18F-FDG PET/CT檢測淋巴結轉移癌原發灶

于艷霞,許莎莎,晁芳芳,韓星敏

(鄭州大學第一附屬醫院核醫學科 河南省分子影像醫學重點實驗室,河南 鄭州 450052)

淺表淋巴結腫大為臨床常見且易于發現的腫瘤淋巴結轉移體征,但部分常規檢查如CT、MRI未能檢出原發灶。有研究[1-3]采用18F-FDG PET/CT檢出頸部淋巴結轉移癌原發灶并經病理確認。本研究觀察18F-FDG PET/CT用于檢測淋巴結轉移癌原發灶的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011年1月—2020年12月133例鄭州大學第一附屬醫院接受18F-FDG PET/CT檢查的淋巴結轉移癌患者,男86例、女47例,年齡19～86歲、平均(56.5±12.1)歲;其中鱗癌61例、腺癌43例、小細胞癌9例、其他病理分型13例、無具體分型7例;位于頸部雙側38例、頸部左側28例、頸部右側27例,雙側鎖骨上1例、左鎖骨上4例、右鎖骨上8例,左腋窩1例、右腋窩5例,縱隔10例、腹腔腹膜后5例,雙側腹股溝2例、左側腹股溝1例、右側腹股溝3例;42例有吸煙史,28例有飲酒史。隨訪10～1 304天,中位隨訪時間為137天。納入標準:①經病理確診淋巴結轉移癌且無其他腫瘤病史;②于治療前接受18F-FDG PET/CT檢查,此前常規影像學檢查(115例接受CT、6例接受MRI,12例接受CT+MRI)未見原發癌;③PET/CT檢出原發灶后均經組織病理學證實;④接受隨訪且臨床資料完整;⑤簽署18F-FDG PET/CT檢查知情同意書。排除標準:①18F-FDG PET/CT前接受放射化學治療;②淋巴結轉移癌為淋巴瘤或性腺外生殖細胞腫瘤。

1.2 儀器與方法 檢查前囑患者至少禁食6 h,控制其血糖<8.0 mmol/L。注射18F-FDG(放射化學純度≥98%)3.70～4.44 MBq/kg體質量后,囑患者于避光房間休息1 h。采用Siemens Biograph TruePoint64(52)環形PET/CT儀,囑患者仰臥,自顱底至股骨中段進行掃描;參數:管電壓120 kV,管電流100～250 mA,層厚3 mm,0.8 s/rot;之后行三維PET掃描,掃描時間為每個床位2.5 min。

1.3 圖像分析 由核醫學科主治醫師和副主任醫師各1名獨立閱片,意見不一致時,提請另1名主任醫師進行判定。采用視覺判斷結合半定量分析方法,于可疑病變18F-FDG攝取最高處勾畫ROI,計算最大標準攝取值(maximum standard uptake value, SUVmax);以SUVmax>2.5和/或CT顯示形態學改變為PET/CT陽性;將咽淋巴環、雙側咽隱窩對稱性同等攝取且無形態學改變定義為生理性攝取。

1.4 病理學檢查 對133例均于PET/CT檢查前針對轉移淋巴結行免疫組織化學檢查。PET/CT檢出可疑原發癌后,均行病理學檢查。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0統計分析軟件。以配對χ2檢驗比較計數資料。行logistic回歸分析,評估PET/CT檢測淋巴結轉移癌可疑原發灶的影響因素。繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線,計算曲線下面積(area under the curve, AUC),評估PET/CT與淋巴結免疫組織化學檢測原發灶的效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.118F-FDG PET/CT18F-FDG PET/CT檢測淋巴結轉移癌原發灶的敏感度、特異度、假陽性率、假陰性率、陽性預測值及陰性預測值分別為84.09%(37/44)、82.02%(73/89)、17.98%(16/89)、15.91%(7/44)、69.81%(37/53)及91.25%(73/80)。

133例中,PET/CT真陽性37例,所檢出原發癌均經組織病理學確診,包括鼻咽癌15例,喉癌4例,食管癌、胃腺癌、扁桃體癌、乳腺浸潤性癌各2例,縱隔型肺癌、乙狀結腸腺癌、鼻甲鱗癌、口咽癌、口底鱗癌、腮腺黏液表皮樣癌、腹膜間皮瘤、卵巢漿液腺癌、尿道口鱗癌、手指惡性黑色素瘤各1例;7例PET/CT假陰性,后經其他檢查檢出并經病理學確診,包括甲狀腺乳頭狀癌、乙狀結腸腺癌、直腸印戒細胞癌、回盲部腺癌、食管重度不典型增生伴癌變、胃黏膜內腺癌、胃印戒細胞癌各1例,其中3例腸道腫瘤PET/CT攝取均被腸管生理性攝取所掩蓋;其余89例中,16例為PET/CT假陽性(表1)、73例為真陰性。

表1 18F-FDG PET/CT檢測淋巴結轉移癌原發灶結果呈假陽性的病變

2.2 logistic分析 將患者性別、年齡、病理分型、轉移灶最大徑及SUVmax納入logistic回歸分析,結果顯示上述各項均非PET/CT檢出淋巴結轉移癌原發灶的影響因素(P均>0.05)。

