氯吡格雷聯合溶栓治療STEMI患者效果及對心肌損傷標志物的影響

黃健

【摘要】? 目的? ? 探析對ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者應用氯吡格雷聯合溶栓治療的臨床療效及對心肌損傷標志物的影響。方法? ? 抽選2018年8月—2021年8月期間南城縣人民醫院收治的STEMI患者60例，隨機分為對照組、研究組各30例，對照組接受溶栓治療，研究組接受氯吡格雷+溶栓治療。對比2組的療效、心肌損傷標志物、炎性因子、心功能、預后。結果? ? 研究組的總有效率高于對照組（P<0.05）；研究組的肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平均低于對照組（P<0.05）；研究組的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平均低于對照組（P<0.05）；研究組的左室射血分數（LVEF）高于對照組，左室舒張末期內徑（LVEDd）低于對照組（P<0.05）；研究組的再梗死率、再心絞痛率、心力衰竭率均低于對照組（P<0.05）。結論? ? 對STEMI患者應用氯吡格雷聯合溶栓治療，可提高療效，降低心肌損傷程度，減輕炎癥，且預后良好，值得臨床借鑒。

【關鍵詞】? ST段抬高型心肌梗死；溶栓；氯吡格雷；心肌損傷標志物

Effect of Clopidogrel combined with thrombolysis in patients with STEMI and its effect on myocardial injury markers

Huang Jian.The People's Hospital of Nancheng County，Nancheng，Jiangxi? 344700

【Abstract】? Objective? ? To explore the clinical efficacy of clopidogrel combined with thrombolysis in patients with ST segment elevation myocardial infarction （STEMI） and its effect on myocardial injury markers.Methods? ? A total of 60 patients with STEMI treated in our hospital from August 2018 to August 2021 were selected and divided into groups according to random sampling method， namely control group and study group， with 30 cases in each group. The control group received thrombolytic therapy， and the study group received clopidogrel + thrombolytic therapy. The curative effect， myocardial injury markers， inflammatory factors， cardiac function and prognosis of the two groups were evaluated and compared.Results? ? The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）;The levels of creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and cardiac troponin （cTnT） in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）;Interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor in the study group α （TNF-α）The rates of reinfarction， angina pectoris and heart failure in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）;The left ventricular ejection fraction（LVEF）in the study group was higher than that in the control group， and the left ventricular end diastolic diameter （LVEDd） was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion? ? Clopidogrel combined with thrombolysis in patients with STEMI can expand the curative effect， reduce the degree of myocardial injury，reduce inflammation，and have a good prognosis.It is an effective and feasible treatment option， which is worthy of extensive clinical reference.

【Key Words】? ST segment elevation myocardial；Thrombolysis；Clopidogrel；Myocardial injury markers

中圖分類號：R542.2? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）08-0005-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.002

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的主要病理表現為缺血性胸痛持續發作時間超過20 min，心肌損傷標志物濃度持續升高，具有起病較急、病情危重、預后不良等特征，嚴重損害患者健康及生命安全[1]。目前臨床中多主張以經皮冠脈介入術（PCI）治療，但若遇到突發情況而造成無法接受PCI術治療時，則常用溶栓治療，以確保在有效時間內促使心肌血流灌注恢復正常，降低再梗死風險。據多項臨床研究表明，對于STEMI患者而言，僅給予常規溶栓治療，在心肌恢復、血管疏通方面作用不顯著[2]。有研究指出，在溶栓治療的同時給予氯吡格雷可取得理想療效[3]。本研究進一步分析了對STEMI患者應用氯吡格雷聯合溶栓治療的臨床療效及對心肌損傷標志物的影響。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽選2018年8月—2021年8月南城縣人民醫院收治的STEMI患者60例，按照隨機數字表法分為對照組、研究組各30例。對照組中，男19例，女11例；最小年齡為41歲，最大年齡為80歲，平均年齡（59.12±3.06）歲；研究組中男20例，女10例；最小年齡為41歲，最大年齡為79歲，平均年齡（58.75±3.43）歲。2組基線資料差異不明顯（P>0.05），存在可比性。

納入標準：（1）患者通過造影檢查確診為ST段抬高型心肌梗死，且發病時間不超過6 h；（2）無藥物禁忌證、過敏史；（3）知情同意、自愿參與。

排除標準：（1）孕婦、哺乳期患者；（2）合并嚴重心肝腎功能不全者；（3）伴有嚴重傳染病、血液系統疾病、自身免疫系統疾病者；（4）惡性腫瘤患者；（5）依從性較低或拒絕配合者。

