重癥急性胰腺炎連續性血液凈化聯合烏司他丁治療的臨床療效觀察

劉月強

【摘要】? 目的? ? 探究連續性血液凈化（CBP）聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床療效。方法? ? 選擇中山市三鄉醫院收治的60例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象（時間2015年1月—2020年12月），按照隨機數字表法分成2組，分別為對照組（烏司他丁組）和試驗組（烏司他丁+CBP組），比較2組臨床療效、不良反應及T細胞亞群相關指標變化。結果? ? 試驗組有效率（96.67%）明顯高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P<0.05）；2組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）；2組治療前T細胞亞群相關指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+相比于治療前明顯提升，CD8+相比于治療前明顯下降，且試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? ? 重癥急性胰腺炎患者采用連續性血液凈化與烏司他丁聯合方案治療效果好、不良反應少，可以促進免疫功能增強，值得推廣。

【關鍵詞】? 重癥急性胰腺炎；連續性血液凈化；烏司他丁；療效；不良反應；T細胞亞群

Clinical efficacy of continuous blood purification with Ullastatin treatment in patients with severe acute pancreatitis

Liu Yueqiang. The Sanxiang Hospital of Zhongshan City，Zhongshan，Guangdong? ? 528463

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of continuous blood purification（CBP）combined with ulinastatin in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods? ? A total of 60 patients with severe acute pancreatitis admitted to our hospital were selected as the research objects （January 2015 to December 2020.12）.They were divided into two groups according to random number method，which were control group（ulinastatin group）and experimental group（ulinastatin +CBP group）respectively，and the clinical efficacy，adverse reactions and changes of t-cell subsets related indicators were compared.Results? ? The clinical efficacy of the experimental group（96.67%）was significantly higher than that of the control group（80.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）.The probability of adverse reactions in the experimental group（10.00%）was not significantly higher than that in the control group（6.67%），and the difference was not statistically significant（P>0.05）.There were no statistically significant differences in CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+groups before treatment（P>0.05）.After treatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ were significantly increased in the two groups，while CD8+was significantly decreased，the difference was statistically significant （P<0.05）.CD3+，CD4+and CD4+/CD8+in the experimental group were significantly higher than those in the control group，while CD8+ was lower than those in the control group，with statistical significance（P<0.05）.Conclusion? ? In the clinical treatment of patients with severe acute pancreatitis，the combined regimen of continuous blood purification and ulinastatin has good efficacy and less adverse reactions，and can promote the immune function enhancement of patients，which is of high application value and worthy of application.

【Key Words】? Acute pancreatitis；Continuous blood purification；Ullastatin；Efficacy；Adverse reactions；A subset of T cells

中圖分類號：R576? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）07-0025-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.07.008

急性胰腺炎是一種臨床常見疾病。病因是胰酶異常激活引起的對胰腺組織的消化，典型癥狀為突發性持續性的腹部疼痛、惡心、嘔吐，需要采取對因、對癥治療，必要時需進行手術。一般輕癥患者經規范治療后可痊愈，且預后良好，部分重癥患者治愈難度大，且預后較差[1]。如果患者在發病后未能第一時間接受有效治療，病情迅速進展、惡化，會威脅生命。陳義[2]研究中采用通腑降濁湯聯合烏司他丁對重癥胰腺炎患者進行治療，取得理想效果。烏司他丁是廣譜胰蛋白酶抑制劑，用藥后可對胰腺組織酶分泌進行抑制，改善疾病癥狀[3]。急性胰腺炎具有起病突然、病情進展快等特點，對于重癥急性胰腺炎患者而言，病程長、治療時間長，治愈難度大，單純使用藥物治療難以獲得理想效果，因此考慮聯合使用連續性血液凈化，提高療效，但需注意治療安全性[4]。烏司他丁是新鮮人尿的一種提取物，可以對多種蛋白水解酶活力進行抑制。本研究旨在探究連續性血液凈化（CBP）聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎患者的臨床療效及不良反應，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2015年1月—2020年12月中山市三鄉醫院收治的60例重癥急性胰腺炎患者，以隨機數字法分成2組各30例。對照組男18例，女12例；年齡30～68歲，平均年齡（51.45±3.05）歲。試驗組男16例，女14例；年齡31～69歲，平均年齡（50.65±3.12）歲。2組男女比例、年齡比較差異不顯著（P>0.05）。

納入標準：（1）對研究知情，自愿參加；（2）年齡25～70歲。排除標準：（1）血液凈化不耐受，藥物過敏；（2）精神疾病；（3）惡性腫瘤。

1.2? ? 方法

1.2.1? ? 對照組? ? 使用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H19990133），取本品10萬U加入500 mL濃度5%的葡萄糖溶液稀釋，靜脈滴注，每日2次，連續治療1周。

1.2.2? ? 試驗組? ? 烏司他丁用法用量與對照組一致，輔助連續性血液凈化，通過靜脈置管建立血液凈化通路，血液凈化置換液流量2.5 L/h，血流量200～250 mL/min，使用肝素進行抗凝治療。血液凈化每次10 h，隔天1次，治療時間>72 h。

