尿微量白蛋白與肌酐比值聯合β2微球蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

鐘海平 盛燦梅 王建中 陳婷 魏谷雨

【摘要】? 目的? ? 探究尿微量白蛋白與肌酐比值（UAlb/Cr）聯合β2-微球蛋白、胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值。方法? ? 選取2019年10月—2020年10月新余鋼鐵集團有限公司中心醫院門診及住院的單純糖尿病患者30例為A組、早期糖尿病腎病30例為B組，另選取同期接受健康體檢者30例為對照組，檢測3組研究對象的β2微球蛋白、尿微量白蛋白與肌酐比值水平、胱抑素C水平，對三項指標單一及聯合檢測結果進行對比分析。結果? ? A組的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B組，A組UmAlb/Ucr水平高于B組，A、B 2組Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于對照組，差異有顯著性（P<0.05）。B組的Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr與三項指標聯合檢測陽性率高于A組，且三項指標聯合檢測陽性率最高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? ? 尿微量白蛋白與肌酐比值、β2微球蛋白、胱抑素C為評估糖尿病早期腎損傷的有效指標，聯合檢測臨床價值更顯著。

【關鍵詞】? 糖尿病腎病；早期診斷；尿微量白蛋白與肌酐比值；β2-微球蛋白

Joint detection of UAlb/Cr and β Clinical significance of 2 microglobulin and cystatin C in the diagnosis of early diabetic nephropathy

Zhong Haiping，Sheng Canmei，Wang Jianzhong，et al. The Central Hospital of Xinyu Iron and Steel Group Co.Ltd.，Xinyu，Jiangxi? ?338000

【Abstract】? Objective? ? To explore the combination of urinary microalbumin and creatinine ratio（UAlb/Cr）β the value of detection of 2-microglobulin and cystatin C in early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods? ? From October 2019 to October 2020，30 patients with simple diabetes mellitus and 30 patients with early diabetic nephropathy were selected as B group，and 30 healthy persons were selected as control group.Three groups of subjects were examined in the three groups.β2 microglobulin，urinary microalbumin creatinine ratio and cystatin C level were compared and analyzed. Results? ? The levels of Cys-C and β2-microglobulin in group A were lower than those in group B，the levels of UmAlb/Ucr in group A were higher than those in group B，and the levels of Cys-C，β2-microglobulin and UmAlb/Ucr in group AB were higher than those in control group，the differences were significant（P<0.05）.The positive rate of Cys-C，β2-microglobulin，UmAlb/Ucr combined with three indicators in group B was higher than that in group A，and the positive rate of three indicators combined with the highest，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? ? The ratio of urinary microalbumin to creatinine β2 microglobulin and cystatin C are effective indicators for early renal injury. Combined detection can be used for early diagnosis of diabetic nephropathy.

【Key Words】? Diabetic nephropathy；Early diagnosis；Urinary microalbumin；β2-microglobulin

中圖分類號：R462.8? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）07-0082-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.07.027

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最為嚴重的并發癥之一，為臨床最為常見的內分泌代謝性疾病，以毛細血管間腎小球硬化病變引起的腎臟損傷，同時也是導致慢性腎衰竭的主要原因，病死率極高[1-2]。糖尿病腎病發生發展是一個漸進過程，初期無典型癥狀，病變仍處于可逆階段，若能早期及時發現并采取有效干預，可延緩并逆轉病情，改善患者預后。但糖尿病腎病癥狀不典型，當癥狀明顯時，病情已經發展為晚期，治療難度大[3-4]。因此，對其早期診斷、治療十分重要。尿微量白蛋白/肌酐與β2-微球蛋白、胱抑素C均為臨床早期診斷DN的敏感指標，本文旨在探討其聯合檢測在早期診斷該疾病中的應用價值，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年10月—2020年10月新余鋼鐵集團有限公司中心醫院收治的30例單純糖尿病患者為A組，早期糖尿病腎病患者30例為B組，同期選擇30例健康體檢者為對照組。3組臨床資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

A組納入標準：（1）患者對本次研究目的知曉，并簽署同意書；（2）存在慢性高血糖、蛋白尿等表現；（3）存在大量蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀；（4）腎功能檢查，尿白蛋白及腎小球濾過率下降；（5）認知清晰。排除標準：（1）終末期腎衰竭者；（2）臨床資料不全者；（3）精神狀態異常，溝通受阻；（4）中途退出者。

B組納入標準：（1）血糖≥7.8 mmol/L，口服糖耐量試驗結果顯示2次為異常；（2）2次空腹血糖≥5.8 mmol/L；（3）任何1次血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥5.8 mmol/L。排除標準：（1）同時參與另一研究；（2）存在凝血功能障礙；（3）配合依從率差；（4）中途退出者。