1.2? ? 治療方法? ? 對照組接受溶栓治療，即給予尿激酶（生產廠家：天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020492）150萬U混合0.9%氯化鈉溶液（生產廠家：山東齊都藥業有限公司，國藥準字H2013297）100 mL，靜脈滴注，約30 min滴完。靜脈滴注12 h后給予肝素5 000 U，持續治療1個月。

研究組接受氯吡格雷+溶栓治療，溶栓操作過程與對照組一致，在此基礎上給予氯吡格雷（生產廠家：賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20180029），初始劑量為300 mg，口服，隨后調整劑量為75 mg/d，持續治療1個月。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。顯效：患者癥狀均完全緩解，心功能改善≥2級；有效：患者癥狀明顯好轉，心功能改善1級；無效：患者癥狀無變化，心功能未改善。（2）心肌損傷標志物。分別于治療前后抽取清晨空腹靜脈血，常規離心，留取上層清液，待檢。采用全自動電化學發光免疫分析儀測定肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平。（3）炎性因子。分別于治療前后抽取清晨空腹靜脈血，常規離心，留取上層清液，待檢。采用酶聯免疫吸附試驗測定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（4）心功能，于治療前后采用全自動心功能監測儀測定患者的左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）。（5）預后。統計2組治療后的再梗死率、再心絞痛率、心力衰竭率。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組療效對比? ? 研究組的總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組心肌損傷標志物對比? ? 2組治療前CK-MB、cTnT水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，研究組均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組炎性因子對比? ? 2組治療前IL-6、TNF-α水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，研究組均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組心功能對比? ? 治療前2組心功能差異不明顯（P>0.05）；治療后，研究組的LVEF高于對照組，LVEDd低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組預后對比? ? 研究組的再梗死率、再心絞痛率、心力衰竭率均低于對照組（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

STEMI是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊損傷為病理基礎引起的急性閉塞性血栓，患者可有胸部不適、心絞痛、乏力、劇烈胸骨痛等臨床表現，若病情未及時控制則可誘發心力衰竭、心源性休克乃至死亡[4]。因此，早發現、早治療對控制病情，改善預后尤為關鍵。當前臨床中主要以恢復心肌血流灌注、縮小心肌缺血及梗死面積，降低猝死風險為治療目標[5]。PCI術與溶栓治療均被廣泛應用于STEMI治療中，其中PCI術易受到時間、操作技術、患者條件等各方面的影響，而溶栓治療具有操作簡單、成本低廉等優勢。尿激酶作為一種常見的溶栓藥物，屬于雙鏈絲氨酸酶蛋白，能夠激活纖溶酶原，從而促使阻塞血管疏通[6]。但有文獻報道，僅用尿激酶溶栓治療，難以快速糾正心肌酶異常，甚至還可能會導致血小板被激活后出現繼發性血管堵塞[7]。氯吡格雷屬于新型抗血小板藥物之一，能夠通過與血小板表面二磷酸腺苷（ADP）受體結合，使血小板糖蛋白活性受抑，進而起到抗血小板作用，同時還可避免誘發冠脈狹窄[8]。另外，氯吡格雷經口服給藥后，起效時間短，能夠確保在有效時間內快速緩解癥狀、控制病情。STEMI患者給予溶栓治療的同時加用氯吡格雷，一方面可提高溶栓療效，另一方面在減輕心肌損傷、降低炎性因子水平以及改善預后方面優勢明顯。