1.3? ? 觀察指標? ? 比較2組臨床療效、不良反應、T細胞亞群相關指標。（1）療效判定標準[5]：治療后患者腹痛、惡心嘔吐等癥狀消失，生化檢驗等輔助檢查結果正常，為顯效；癥狀緩解，檢查結果改善，為有效；癥狀及檢查結果無明顯變化，為無效。（2）不良反應：低氧血癥、肝功能損傷、胰腺囊腫等。（3）T細胞亞群相關指標：抽取空腹靜脈血5 mL，離心操作處理15 min（4 500 r/min），使用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組臨床療效比較? ? 試驗組有效率96.67%，高于對照組的80.00%，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組不良反應發生率比較? ? 試驗組不良反應發生率10.00%，高于對照組的6.67%，但差異不顯著（P>0.05），見表2。

2.3? ? 2組T細胞亞群相關指標比較? ? 2組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無明顯差異（P>0.05），治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，CD8+水平下降，且試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異顯著（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

急性胰腺炎病因較多，發病機制復雜，部分患者為重癥急性胰腺炎，癥狀發生突然、劇烈，如果治療不及時可造成多器官功能衰竭或者休克等，危及生命[6]。以往臨床上對于急性胰腺炎主要采用藥物治療方案，對疾病癥狀進行改善，減少胰腺損傷。另有研究指出[7]，早期連續性血液凈化在中重度急性胰腺炎治療中有重要作用，連續性血液凈化可以借助血液透析儀將患者體內因為疾病所致的多余水分、毒性物質排出體外，減輕重癥急性胰腺炎患者炎癥反應，減少循環系統毒素含量，可以避免多器官功能衰竭，降低病死率[8]。趙童[9]研究中指出，在對重癥急性胰腺炎患者進行臨床治療過程中，采用烏司他丁聯合雜合式血液凈化具有良好的治療效果，相比于單純烏司他丁治療，患者血清淀粉酶恢復時間以及腹痛消失時間都明顯縮短，并且在ICU停留時間縮短。趙琪等[10]研究中在治療重癥胰腺癌患者時聯合使用烏司他丁與生長抑素，在對血清HSP70、IL-15、HMGB1水平改善方面起到重要作用，臨床療效較好。本研究中獲得的結論與以往研究相近，在急性胰腺炎臨床治療中使用烏司他丁可以獲得較好的效果，但是單純用藥效果有限，且見效慢，部分患者可能癥狀改善不佳。在用藥基礎上進行血液凈化聯合治療，可以在很大程度上提高整體治療效果，促進患者疾病癥狀改善，縮短治療周期。

烏司他丁是一種從人尿中提取出來的精制糖蛋白，為蛋白酶抑制劑，對于胰腺蛋白酶活性有良好的抑制作用，減少對胰酶的釋放，減輕其對胰腺的自身消耗[11]。徐偉等[12]研究采用烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎，相比于單純使用烏司他丁治療的療效明顯提升，且患者T細胞亞群水平得以改善。烏司他丁在臨床治療急性胰腺炎中應用較為廣泛，并且取得了非常理想的效果，在緩解疾病癥狀，防止病情惡化方面起到重要作用。但是長期用藥可能對患者造成副作用，增加患者疾病痛苦。本研究中患者不良反應發生率低，說明對重癥胰腺炎患者采取連續性血液凈化在獲得理想治療效果的同時，不會造成額外損傷。但是，由于患者個體差異大，尤其是病情、身體素質、營養水平、基礎疾病患病情況等，會對藥物以及其他治療手段產生不同的耐受力，可能出現不良反應。需要注意的是，如果患者年齡偏大，或者凝血功能有異常，在進行血液凈化的過程中要注意出血趨勢，因為采用肝素進行抗凝部分患者不耐受，會增加出血風險。因此，臨床上對于急性胰腺炎的治療需要根據患者實際病情合理搭配藥物，在保證治療效果的基礎上盡可能減少不良反應的發生。烏司他丁作為臨床上常用的治療急性胰腺炎藥物，單純用藥可以獲得一定治療效果，但是效果有限，給予患者連續性血液凈化，對于患者血液內的雜質清除有很好效果，對于患者免疫功能改善有一定促進作用，可提高臨床療效，減輕癥狀。本研究結果顯示，試驗組療效優于對照組（P<0.05），2組不良反應發生率差異不明顯（P>0.05），試驗組T細胞亞群相關指標改善優于對照組（P<0.05）。提示在重癥急性胰腺炎臨床治療中采用烏司他丁聯合連續性血液凈化的效果好，安全性高。

綜上所述，在重癥急性胰腺炎患者臨床治療中應用烏司他丁與連續性血液凈化聯合方案效果確切，且與單藥烏司他丁治療方案比較沒有明顯增加不良反應，值得推廣。

參考文獻

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[9]? ? 趙童.烏司他丁聯合雜合式血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2020，31（14）：2219-2220.

[10]? ? 趙琪，關炳星，馬駿，等.烏司他丁聯合生長抑素輔助連續血液凈化對重癥胰腺炎患者血清HSP70、IL-15、HMGB1水平的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20（14）：2745-2749.

[11]? ? 王安東，陳培莉.烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的療效及對炎性因子和T細胞亞群的影響[J].臨床研究，2021，29（3）：108-110.

[12]? ? 徐偉，李佳，張黎姣，等.烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的療效及對炎性因子和T細胞亞群的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20（6）：1083-1086.

（收稿日期：2022-12-04）