從絡虛風動探討益氣補虛通絡方對急性冠脈綜合征老年患者PCI術后血管內皮功能、S100A12蛋白及炎癥因子水平的影響

劉冰壘，劉煜德，戎小娜

1 河南省許昌北海醫院 河南許昌 461000

2 廣州中醫藥大學第一附屬醫院 廣東廣州 510000

3 河南省許昌中醫院 河南許昌 461000

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是指在冠脈粥樣硬化的病變基礎上，由于不穩定粥樣硬化斑塊發生糜爛或破裂，導致新鮮血栓形成，所引起的心臟急性缺血綜合征[1-2]。臨床上多采用手術治療，但術后仍存在發生血栓形成、再狹窄等并發癥的風險[3]。給予常規西醫治療，雖能一定程度降低該風險的發生，但整體治療達不到預期效果[4-5]。中醫學認為ACS屬于“心痛”“胸痹”等范疇，氣陰兩虛、淤血阻絡為其主要病機，臟腑氣虛，遭風寒邪氣侵襲，使正虛邪盛，發為本病[6]。本研究根據“絡脈以通為用”的原則和ACS“氣虛血瘀”的病理特點，基于“絡虛風動”理論自擬益氣補虛通絡方輔助治療ACS術后老年患者，觀察其治療效果，報道如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 ①西醫診斷標準：參照《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》[7]相關診斷標準。②中醫診斷標準：參照《中醫內科學》[8]，辨證為氣虛血瘀證，主癥：胸悶、胸痛；次癥：神倦乏力，心悸氣短，紫暗面色，自汗，脈弱而澀，舌淡紫。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合上述中、西醫診斷標準，并經心肌酶、心電圖檢查確診；②均有PCI手術指征，且手術成功者；③患者自愿參與本研究，且簽署知情同意書。排除標準：①伴有其他心臟疾病者；②合并肝腎功能障礙者；③合并惡性腫瘤者；④哺乳期或妊娠婦女；⑤中途退出者；⑥對本研究藥物不耐受或過敏者。

2 一般資料

本研究所選103例研究對象均為許昌北海醫院2019年7月—2021年8月接受PCI術的ACS老年患者，抽簽法分成2組。觀察組52例，女18例，男34例；年齡60～78歲，平均（71.57±3.54）歲；患病類型：18例不穩定型心絞痛，20例非ST段抬高型心肌梗死，14例ST段抬高型心肌梗死；血管病變數：3支4例，2支21例，單支27例；其中合并高脂血癥40例，糖尿病14例，高血壓23例。對照組51例，女18例，男33例；年齡61～77歲，平均（72.73±3.47）歲；患病類型：17例不穩定型心絞痛，18例非ST段抬高型心肌梗死，16例ST段抬高型心肌梗死；血管病變數：3支3例，2支20例，單支28例；其中合并高脂血癥38例，糖尿病15例，高血壓20例。2組基線資料比較，無統計學差異，具有可比性。

3 治療方法

3.1 對照組 給予常規西醫治療：阿司匹林（恒誠制藥集團淮南有限公司，H34022418，100mg/片）100mg口服，1次/d；氯吡格雷（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，J20180029，75mg/片）75mg口服，1次/d；阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，H20051408，20mg/片）20mg口服，1次/d；硝酸異山梨酯（云鵬醫藥集團有限公司，H14020799，5mg/片）20mg口服，1次/d；美托洛爾（阿斯利康藥業有限公司，H32025390，50mg/片）50mg口服，1次/d。

3.2 觀察組 在對照組基礎上加服自擬益氣補虛通絡方，藥方組成：黃芪30g，黨參25g，白術20g，徐長卿15g，威靈仙15g，茯苓15g，半夏15g，丹參10g，川芎10g，紅花10g，甘草5g。見證加減：氣滯者，加香附、降香各10g；痰濁者加半夏、薤白、瓜蔞各15g；心神不寧者加柏子仁、龍骨各10g。取清水煎至300mL，分早晚2次溫服。2組連續治療2個月。

