NLR與PLR在非小細胞肺癌患者化療療效及預后評估中的價值*

靳璐璐 黃景慧 王明明 張夢夢 謝瑞玉

(安徽醫科大學附屬滁州醫院·滁州市第一人民醫院 1.檢驗科;2.腫瘤內科,安徽 滁州 239000)

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一,以非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)為主,占比約為85%[1]。有預測研究顯示,到2030年,我國男性與女性肺癌患者死亡率分別為50.38/10萬和21.69/10萬,與2020年相比,分別增長6.2%和9.0%[2]。手術是NSCLC治療主要手段,但是部分患者由于病情發現較晚,錯失最佳手術時機,需要接受化療或放療[3-4]。研究顯示炎癥反應為惡性腫瘤微環境重要組成部分,全身性炎癥反應通過促進病灶血管生成及細胞增殖過程來促進腫瘤增殖與轉移,機體炎癥與多種惡性腫瘤治療療效及預后關系密切[5-6]。外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值(Neutrophil-to-lymphocyto ratio,NLR)以及血小板與淋巴細胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)為反映機體系統炎癥反應綜合指標,已被應用于多種腫瘤診斷鑒別及預后評估中,但對于其是否可以用于NSCLC腫瘤患者療效評估中臨床研究者意見不一[7-8]。基于此,本研究探究了外周血NLR、PLR與NSCLC患者化療療效及預后的關系,以明確兩者是否可以用于患者化療療效評估,并進一步確定其與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月—2021年6月我院收治的87例NSCLC患者各項資料予以回顧性分析。納入標準:①明確診斷為NSCLC,且由病理檢查予以證實。②患者接受含鉑雙藥化療方案治療。③患者各項資料完整。排除標準:①患者免疫功能異常。②有感染史。③伴其他類型腫瘤。④身體臟器功能出現異常者。⑤接受其他方式治療者。87例患者中男性46例,女性41例;年齡51～76歲,平均(61.39±8.25)歲;病理類型:鱗癌、腺癌分別23例和64例。

1.2 方法

1.2.1 患者各項資料收集 收集患者性別、年齡、病灶直徑、病理類型、腫瘤分期、分化程度、是否為多發病灶、是否出現淋巴結轉移等相關資料。

1.2.2 外周血NLR與PLR檢測及計算 患者在接受化療前均收集空腹外周血,隨后轉移至XN-1000型號全自動血細胞分析儀(SYSMEX公司)檢測淋巴細胞、血小板以及中性粒細胞計數,并計算NLR、PLR。

1.2.3 化療治療及療效評估 所有患者均接受含鉑雙藥化療方案治療,鉑類藥物包括順鉑和卡鉑,第1-3 d時將25 mg/m2順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司;國藥準字H20010743)與體積為500 mL生理鹽水混勻后靜脈滴注,或第1 d時將按AUC=5計算劑量的卡鉑(齊魯制藥有限公司;國藥準字H20020181)與體積為500 mL葡萄糖注射液混勻后靜滴;聯合吉西他濱者,在第1、第8 d將1000 mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司;國藥準字H20030104)與體積為100 mL生理鹽水混勻后靜脈滴注,或第1 d時聯合500 mg/m2培美曲塞二鈉(齊魯制藥有限公司;國藥準字H20060672)與體積為100 mL生理鹽水混勻后靜脈滴注,或第1 d時聯合175 mg/m2紫杉醇注射液(揚子江藥業集團有限公司;國藥準字H20058719)與體積為500 mL葡萄糖注射液混勻后靜滴,3周為1個周期,至少需要治療2個周期。依據世界衛生組織頒布實體瘤療效評估標準[9]將患者化療效果分為疾病完全緩解、疾病部分緩解、疾病穩定及疾病進展,其中將前兩項歸為有效,后兩項歸為無效。

1.2.4 預后評估 患者治療結束后接受隨訪以評估患者預后,隨訪方式主要包括電話隨訪、住院、門診復查,以患者病情進展、復發、死亡或者2022年5月31日作為隨訪終末期,隨訪期間患者病情進展、復發或者出現死亡為預后不良,否則為預后良好。

1.3 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件行統計學分析,計量資料比較應用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,NLR與PLR對患者化療療效評估價值采用ROC曲線進行分析,預后影響因素采用多元Logistic回歸分析法分析,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NLR、PLR水平與患者臨床特征之間關系分析 NLR、PLR水平與患者吸煙史、腫瘤分期、是否出現淋巴結轉移有關(P<0.05),而與患者性別、年齡、飲酒史、病灶直徑、病理類型、分化程度、是否為多發病灶等無關(P>0.05),見表1。

表1 NLR、PLR與患者臨床特征之間關系分析

2.2 不同療效患者NLR與PLR水平比較 患者接受兩個周期化療后,疾病完全緩解、疾病部分緩解、疾病穩定及疾病進展分別32例、30例、19例與6例,因此有效組與無效組分別62例與25例。有效組患者NLR與PLR水平顯著低于無效組(P<0.05),見表2。

