無排卵型月經(jīng)失調(diào)的治療中應(yīng)用不同劑量的孕酮的療效分析

張紅梅 王小玲

漢川市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 (湖北 漢川 431600)

月經(jīng)失調(diào)是以月經(jīng)量異常、經(jīng)期腹痛等為主要癥狀的婦科疾病，與精神壓力過大、日常生活中受寒、過度緊張、膳食結(jié)構(gòu)失衡等有關(guān)，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。無排卵型月經(jīng)失調(diào)是好發(fā)于更年期、青春期婦女的常見月經(jīng)失調(diào)類型，主要因神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)所致，可因缺乏孕激素而使得內(nèi)膜無法正常脫落，阻礙子宮內(nèi)膜再生修復(fù)，影響子宮內(nèi)膜中螺旋動(dòng)脈生長(zhǎng)發(fā)育，而螺旋動(dòng)脈破裂后不及時(shí)修復(fù)會(huì)加劇子宮出血，最終造成不孕、貧血等，故需盡早治療[2]?，F(xiàn)階段臨床治療排卵型月經(jīng)失調(diào)患者時(shí)重在補(bǔ)充孕激素[3]，以便促進(jìn)子宮內(nèi)膜卵泡分泌，減輕子宮興奮性，如常用藥物是黃體酮，該藥能夠使增生期子宮內(nèi)膜盡快進(jìn)入分泌期[4]，有助于保護(hù)子宮內(nèi)膜，起到止血作用，不過對(duì)于用藥劑量尚有爭(zhēng)議?；诖?，本文以2020年6月—2021年11月接診且行孕酮治療的68例無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者為例，就不同劑量孕酮應(yīng)用在無排卵型月經(jīng)失調(diào)治療中的療效展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2020年6月至2021年11月接診且行孕酮治療的68例無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者，全部受試者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(納入34例)、觀察組(納入34例)。對(duì)照組：年齡22～41歲，平均年齡(31.5±2.4)歲，病程9～27個(gè)月，平均病程(18.0±1.1)月，未婚10例(29.41%)、已婚24例(70.59%)；觀察組：年齡23～42歲，平均年齡(31.7±2.2)歲，病程10～29個(gè)月，平均病程(18.5±1.3)月，未婚13例(38.24%)、已婚21例(61.76%)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：彩超呈子宮內(nèi)膜厚度≥0.5 c m，孕酮≤9.51nmol/L；表現(xiàn)為經(jīng)期頻發(fā)、卵泡期延長(zhǎng)、經(jīng)期與黃體期縮短；停經(jīng)＞2個(gè)月；知情且接受研究方法。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎疾病者；黃體酮禁忌者；近期發(fā)生炎癥者；血液系統(tǒng)疾病者；合并子宮、宮頸疾病者；近期曾行其他孕酮類藥物治療者；用藥依從性欠佳者。基本病例資料(婚姻狀況等)無差異，P＞0.05。

1.2 方法兩組均每日服用2次黃體酮軟膠囊(藥品廠家：浙江愛生藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099)，而對(duì)照組每次100mg，觀察組每次200mg，共治療10d。

1.3 觀察指標(biāo)選取月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度、治療相關(guān)參數(shù)、用藥不良反應(yīng)(ADR)、治療效果，其中：(1)月經(jīng)量、月經(jīng)周期：統(tǒng)計(jì)且記錄；(2)子宮內(nèi)膜厚度：以Philips iu22彩色多普勒超聲儀檢測(cè)；(3)治療相關(guān)參數(shù)：子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時(shí)間、子宮彩超結(jié)果正常時(shí)間、陰道出血持續(xù)時(shí)間；(4)ADR：包括腹痛、頭暈嗜睡、惡心嘔吐；(5)治療效果：無效：月經(jīng)不調(diào)癥狀無變化，且出現(xiàn)ADR；有效：子宮內(nèi)膜厚度與形態(tài)有所好轉(zhuǎn)，陰道出血量低于正常經(jīng)期流血量，ADR輕微；顯效：子宮內(nèi)膜厚度與形態(tài)正常，陰道出血量接近正常經(jīng)期流血量，無ADR；計(jì)算總有效率(有效率+顯效率)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度、治療相關(guān)參數(shù)為計(jì)量型數(shù)據(jù)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較行t檢驗(yàn)，ADR、治療效果為計(jì)數(shù)型數(shù)據(jù)，以率(%)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05代表數(shù)據(jù)差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 分析月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度治療前，組間月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度無差異，P＞0.05；治療后，觀察組月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度更佳，P＜0.05，見表1。