4 觀察指標

4.1 心功能 治療前后，采用心臟彩超儀（大為醫療有限公司，型號：DW-500）測定患者左心室舒張末期內徑（LVDD）、左心室收縮末期內徑（LVSD）、左室射血分數（LVEF）、舒張早期二尖瓣血流速度峰值、舒張晚期二尖瓣血流速度峰值的比值（E/A）。

4.2 血管內皮功能 治療前后，采集患者外周靜脈血5mL，離心后取血清。采用硝酸鹽還原酶法測定一氧化氮（NO）水平、采用免疫比濁法檢測內皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）水平，采用酶聯免疫吸附法測定水溶性凝聚素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）水平。

4.3 炎癥因子水平 治療前后，同上提取血清。采用免疫散射比濁法對超敏C反應蛋白（hs-CRP）進行檢測，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腦尿鈉肽（BNP）、S100A12蛋白（S100A12）、血管生成素樣蛋白4（Angptl4）水平。

4.4 藥物安全性 治療期間，比較2組不良反應。

5 統計學方法

采用SPSS22.0軟件分析數據，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 2組治療前后心功能比較

治療后，觀察組LVDD、LVSD低于對照組，LVEF、E/A高于對照組（P均＜0.05），見表1。

表1 2組患者治療前后心功能比較（ ±s）

表1 2組患者治療前后心功能比較（ ±s）

組別例數LVDD/mmLVSD/mmLVEF/%E/A治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5152.38±6.1549.51±3.8650.26±6.0447.26±5.2153.67±5.1859.86±4.381.18±0.231.43±0.28觀察組5252.11±6.0747.62±4.5550.07±7.1345.23±4.0753.51±4.4663.39±3.611.20±0.261.58±0.27 t 0.2242.27120.1462.2060.1684.4670.4132.768 P 0.8230.0250.8840.0300.8670.0000.6800.007

2 2組治療前后血管內皮功能比較

治療后，觀察組NO水平高于對照組，ET-1、vWF、sLOX-1水平低于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后血管內皮功能比較（ ±s）

表2 2組患者治療前后血管內皮功能比較（ ±s）

組別例數NO/μmol·L-1ET-1/ng·L-1vWF/%sLOX-1/ng·L-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5142.26±6.5363.36±7.3373.47±11.5155.75±7.88183.27±22.32125.31±16.664.72±0.943.57±0.76觀察組5241.61±6.3178.61±7.8572.25±11.2847.68±5.62181.73±21.8898.31±12.414.77±0.872.18±0.85 t 0.51410.1860.5435.9740.3549.3140.2808.743 P 0.6090.0000.5880.0000.7240.0000.7800.000

3 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、BNP、S100A12、低于對照組，Angptl4水平高于對照組（P均＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較（ ±s）

表3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較（ ±s）

組別例數hs-CRP/mg·L-1IL-6/ng·L-1 BNP/pg·mL-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組514.47±1.252.91±0.86156.85±18.45122.73±14.76185.75±41.7584.25±21.58觀察組524.61±1.331.75±0.53154.51±17.8396.31±11.54187.31±40.4151.08±10.52 t 0.5508.2220.65510.1310.1939.885 P 0.5830.0000.5140.0000.8480.000組別例數S100A12/ng·mL-1Angptl4/ng·mL-1治療前治療后治療前治療后對照組51831.37±153.63351.84±52.1818.43±5.8528.65±6.63觀察組52853.18±148.51248.34±43.1517.78±5.8842.51±7.68 t 0.73310.9790.5629.796 P 0.4660.0000.5750.000