2.3 淋巴結免疫組織化學檢查 根據轉移淋巴結免疫組織化學檢查結果判斷原發灶,133例中,真陽性16例、真陰性65例、假陽性29例、假陰性23例;真陽性原發癌包括鼻咽癌10例,直腸印戒細胞癌、胃印戒細胞癌、胃腺癌、乙狀結腸腺癌、乳腺浸潤性癌、卵巢漿液性癌各1例;假陰性原發癌分別為鼻咽癌6例,喉癌、食管癌各3例,胃癌、甲狀腺癌各2例,腮腺黏液表皮樣癌、腹膜間皮瘤、縱隔型肺癌、扁桃體癌、手指惡性黑色素瘤、尿道口鱗癌、口咽癌各1例。

根據淋巴結轉移癌免疫組織化學判斷原發癌的敏感度、特異度、假陽性率、假陰性率、陽性預測值及陰性預測值分別為41.03%(16/39)、69.15%(65/94)、30.85%(29/94)、58.97%(23/39)、35.56%(16/45)及73.86%(65/88);其敏感度低于18F-FDG PET/CT(P<0.001),而特異度與18F-FDG PET/CT無明顯差異(P=0.215)。

2.4 ROC曲線18F-FDG PET/CT及淋巴結免疫組織化學檢測淋巴轉移癌原發灶的AUC分別為0.83和0.62。見圖1。

圖1 18F-FDG PET/CT及淋巴結免疫組織化學檢測淋巴轉移癌原發灶的ROC曲線

3 討論

18F-FDG PET/CT對診斷惡性腫瘤淋巴轉移及遠處轉移具有較高敏感性。美國國立綜合癌癥網絡頭頸癌指南(2021版)指出,發現淋巴結轉移癌時,如PET/CT之外的其他影像學未能顯示原發癌,應于麻醉下行內鏡檢查、活檢及扁桃體切除術前行18F-FDG PET/CT。

既往文獻[1-3]報道,18F-FDG PET/CT對頸部淋巴結轉移癌原發灶的檢出率為40%～48%。本研究18F-FDG PET/CT于27.82%(37/133)淋巴結轉移癌患者中發現可疑原發癌,其敏感度和特異度分別為84.09%和82.02%。PET/CT檢測原發癌時,用于總體淋巴結轉移患者的敏感度略低于頸部淋巴結轉移者[4],可能與后者通常病情更重、而前者一般臨床分期較早有關。

淋巴結轉移癌患者多因發現淺表腫大淋巴結而就診。病理學可根據腫瘤特定成分抗體而判斷淋巴結轉移癌組織學類型,進而推測其可能起源部位[5-6]。本研究中,根據對轉移淋巴結的免疫組織化學檢查結果推斷45例(45/133,33.83%)可疑原發灶來源,其中僅16例(16/45,35.56%)正確,且其敏感度僅為41.03%,遠低于PET/CT。本研究中PET/CT及淋巴結免疫組織化學檢出淋巴轉移癌原發灶的AUC分別為0.83和0.62,提示前者價值更高。

本研究中,18F-FDG PET/CT檢出淋巴結轉移癌原發灶的假陰性率為15.91%;原因可能如下:①特殊病理類型(如印戒細胞癌[7]、低級別腎臟透明細胞癌[8]、前列腺癌[9]和低級別乳腺癌[10]等)病灶體積較小時,攝取FDG程度較低;②PET/CT常規掃描部位為顱底至股骨中段,可能漏診四肢原發癌;③咽淋巴環、腸道蠕動所致生理性攝取等可掩蓋病灶,肝臟、脾臟、腦組織等部位存在較高的本底代謝,導致檢出微小病灶較困難;④原發灶體積小、位置隱匿,如舌根部及扁桃體窩病灶。PET新型分子探針可降低18F-FDG PET/CT假陰性率,提高診斷敏感度[7-9,11]。CHEN等[7]發現,68Ga-FAPI PET用于檢測胃印戒細胞癌原發性腫瘤、局部復發、淋巴結轉移和遠處轉移的敏感度高于18F-FDG PET。ZHOU等[9]報道,相比18F-FDG,18F-前列腺特異性膜抗原-1007對前列腺癌的檢出率更高,腫瘤對其攝取亦更高。本研究18F-FDG PET/CT檢出淋巴結轉移癌原發灶的假陽性率為17.98%,主要原因在于FDG為非特異性顯像劑,炎性病灶和某些良性腫瘤等均可攝取FDG。此外,部分淋巴結轉移癌患者經多種檢查仍不能檢出原發腫瘤,可能與原發病灶自然退化或消亡等原因有關[12]。

盡管本研究logistic分析未能發現PET/CT檢出淋巴結轉移癌原發灶的影響因素,事實上轉移淋巴結多遵循一定轉移途徑及規律[4],可能對檢出原發灶具有一定價值,有待今后加以探索。

綜上所述,18F-FDG PET/CT檢測淋巴結轉移癌原發灶的敏感度較高,具有一定臨床應用價值。但本研究隨訪時間有限,僅少數病例接受長期隨訪,有待后續進一步完善。