表2 不同療效患者NLR與PLR水平比較

2.3 NLR、PLR水平對患者化療療效評估價值分析 ROC曲線顯示,NLR、PLR及兩者聯合用于評估患者化療療效曲線下面積(Area under the curve,AUC)分別為0.859、0.785、0.926,見表3、圖1。

表3 NLR、PLR水平對患者化療療效評估價值分析

圖1 NLR、PLR水平對患者化療療效評估價值分析ROC曲線

2.4 患者預后單因素分析 87例患者隨訪率為100%,隨訪時間為12～39個月,中位隨訪時間為

19.7個月,隨訪期間病情進展15例、復發10例、死亡3例,因此預后良好與不良患者分別59例與28例。兩組患者性別、年齡、飲酒史、病灶直徑、病理類型、是否多發病灶、是否淋巴結轉移等資料比較差異無統計學意義(P>0.05),兩組患者吸煙史、腫瘤分期、分化程度、PLR、NLR等比較差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 患者預后單因素分析[n,n(×10-2)]

2.5 患者預后多因素分析 多元Logistic回歸分析顯示,吸煙史、腫瘤分期與預后無關(P>0.05),分化程度、PLR、NLR與預后有關(P<0.05),見表5。

表5 患者預后多因素分析

3 討論

研究顯示惡性腫瘤細胞增殖、轉移及高侵擾特性與炎癥反應關系密切,惡性病灶微環境及惡性腫瘤細胞中存在各種細胞因子均會激活機體免疫應答及炎癥反應[10-11]。中性粒細胞、淋巴細胞及血小板水平均為機體免疫應答中重要指標,其水平明顯變化顯示機體對于異常增殖腫瘤細胞抑制作用減弱,進而導致惡性腫瘤發生與進展[12-13]。

本研究結果顯示NLR、PLR水平與患者腫瘤分期、是否出現淋巴結轉移有關,分析認為NLR、PLR上升表明患者中性粒細胞及血小板水平上升,而淋巴細胞水平下降,中性粒細胞及血小板與惡性腫瘤細胞生長、轉移及血管形成有關,而淋巴細胞則反映了機體對于腫瘤細胞清除能力[14-15],因此NLR、PLR水平與患者臨床特征存在一定相關性。另一項研究中顯示NLR、PLR水平上升與患者淋巴結轉移及腫瘤分期關系密切,該研究認為兩指標上升顯示患者病灶細胞增殖、侵擾能力變強或者機體免疫能力減弱[16],這與本研究結論一致。本研究還發現NLR、PLR水平與患者吸煙史有關,分析認為煙草中微顆粒在被巨噬細胞吞噬后會激活下游炎癥反應,促進炎癥因子釋放,加重機體炎癥反應,進而導致NLR、PLR水平變化[17]。本研究發現,有效組患者NLR與PLR水平顯著低于無效組,顯示其與患者化療療效關系密切,分析認為NLR與PLR高水平表示病灶具有高轉移性及侵擾性特點,其負荷與活性越大,此類患者化療療效較差[18-19]。國內有研究也顯示,相對于低NLR與PLR水平患者,高NLR與PLR水平患者放化療聯合免疫治療客觀緩解率越低,認為高水平NLR與PLR顯示機體長時間處于激烈炎癥反應及失衡免疫應激狀態,顯示患者腫瘤病情嚴重,因此治療效果相對較差[20]。ROC曲線顯示,NLR、PLR兩指標用于患者化療療效預測有一定價值,而兩者聯合則有助于提高對化療療效預測價值,間接證明兩指標與患者化療療效有關。

本研究多元Logistic回歸分析結果證實NLR、PLR與患者預后關系密切,分析認為中性粒細胞或者血小板等炎癥介質可能促進機體氧化損傷發生,誘使DNA突變,而淋巴細胞水平下降又使機體對于這種異常變化保護能力下降,造成病灶微環境更有利于細胞惡變,促進腫瘤細胞增殖[21-23]。另一項研究也發現高水平NLR、PLR患者生存率低于低水平NLR、PLR患者,該研究認為,當NLR、PLR水平高時,顯示機體免疫系統功能紊亂,導致腫瘤細胞更易發生轉移,而血小板水平上升會促進P選擇素粘附因子形成,促進內皮細胞與炎癥細胞粘附,進而誘導細胞惡性增殖或者遷移,導致患者預后不佳[24],這與本研究結論一致。此外,本研究還顯示分化程度也與患者預后有關,分化程度低者,病灶惡性程度相對較高,病灶增殖生長迅速,更易出現轉移,因此患者預后較差。陳春來等[25]研究顯示高分化、中分化以及低分化程度患者生存時間逐漸下降,高分化與低分化程度5年生存率分別為88%和58%,也顯示分化程度與患者預后關系密切。

本研究作為回顧性單中心研究,收集資料有限,這對于本研究結果尤其是多元Logistic回歸分析會有一定影響,導致既往研究中NSCLC預后影響因素如淋巴結轉移或腫瘤分期在本研究顯示為不是預后影響因素,后期需要進一步增加研究樣本量或者多中心聯合研究以進行深入分析。

4 結論

NLR、PLR水平可能與NSCLC患者腫瘤發生、進展有關,與患者化療療效關系密切,兩指標聯合用于評估患者化療療效價值優異,參考患者治療前兩者水平制定個體化治療方案,可改善預后。