4 2組藥物安全性比較

治療過程中，對照組出現2例腹瀉、2例惡心、3例消化不良，觀察組出現2例腹瀉、3例惡心、4例消化不良，2組不良反應比較無明顯差異（P＞0.05）。

討 論

傳統中醫學將ACS納入“真心痛”“胸痹”“心痛”等范疇，《素問·痹論》云：“五臟皆有所合……脈痹不已，復感于邪，內舍于心”[9-10]。一項基于“絡虛風動”的理論指出，心絡氣血虧虛，使絡脈失養而虛，因虛生風而變。發病日久，絡脈失養，氣血兩虧，導致絡脈氣血功能失常，正所謂“至虛之處，便是容邪之處”，“下焦空虛，脈絡不宣，所謂絡虛則痛是也”，提示不榮則虛，不通則痛。正虛之人，易受外邪侵襲，因外風而引內風[11]。該觀點與現代醫學不謀而合，故治療當以補益心氣、通絡祛風、活血化瘀為主。遂筆者自擬益氣補虛通絡方，黃芪為補氣諸藥之最，善補氣養血、益氣固表，可大補元氣，“絡以溫為補，以通為用”，取黃芪溫補之性，使絡氣充滿流行，而使氣通，氣通則絡和；黨參、白術健脾益氣、除濕；徐長卿、威靈仙行氣通絡、溫通血脈，二者皆屬辛味藥，辛藥走竄通絡，無處不到，佐以辛味藥，可引諸藥直達病灶；茯苓、半夏可燥濕化痰；丹參、川芎、紅花相須為用，共起活血化瘀止痛之功；甘草調和諸藥，全方共奏益氣補虛、活血通絡化瘀之效[12-13]。

ACS患者術后出現心肌損傷可能是由于術中損傷了血管內皮，而發生了炎性反應所造成的；同時，術后的斑塊擠壓亦會阻塞微血管循環，進而引起病灶處心肌細胞壞死，從而促使心室重構，而損傷心功能[14-15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組LVDD、LVSD低于對照組，LVEF、E/A高于對照組，提示益氣補虛通絡方輔助治療ACS術后患者，能夠有效改善患者心功能。究其原因在于，可能是由于中藥的益氣通絡作用改善了心肌供血，從而提高的心肌收縮力，進而有效調節了組織血氧供應，最終改善了心功能[16]。現代藥理學研究顯示[17]，方中黃芪含有的黃芪皂苷可擴血管、降低血管外周阻力；黨參具有擴張血管、增加血流量的作用；丹參可調節單核細胞活性，減少促炎因子釋放，從而阻止血管內平滑肌細胞的大量增殖，改善微血管循環，從而改善心功能。

研究表明[18-19]，血管內皮細胞的損傷與炎性因子的分泌及合成，是誘發ACS的關鍵機制所在。NO是一種血管舒張因子，其水平的異常降低，提示血管舒張、收縮功能發生異常。ET-1、vWF能夠反映血管內皮細胞受損程度，其水平的異常升高可引起冠脈持續痙攣，誘發心絞痛。sLOX-1可反映血清內低密度脂蛋白表達水平，當其與受體結合后，會損傷機體血管內皮細胞。高水平hs-CRP，提示冠脈內粥樣硬化斑塊越不穩定，增加了心絞痛發生風險。IL-6水平在冠脈斑塊炎性反應中發揮重要作用。BNP是一種尿鈉肽，可有效反映機體心肌狀態。ACS患者冠脈局部缺血導致心肌收縮力下降、張力增加，從而增加了BNP合成與分泌。S100A12主要由中性粒細胞、巨噬細胞分泌，持續高水平能夠激活巨噬細胞、肥大細胞炎性反應，改變微循環，使動脈粥樣硬化加重。Angptl4是一種脂蛋白脂肪酶抑制劑，能夠阻止血管內皮粘附單核細胞，抑制冠脈斑塊形成。吳皓宇等[20]研究指出，Angptl4的持續高表達能夠抑制脂蛋白脂肪酶活化，降低其誘導下的炎性反應。本研究結果顯示，治療后，觀察組NO水平高于對照組，ET-1、vWF、sLOX-1水平低于對照組，觀察組hs-CRP、IL-6、BNP、S100A12、低于對照組，Angptl4水平高于對照組，提示益氣補虛通絡方能夠有效改善患者血管內皮功能和炎癥因子水平。本研究結果還顯示，2組不良反應比較無統計學意義，提示常規西醫治療基礎上輔以益氣補虛通絡方應用于ACS術后患者安全有效。

綜上所述，常規西醫治療基礎上輔以益氣補虛通絡方治療ACS行PCI術后患者，能夠有效改善患者心功能、血管內皮功能、炎癥因子水平，安全有效。但本研究納入樣本量較少，治療觀察時間尚短，且未對研究對象開展長期的隨訪調查，有關益氣補虛通絡方的遠期療效有待進一步研究證實。