丙卡特羅聯合異丙托溴銨緩解哮喘患者小氣道功能障礙的效果

南光日,王曼蕊,鄭東陽,朱春曉,李玉柱

哮喘為呼吸系統常見疾病,其發生與炎性氣道病變、可逆性氣流受限、變態反應有關,病情復雜、易反復發作,對患者日常生活產生嚴重影響[1]。糖皮質激素為臨床治療哮喘的常用藥物,抗炎效果較好,但部分患者經規范治療后效果仍不理想[2]。有研究指出,支氣管舒張劑能在短期時間內改善哮喘癥狀,降低激素藥物帶來的不良反應,丙卡特羅為β2受體激動劑,屬于支氣管擴張劑,能有效抑制過敏性物質釋放,減輕支氣管痙攣,從而改善哮喘癥狀,但長期使用效果并不理想。異丙托溴銨屬于高選擇性抗乙酰膽堿藥物,同樣具有緩解支氣管痙攣、擴張支氣管作用,尤其適用于β2受體激動藥物作用效果欠佳患者[3]。近年來研究指出,氣道阻塞、可逆性氣流受限為哮喘發病的機制之一,小氣道為肺內氣流傳導重要組成部分,且小氣道阻力超過總氣道阻力的50%,因此小氣道阻塞也參與了哮喘的發作[4]。目前關于丙卡特羅聯合異丙托溴銨治療哮喘的效果如何相關報道較少,且對小氣道功能障礙影響尚無定論。基于此,現觀察哮喘患者采用丙卡特羅聯合異丙托溴銨治療的效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年4月—2022年9月解放軍總醫院海南醫院呼吸內科診治哮喘患者98例作為研究對象,按照隨機數字表法以1∶1比例分為觀察組、對照組,各49例。2組臨床資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準(202210324148),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 對照組與觀察組哮喘患者臨床資料比較Tab.1 Comparison of clinical data between the control group and the observation group patients

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準:①均符合《支氣管哮喘防治指南(2020年版)》[5]診斷標準;②均為輕、中度患者;③依從性良好,可配合相應檢查、治療。(2)排除標準:①合并其他呼吸系統疾病;②存在急性感染性疾病;③妊娠或哺乳期女性;④伴惡性腫瘤;⑤重要臟器功能障礙;⑥合并免疫、內分泌、血液系統疾病;⑦對本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法 所有患者均予以常規基礎治療,包括止咳、化痰、平喘、抗感染、維持水電解質平衡等。對照組:在常規治療基礎上加用丙卡特羅(安徽環球藥業股份有限公司)50 μg/次睡前口服,1次/d。觀察組:在對照組基礎上加用異丙托溴銨(上海勃林格殷格翰藥業有限公司)吸入治療,40 μg/次,3次/d。2組均治療2周。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 臨床表現評分[6]:癥狀包括胸悶、咳嗽、喘息、哮鳴音,其中胸悶:重(3分)、中(2分)、輕(1分)、無(0分);咳嗽:嚴重咳嗽(3分)、明顯咳嗽(2分)、輕微咳嗽(1分)、無明顯咳嗽(0分);喘息:稍事活動后喘息(3分),輕微喘息(2分),偶發喘息(1分),無喘息(0分);哮鳴音:彌散哮鳴音(3分),散在哮鳴音(2分),偶聞哮鳴音(1分),無哮鳴音(0分)。

1.4.2 呼吸功能:肺功能指標包括第1秒呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰值流速(PEF);小氣道功能指標包括用力呼吸50%肺活量(FEF50)、用力呼吸75%肺活量(FEF75)、最大呼氣中期流量(MMEF75/25)。以肺功能測量儀(德國耶格MasterScreen-PFT)測定,重復測量3次,選取最佳曲線。

1.4.3 不良反應發生率:記錄患者不良反應發生情況,包括頭暈、惡心、失眠、皮疹等。

1.5 療效評估標準[7]喘息、咳嗽、呼吸增快、胸悶等癥狀明顯改善或基本消失,肺功能恢復正常為顯效;以上癥狀明顯減輕,肺功能顯著改善為有效;上述標準不達標為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 治療2周后,觀察組總有效率為93.88%,高于對照組的79.59%(P<0.05),見表2。

表2 對照組與觀察組哮喘患者療效比較 [例(%)]Tab.2 Comparison of therapeutic effects between the control group and the observation group for asthma patients

2.2 2組治療前后臨床表現評分比較 治療前2組臨床表現評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療2周后2組臨床表現評分均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組哮喘患者治療前后臨床表現評分比較分)Tab.3 Comparison of symptom scores between the control group and the observation group of asthma patients before and after treatment

2.3 2組治療前后肺功能比較 治療前2組FEV1、FVC、PEF水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療2周后2組FEV1、FVC、PEF水平均較治療前升高,且觀察組高于對照組 (P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組哮喘患者治療前后肺功能比較Tab.4 Comparison of lung function between control group and observation group asthma patients before and after treatment