表1 月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

2.2 分析治療相關(guān)參數(shù)較之對(duì)照組，觀察組子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常時(shí)間、子宮彩超結(jié)果正常時(shí)間、陰道出血持續(xù)時(shí)間更少，P＜0.05，見表2。

表2 治療相關(guān)參數(shù)對(duì)比

2.3 分析ADR組間ADR相對(duì)比，觀察組(17.65%)與對(duì)照組(8.82%)無差異，P＞0.05，見表3。

表3 ADR對(duì)比(n/%)

2.4 分析治療效果在治療效果方面，觀察組(97.06%)高于對(duì)照組(82.35%)，P＜0.05，見表4。

表4 治療效果對(duì)比(n/%)

3 討 論

近年來，我國(guó)女性由于在心理、社會(huì)、生理等方面的壓力顯著增加，導(dǎo)致罹患婦科內(nèi)分泌疾病的風(fēng)險(xiǎn)提升，且以無排卵型月經(jīng)失調(diào)較為多見[6]。對(duì)于女性而言，其月經(jīng)周期主要受雌激素、孕激素雙重影響，一旦機(jī)體遭到寒冷刺激、飲食不節(jié)、服用避孕藥、精神壓力、情緒波動(dòng)、不規(guī)律作息等因素的影響，容易減少體內(nèi)孕激素生成量，使得神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)反饋系統(tǒng)失衡，將會(huì)阻礙子宮內(nèi)膜脫落，若是長(zhǎng)期存在不完全子宮內(nèi)膜脫落，則又會(huì)抑制子宮內(nèi)膜修復(fù)與再生，最終導(dǎo)致無排卵型月經(jīng)失調(diào)，同時(shí)孕激素欠缺也會(huì)造成子宮內(nèi)膜的螺旋動(dòng)脈生長(zhǎng)發(fā)育障礙，使得子宮內(nèi)膜動(dòng)脈在破裂后難以有效修復(fù)，進(jìn)一步增多子宮出血量，提升貧血、感染等風(fēng)險(xiǎn)[7-9]。就無排卵型月經(jīng)失調(diào)而言，不僅會(huì)引起內(nèi)分泌失調(diào)，造成暗瘡、皮膚松弛、色斑、膚色發(fā)黃，影響外貌，增加精神壓力，也會(huì)提升婦科炎癥疾病患病風(fēng)險(xiǎn)，例如子宮內(nèi)膜異位、不孕不育、宮頸炎、月經(jīng)性關(guān)節(jié)炎等，威脅身體健康，影響幸福生活，亦會(huì)引起頭痛，使患者精神不振，無法正常工作、社交、生活，另外，無排卵型月經(jīng)失調(diào)也會(huì)影響患者精神狀態(tài)，使其產(chǎn)生抑郁、煩躁等負(fù)性情緒，此外，無排卵型月經(jīng)失調(diào)還會(huì)引起缺血性貧血，表現(xiàn)為胸悶、乏力、心悸、頭暈等，甚至?xí)斐尚菘?，因此，需要早診早治。當(dāng)前臨床主要以孕激素、刮宮、雌激素、雄激素、前列腺素合成酶抑制劑、抗纖溶藥等治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)，且以孕激素較為多見，該類藥物通過雌激素作用，能夠促使子宮內(nèi)膜盡快轉(zhuǎn)變?yōu)榉置跔顟B(tài)，有效止血，且降低子宮內(nèi)膜厚度，而停藥后子宮內(nèi)膜會(huì)完全脫落，亦能發(fā)揮藥物刮宮療效，從而徹底減少陰道出血量，但是如何選擇孕酮用藥劑量成為重難點(diǎn)，要求既能發(fā)揮孕酮治療效果，還需保障用藥安全，以免給患者帶來其他不利影響[10]。

