VEGF、α-HBDH和β2-微球蛋白在兒童急性白血病診斷及預后中的價值

趙晶晶,張 敏,林志強,張華麗,魯廣健

(新鄉醫學院第一附屬醫院 檢驗科,河南 衛輝453100)

白血病是我國兒童發病率最高的惡性腫瘤,達4.3/10萬人,且呈逐年上升趨勢[1],每年在治的病患人數約4.5萬,是兒童第2位的死亡病因,造成了嚴重的疾病和經濟負擔。兒童白血病患中90%以上為急性白血病,其中急性淋巴細胞白血病(ALL)占比約2/3。目前兒童急性白血病發病機制和發病原因不詳,早期診斷與盡早干預治療是改善預后和降低死亡率的關鍵措施。有研究顯示,血管內皮生長因子(VEGF)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平與成人白血病的發生、發展和預后有關[2-3]。為了探究VEGF、α-HBDH和β2-MG在兒童急性白血病中的臨床診斷和預后的價值,本研究選取收治的50例兒童急性白血病患者作為研究對象,現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2020年10月至2022年10月在新鄉醫學院第一附屬醫院初診未治的經白血病MICM(細胞形態學、免疫學、細胞遺傳學、分子生物學)綜合診斷確診的50例兒童急性白血病患者作為觀察組,其中男童33例,女童17例,中位年齡(5.2±3.3)歲。觀察組中ALL41例(男童28例,女童13例),急性非淋巴細胞白血病(ANLL)9例(男童5例,女童4例)。觀察組患兒均按照我國急性白血病診療規范進行標準化的誘導化療,經治療后,40例完全緩解,10例部分緩解,在隨訪的2年內共有8例兒童患者出現復發。急性白血病的診斷和療效標準均參照《血液病診斷及療效標準(第4版)》[4]。另選取同期在醫院門診健康體檢的40例健康兒童作為對照組,其中男童25例,女童15例,中位年齡(5.7±3.9)歲。兩組兒童在性別、年齡等資料方面無統計學差異,具備可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

分別于化療前、化療后、復發時抽取兒童急性白血病患者空腹靜脈外周血10 mL,室溫自然凝固20 min,離心(2500 r/min,20 min),取上清進行檢測。健康對照組抽取空腹靜脈外周血10 mL,標本處理同觀察組。兩組均采用酶聯免疫吸附法(檢測試劑盒購于天津安諾瑞康生物技術有限公司)測定血清中VEGF水平,采用乳酸底物法(檢測試劑盒購于北京九強生物技術股份有限公司)測定血清中α-HBDH水平,采用免疫比濁法(檢測試劑盒購于北京利德曼生化股份有限公司)檢測血清中β2-MG水平。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 觀察組與對照組血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平比較

急性白血病患兒在治療前其血清VEGF、α-HBDH和β2-MG濃度均顯著高于對照組,差異有統計學意義(均P<0.05),見表1。

表1 觀察組初診未治和對照組血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平的比較

2.2 觀察組治療后與治療前血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平比較

觀察組患兒經治療后其血清VEGF、α-HBDH和β2-MG濃度較治療前均顯著降低,差異有統計學意義(均P<0.05),見表2。

表2 觀察組治療前后血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平的比較

2.3 治療后完全緩解組與部分緩解組血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平比較

經治療后,完全緩解組患兒血清VEGF、α-HBDH和β2-MG濃度明顯低于部分緩解者,差異有統計學意義(均P<0.05),見表3。

表3 治療后完全緩解和部分緩解組血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平的比較

2.4 觀察組患兒復發前后血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平比較

患兒復發后,其血清VEGF、α-HBDH和β2-MG濃度明顯高于治療后水平,差異有統計學意義(均P<0.05),見表4。

表4 觀察組復發前后血清VEGF、α-HBDH和β2-MG水平的比較

3 討論

腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移依賴腫瘤新生血管,VEGF是最重要的促血管生成因子,其誘導形成的原始血管為癌細胞向外轉移提供了結構基礎,促進腫瘤向遠端臟器轉移和治療后腫瘤的復發。VEGF的水平在一定程度上可以反映腫瘤的進展程度,在部分實體腫瘤中可作為一項獨立預后指標[5]。牟曉梅等[6]的研究發現VEGF在成人急性白血病患者中異常高表達,是一個有臨床意義的預后指標。目前多項研究顯示VEGF的表達升高可能與白血病細胞過度增殖導致的缺血、乏氧等相關[6-7]。缺氧誘導因子1α(HIF-1α)是HIF-1的活性亞基,受機體缺氧信號的調控,在乏氧的條件下,HIF-1α亞基和HIF-1β亞基聚合形成異二聚體,激活VEGF啟動因子,誘導VEGF的表達上調。在本研究中,急性白血病患兒在治療前其血清VEGF水平顯著高于健康兒童,與報道的成人白血病患者結果一致[6]。經治療后,機體乏氧情況改善,VEGF的表達也隨之降低,完全緩解組患兒血清VEGF濃度低于部分緩解者。在隨訪過程中發現,復發患兒血清VEGF濃度較治療后顯著升高,這進一步表明VEGF濃度增高可通過刺激腫瘤新生血管形成促進白血病細胞的生長、浸潤和轉移。

急性白血病不僅表現為造血功能異常,還存在代謝相關的酶學異常。乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶,以 5 種同工酶的形式存在于細胞質中,是一種監測血液系統疾病的重要酶學指標。既往研究表明各類急性白血病患者血清中LDH濃度升高,主要與白血病細胞惡性增殖破壞正常細胞有關[8]。a-HBDH不是一個獨立的特異酶,其活力變化和LDH的活力呈正相關,其特異性高于LDH[9]。本研究發現,急性白血病患兒在治療前其血清a-HBDH水平顯著高于健康兒童,經過治療后其表達水平顯著降低,復發時其表達水平再次升高。表明血清a-HBDH是一項能夠反映兒童急性白血病細胞負荷以及治療預后的重要臨床指標。

β2-MG是一種內源性低分子量血清蛋白質,主要由幼稚淋巴細胞分泌產生,其在正常人中的合成和細胞膜釋放的量恒定,在血清中的含量保持相對穩定,是一種淋巴細胞增殖性疾病的重要標志物。有研究表明,血清β2-MG水平和成人急性白血病患者的病情嚴重程度以及病程呈正相關,異常增高常提示預后不良[10]。本研究發現,對于兒童急性白血病,初診、復發時血清β2-MG顯著增高,治療后隨著病情的緩解同步下降。這提示動態監測血清β2-MG濃度能夠用于預測兒童急性白血病的治療效果及預后。

綜上所述,外周血VEGF、α-HBDH和β2-MG檢測對兒童急性白血病的早期臨床診治有重要評估意義,其表達水平可反映患兒體內白血病細胞的負荷情況,而且與預后密切相關。