本文研究組的總有效率高于對照組（P<0.05），提示應用氯吡格雷聯合溶栓治療可明顯改善STEMI患者的胸痛癥狀，減少胸痛持續發作次數及縮短胸痛持續時長，故療效更高。CK-MB、cTnT均為常見的心肌損傷標志物，可準確反映心肌損傷嚴重程度。CK-MB屬于一種CK同工酶，對于急性心肌梗死具有較高的特異性，心肌梗死發生后CK-MB值會明顯升高[9]。cTnT屬于心肌細胞特異性抗原，血清心肌肌鈣蛋白（cTn）濃度升高可判斷出現心肌受損[10]。與傳統心肌酶譜相比，cTnT對于心肌受損的特異性、敏感性更高。本文研究組的CK-MB、cTnT水平均低于對照組（P<0.05），提示應用氯吡格雷聯合溶栓治療可降低患者的心肌損傷標志物濃度水平，從而減輕心肌損傷。可能是由于氯吡格雷具有良好的抗血小板聚集作用，可鞏固與提高溶栓療效，從而改善心功能。心肌梗死患者體內的IL-6、TNF-α等炎性因子呈高表達，可導致心肌功能受損，使LVEF水平下降，LVEDd增加，進而致使心臟前負荷增加。本文研究組的IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），提示應用氯吡格雷聯合溶栓治療可減輕心肌炎癥，有利于病情恢復。有研究指出，心肌缺血、壞死范圍可直接決定心臟收縮功能的異常程度[11]。本文研究組的LVEF高于對照組，LVEDd低于對照組（P<0.05），提示應用氯吡格雷聯合溶栓治療在心功能改善方面具有顯著作用，有助于快速促使患者的心功能恢復正常。這可能是由于氯吡格雷能夠提高內源性腺苷水平，促使平衡型核苷轉運蛋白1（ENT-1）水平下降，血流量增加，從而起到保護心血管內膜、血管擴張的作用。本文研究組的再梗死率、再心絞痛率、心力衰竭率均低于對照組（P<0.05），提示應用氯吡格雷聯合溶栓治療可改善STEMI患者的預后。朱亞軍[12]在研究中對80例STEMI患者采用氯吡格雷片聯合尿激酶溶栓治療，結果顯示采用聯合治療的患者總有效率為92.50%，IL-6、Hs-CRP、CK-MB、CK水平均明顯下降，結論提示對STEMI患者應用氯吡格雷片聯合尿激酶溶栓治療能夠加快血液供應恢復進度，降低炎癥因子水平，與本次研究結果相似。

綜上所述，對STEMI患者應用氯吡格雷聯合溶栓治療，可提高療效，降低心肌損傷程度，減輕炎癥，改善心功能，且預后良好，值得臨床借鑒。

參考文獻

[1]? ? 吳媛媛，曹小織，王志清，等.注射用尼可地爾聯合替格瑞洛對急性ST段抬高型心肌梗死患者直接經皮冠狀動脈介入治療術后心肌血流灌注的影響[J].中國循環雜志，2019，34（4）：343-350.

[2]? ? 韓娟萍，張衛澤，張漢平，等.氯吡格雷聯合替羅非班用于STEMI患者PCI術后的抗血小板治療及對血清炎癥因子的影響[J].檢驗醫學與臨床，2020，17（10）：104-107.

[3]? ? 游三麗，王昭.替格瑞洛聯合溶栓治療合并2型糖尿病的急性STEMI患者近期療效及其對炎性因子水平的影響[J].醫學臨床研究，2018，35（1）：22-25.

[4]? ? 陸超靈，張小新，廖佩娟，等.尿激酶溶栓聯合替羅非班或替格瑞洛抗血小板治療急性ST段抬高型心肌梗死效果分析[J].河北醫學，2017，23（9）：40-44.

[5]? ? 秦潔.替格瑞洛聯合瑞替普酶靜脈溶栓對老年急性STEMI患者血清RyR2，UCP2水平及心功能的影響[J].心血管康復醫學雜志，2019，28（6）：51-55.

[6]? ? 李輝，閔靜，郭林.ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療術后應用替格瑞洛與氯吡格雷的臨床療效觀察[J].實用藥物與臨床，2017，20（5）：530-533.

[7]? ? 李蘊，喬丹.氯吡格雷與替格瑞洛強化抗血小板在STEMI患者介入術后的效果比較[J].廣東醫學，2019，40（3）：411-414.

[8]? ? 孫海玉.替格瑞洛聯合尿激酶溶栓治療ST段抬高型心肌梗死的臨床效果分析[J].淮海醫藥，2019，37（2）：115-117.

[9]? ? 毛艷陽，王軍強，王晨霞，等.替格瑞洛聯合溶栓治療ST段抬高型心肌梗死療效及對患者心肌損傷標志物與炎性因子水平的影響[J].安徽醫藥，2016，20（3）：551-554.

[10]? ? 李靜，周麟.阿替普酶溶栓聯合阿司匹林，氯吡格雷，依諾肝素治療STEMI的療效及其對患者血清NT-proBNP，Lp（a），β2M水平的影響[J/CD].中國醫學前沿雜志（電子版），2019，11（6）：43-47.

[11]? ? 張志英，范春雨.替格瑞洛聯合溶栓治療ST段抬高型心肌梗死（STEMI）療效及對患者心肌損傷標志物與炎性因子水平的影響[J/CD].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，4（4）：176-177.

[12]? ? 朱亞軍.硫酸氫氯吡格雷片及尿激酶溶栓聯合依諾肝素鈉治療急性ST段抬高心肌梗死的臨床效果[J].河南醫學研究，2019，28（7）：1279-1280.

（收稿日期：2022-12-05）