2.4 2組治療前后小氣道功能比較 治療前2組FEF50、FEF75、MMEF75/25水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療2周后2組FEF50、FEF75、MMEF75/25水平均較治療前升高,且觀察組高于對照組 (P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組哮喘患者治療前后小氣道功能比較Tab.5 Comparison of small airway function between the control group and the observation group of asthma patients before and after treatment

2.5 2組不良反應發生率比較 對照組患者出現頭暈、惡心各1例,不良反應總發生率為4.08%(2/49);觀察組出現頭暈2例,失眠、皮疹各1例,不良反應總發生率為8.16%(4/49)。2組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2/P=0.178/0.674)。

3 討 論

哮喘是由多種炎性細胞及其分泌的細胞因子共同參與的氣道高反應性疾病,可導致氣道重塑,從而出現不可逆氣道阻塞癥狀。臨床尚無根治哮喘的治療方案,因此采取有效干預措施,緩解哮喘癥狀、控制病情進展、減少急性發作、改善肺通氣狀態為治療關鍵。

針對哮喘的治療主要通過解除支氣管痙攣、減輕氣道黏膜水腫從而改善患者給通氣功能,糖皮質激素為常用藥物,能有效控制病情進展,緩解臨床癥狀,但單藥使用治療周期較長,不良反應較多,效果有限[8]。研究指出,在糖皮質激素的基礎上予以支氣管擴張劑可提高治療效果,緩解臨床癥狀[9]。丙卡特羅為常用支氣管擴張劑,其屬于β2受體激動劑,可使腺苷環化酶激活,促使環磷腺苷生成,從而發揮擴張支氣管、松弛支氣管平滑肌等作用,已被證實在哮喘的治療中具有積極作用[10]。但長期使用不良反應較多,會反射性加快心率,還易產生藥物依賴性,甚至耐藥性,影響治療效果[11]。因此臨床仍需尋找更為有效的治療方案,提升療效。研究發現,膽堿能神經可通過膽堿受體介導支氣管黏液分泌、收縮,膽堿能神經張力增加為哮喘氣流受限的可逆原因[12]。因此抗膽堿藥物對改善哮喘患者氣流受限具有積極作用。異丙托溴銨屬于抗膽堿藥物,可選擇性作用于支氣管平滑肌M受體,從而松弛支氣管平滑肌,促使支氣管黏膜纖毛運動,有助于痰液排出,減輕呼吸道分泌物損害,目前已廣泛應用于多種肺部疾病的治療[13-14]。且朱喬波等[15]對哮喘患兒加用異丙托溴銨治療后發現療效顯著提升,可有效改善肺功能,緩解臨床癥狀。基于此,本研究在丙卡特羅的基礎上聯合異丙托溴銨對哮喘患者進行治療發現效果顯著,可有效改善哮喘癥狀,提高肺功能。分析原因在于,異丙托溴銨是一種高選擇性抗膽堿藥物,能選擇性對支氣管平滑肌M受體發揮作用,降低乙酰膽堿、氣道分泌物產生,抑制迷走神經張力產生,減少肺內活性物質產生,從而減輕氣道炎性反應,減輕氣道損傷,改善氣道阻塞;同時異丙托溴銨還可上調細胞表面β2受體表達,增加平滑肌對丙卡特羅藥物的敏感性,因此二者聯合具有協同效應,從而進一步提升治療效果[16-17]。此外,采用異丙托溴銨治療并未明顯增加藥物不良反應,可見用藥安全性有保障。

研究指出,哮喘的發病機制存在可逆性氣流受限及氣道阻塞,而小氣道作為肺內氣流傳導的重要組成,小氣道阻力超過總氣道阻力的50%,是氣道阻塞的重要組成部分,因此小氣道阻塞參與了哮喘的發作[18]。有數據指出,多數哮喘患者存在小氣道功能障礙,而小氣道功能障礙更是與哮喘反復發作、治療效果不佳等有關[19]。因此,改善哮喘患者小氣道功能障礙對提高哮喘的治療效果具有重要作用。FEF50、FEF75、MMEF75/25為評估小氣道功能的常用指標,其水平越低,表明小氣道功能越差[20]。本研究數據顯示,治療后觀察組FEF50、FEF75、MMEF75/25水平較對照組高,可見丙卡特羅聯合異丙托溴銨可改善小氣道功能障礙,減輕氣道阻塞,這可能是觀察組療效顯著的原因之一。但具體相關作用機制尚未明確,可作為后續研究重點。

綜上所述,丙卡特羅聯合異丙托溴銨治療哮喘效果顯著,可有效改善哮喘癥狀,對緩解小氣道功能障礙、提高肺功能均有良好效果,且安全性高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

南光日:設計研究方案,實施研究過程,資料搜集整理,論文撰寫,課題設計;王曼蕊、鄭東陽、朱春曉、李玉柱:實施研究過程,提出研究思路,分析試驗數據,資料搜集整理,進行統計學分析