程會使機體短時間內吸收大量沖洗液，誘發TURS，其可導致患者昏迷甚至死亡［7-8］。此外，TURP還有創傷大、熱穿透效應強、出血多、切除不徹底等不足［9］。

HoLEP 是治療BPH 的新興術式，其使用一種波長為2 140 mm 的脈沖激光，可穿透組織深度0.4 mm，而鈥激光的特性決定了其能被組織中的水高度吸收，產生汽化，汽化后產生的氣泡使前列腺包膜與腺體分離，從而在包膜內剜除腺體及清理粘連纖維組織，手術解剖層面與開放手術相似，剜除更徹底［10］。同時，鈥激光切除的創面平整，易于止血，而且產生的熱量能被血紅蛋白吸收并碳化，起到止血的效果，減少出血［11］。此外，鈥激光穿透組織深度較淺，產生的熱損傷集中在表層組織，對深層組織基本沒有損傷。本研究顯示，觀察組術中出血量、膀胱沖洗時間、留置尿管時間、住院時間少于對照組，切除的前列腺重量大于對照組，且術后3 個月Qmax 高于對照組，A-G值、RV 低于對照組，與覃斌等［12］的研究結果一致。提示HoLEP 治療BPH 時切除增生病變組織更徹底，出血更少，術后恢復更快，術后患者尿動力學指標改善更明顯。考慮是由于HoLEP是在前列腺包膜內切除組織，此特點與開放手術相似，能實現徹底切除組織，減少腺體殘留，而且創傷小、出血少，利于術后恢復及尿動力學指標改善［13］。

PSA 是由前列腺上皮細胞產生的單鏈糖蛋白，主要表達于前列腺泡、導管上皮細胞內，前列腺增生導致前列腺與血循環的解剖結構、生理屏障遭受破壞，導致PSA 釋放入血。隨著BPH 進展，前列腺受損程度增加，PSA 水平升高越明顯，且血清PAS 含量與前列腺體積呈正相關［14］。EGF 是一種肽類生長因子，有促細胞有絲分裂和增殖的作用，EGF 在前列腺體中呈高表達時可刺激前列腺細胞異常增殖及間質與血管生成，從而促進BPH 形成和發展。PGE2 是一種逼尿肌收縮控制介質，主要由上皮組織和膀胱逼尿肌產生，參與下尿路功能調節。隨著BPH 進展，增大的前列腺會壓迫尿道，造成尿道阻力增加而引起逼尿肌張力代償性增高，造成PGE2分泌增加，且PGE2水平與逼尿肌張力和尿路梗阻癥狀嚴重程度呈正相關［15］。本研究顯示，術后7 d 觀察組血清PSA、EGF、PGE2 水平低于對照組，與于松等［16］的報道相類似。提示HoLEP 治療BPH后PSA、EGF、PGE2下降更明顯。分析原因可能是HoLEP術治療BPH 能實現更徹底地切除增生的前列腺組織，解除BPH 對膀胱的不良刺激，恢復前列腺與血循環的正常解剖關系及生理屏障，從而能夠減少PSA、EGF、PGE2產生及釋放。本研究顯示，觀察組并發癥率與對照組比較差異無統計學意義。考慮原因是BPH 治療中行HoLEP、TURP 均需要經尿道置入器械進行操作，容易對尿道括約肌造成過度牽拉、擠壓，引起損傷，加上術后均需要留置三腔導尿管，對膀胱頸部、尿道產生刺激，容易引起出血、尿失禁等并發癥。

綜上所述，HoLEP治療BPH 可減少術中出血量，更徹底剜除組織，促進術后恢復，并可改善術后尿動力學，降低血清PSA、EGF、PGE2水平，改善預后。