本次研究表明，200mg/次的孕酮對(duì)無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者有較好效果，具體分析：第一，研究結(jié)果顯示觀察組月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜厚度、治療相關(guān)參數(shù)、治療效果更佳，P＜0.05，與辛永麗[11]學(xué)者的報(bào)道一致，其將90例無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者納入研究，隨機(jī)分為觀察組(大劑量黃體酮軟膠囊治療，即每日2次，每次200mg)、對(duì)照組(常規(guī)劑量黃體酮軟膠囊治療，即每日2次，每次50mg)，結(jié)果顯示觀察組月經(jīng)量(62.19±2.35)mL少于對(duì)照組(72.14±2.12)mL，月經(jīng)周期(28.56±3.21)d長(zhǎng)于對(duì)照組(24.72±4.53)d，子宮內(nèi)膜厚度(8.56±2.21)mm小于對(duì)照組(10.72±4.53)mm，P＜0.05，說明黃體酮軟膠囊用藥劑量為每次200mg時(shí)，更有助于增加體內(nèi)孕酮含量，起到良好的止血效果，使增殖的子宮內(nèi)膜盡快轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，加速子宮內(nèi)膜脫落及萎縮，有效調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，分析原因：黃體酮屬于天然型孕激素，常用于治療痛經(jīng)、功能性子宮出血等婦科疾病，能夠調(diào)節(jié)雌激素受體，減輕子宮興奮性，且隨著臨床對(duì)其作用機(jī)制、生物活性研究的深入，該藥適用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，且在治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)方面亦展現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)[12]，例如能夠改善孕激素水平，避免子宮內(nèi)膜過度增殖，可以恢復(fù)子宮內(nèi)膜功能，同時(shí)也能降解雌激素受體，加速子宮內(nèi)膜脫落與萎縮；另外，從給藥方式來看，以往常采用注射方式給藥，由于無任何屏障，待激素進(jìn)入體內(nèi)后，容易造成感染等問題，并且該用藥方式代謝快，不易控制藥物濃度，當(dāng)口服黃體酮時(shí)，既能避免感染，也能延緩藥物吸收速度，能夠獲得穩(wěn)定的藥物濃度，且口服黃體酮軟膠囊的價(jià)格低廉，亦能減輕患者治療負(fù)擔(dān)；此外，從用藥劑量方面來看，較之100mg/次，采用200mg/次的黃體酮?jiǎng)┝繒r(shí)，更能提升藥物濃度，加快藥物起效速度，促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，縮短子宮內(nèi)膜修復(fù)時(shí)間，取得良好的治療效果。

第二，研究結(jié)果顯示觀察組ADR發(fā)生率(17.65%)與對(duì)照組(8.82%)無差異，P＞0.05，與劉秀英[13]學(xué)者的報(bào)道一致，其將47例無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者納入對(duì)照組，且進(jìn)行100mg/次的黃體酮治療，而將47例無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者納入觀察組，且進(jìn)行200mg/次的黃體酮治療，結(jié)果顯示觀察組ADR發(fā)生率(6.4%)與對(duì)照組(8.5%)無差異，P＞0.05，提示200mg/次的用藥劑量既能保障療效，也不會(huì)提升用藥風(fēng)險(xiǎn)，分析原因：黃體酮的常見不良反應(yīng)主要是下腹痛、頭暈、惡心等，且隨著用藥劑量增加，不良反應(yīng)增多，所以必須合理掌控黃體酮用藥劑量；另外，本研究中出現(xiàn)嗜睡病例，考慮原因主要是天然孕酮代謝產(chǎn)物對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)γ氨基丁酸受體親和力有一定影響，具有催眠及鎮(zhèn)靜效果，故而會(huì)有嗜睡情況，也提示臨床用藥中需要盡量采用最小有效劑量，以便減少ADR，提高患者順應(yīng)性，同時(shí)還需醫(yī)生提前告知患者規(guī)范用藥對(duì)于減少ADR的重要性，且囑咐患者用藥后不要做高危作業(yè)、減少活動(dòng)，以免因ADR造成不良損害。

第三，值得注意的是，為保障療效，尚需患者注意調(diào)適心情，合理應(yīng)對(duì)生活壓力，切勿過度勞累，多放松，或是適度運(yùn)動(dòng)，以便調(diào)節(jié)身心健康狀態(tài)，同時(shí)也不宜過度節(jié)食，多補(bǔ)充富含維生素、蛋白質(zhì)鐵等食物，有助于改善機(jī)體代謝狀況，緩解貧血及病情；另外，遵醫(yī)囑合理、按時(shí)按量用藥，切勿隨意更改藥物劑量，以免發(fā)生撤藥性大出血[14-15]；此外，日常生活中多注意外陰部衛(wèi)生狀況，亦有助于加快康復(fù)速度。

第四，本研究入組病例偏少，可能影響統(tǒng)計(jì)值評(píng)定，加之觀察指標(biāo)較少，也可能會(huì)影響不同劑量孕酮效果的判斷，另外，本研究?jī)H對(duì)兩種孕酮?jiǎng)┝空归_了對(duì)比分析，也有一定的缺陷，因此，為了進(jìn)一步明確不同劑量孕酮的有效性、安全性，今后尚需改進(jìn)上述不足之處。

綜上所述，由于對(duì)無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者采用200mg/次的孕酮?jiǎng)┝?，療效顯著，能夠調(diào)節(jié)月經(jīng)紊亂，改善月經(jīng)量、月經(jīng)周期與子宮內(nèi)膜厚度，且不會(huì)顯著提升ADR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有推廣價(jià)值。