1.2? ? 方法? ? 儀器：德國羅氏cobas8000型生化分析儀和AQT90FLEX免疫分析儀，相應配套檢測試劑。標本采集：無抗凝管空腹下取試驗對象3～4 mL外周靜脈血，待血液凝固后，按照3 500 r/min速度離心10 min后進行血清分離，取樣24 h尿液樣本，不能應用防腐劑，樣本不酸化，記錄收集時間、持續時間與樣本總體積，充分混合均勻后，取適量用于檢測，檢測前需離心保持尿液樣本澄清。

檢測方法：使用顆粒增強免疫比濁法檢測血清胱抑素C（Cys-C）濃度，使用免疫擴散比濁法檢測尿微量白蛋白（UmAlb）、肌酐（Ucr）、β2-微球蛋白。提供清潔容器，叮囑受試者用清潔容器留取晨尿的中段尿，標本取好后，在2 h內送至檢驗科檢測。檢驗科接到取好標本后，將標本以3 000 r/min離心10 min，吸出上層清液進行檢測。尿微量白蛋白采用散射比濁法進行全定量檢測，正常值>300 mg/L，所有操作過程嚴格按照說明書進行。尿微量白蛋白與尿肌酐比值計算公式：UmAlb/Ucr=[UmAlb/（Ucr/1 000）]×8.8（μg/mg），UmAlb/Ucr正常參考范圍為4.20～18.14 mg/g。血清β2-微球蛋白濃度>3.0 mg/L判定為陽性，血清Cys-C濃度>1.25 mg/L判定為陽性。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）對比3組研究對象胱抑素C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平。（2）對比Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr指標在A組與B組中的陽性率。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗和方差分析，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 3組研究對象的臨床指標對比? ? A組的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B組，A組UmAlb/Ucr水平高于B組，A、B 2組Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于對照組，差異有顯著性（P<0.05），見表2。

2.2? ? 3項指標在A、B組中的陽性率對比? ? B組的Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr與3項指標聯合檢測陽性率高于A組，且三項指標聯合檢測陽性率最高，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

DN為糖尿病合并的微血管并發癥，主要表現為血管損傷的腎小球病變，初期無明顯癥狀，隨著糖尿病病程延長，發病率不斷上升。糖尿病腎病的發生會隨著腎體積增大、腎小球濾過率增高，而呈現高濾過狀態，表現為間歇蛋白尿，隨病情遷延發展，會出現持續蛋白尿、水腫、腎小球濾過率低、高血壓等表現，成為終末期腎衰竭、死亡的主要因素。DN是嚴重危害人們身心健康的慢性疾病，若不能得到有效治療，易轉變為不可逆的腎衰竭，甚至惡化為尿毒癥，威脅患者生命健康[5]。

臨床對糖尿病腎損傷評價主要以尿蛋白定性及血肌酐定量為主要指標，但這些項目不能及早發現早期腎損傷。腎組織活體檢查靈敏準確，但因創傷性應用受限。早期糖尿病腎功能損傷一般腎功能檢查為正常，臨床出現蛋白尿時腎臟已出現明顯病理變化，因此，早期診斷糖尿病腎病，并指導臨床早期合理治療，是改善患者預后的關鍵。

白蛋白為人體體液中占比最大的蛋白質，同時也是通過腎小球濾過膜中體積最小的蛋白質。正常情況下，腎臟自身存在屏障功能，而蛋白質屬于大分子物質，無法濾過，因此尿中不存在蛋白；若患者腎小球過濾功能發生異常時，會同樣累及腎小管無法正常吸收，繼而導致蛋白質大量排出，尿中蛋白含量升高[6-7]。因此臨床將尿微量白蛋白作為反映腎小球疾病、損傷的敏感指標[8-9]。而Cr為肌酸代謝終產物，途徑為腎小球濾過，但會在腎小管不被吸收的狀態下向體外排出，但該指標若為正常狀態或是輕微腎損傷，相應尿微量蛋白、肌酐排出量也相應發生變化。當糖尿病患者測定尿微量白蛋白/肌酐值>30 mg/g，可評定為糖尿病腎病早期[10]。

β2-微球蛋白形態是由100個氨基酸組成的單鏈多肽低分子蛋白質，均可與人體存在的有核細胞進行合成。該因子存在分量小，可在腎小球濾過膜中自由穿梭，且99.9%的因子會被近端腎小管吸收、分解代謝。對于正常人而言，該因子合成速度恒定，每日從腎小球濾過可排出的劑量約340 mg/L，但每日最大排泄量僅有370μg/L，只占濾過的0.1%。因此，當患者腎小球功能受損后，該因子處于升高狀態[11-12]。臨床若通過常規腎功能不能反映腎損傷異常時，該因子可作為敏感指標。

血清Cys-C為評估腎小球濾過率變化的一種內源性標志物，其生成速度恒定，不會受肝功能、炎癥等因素影響，且與性別、年齡、肌肉量無關，為臨床評價腎小球濾過率的最特異、敏感指標。

本次研究表明，A組的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B組，A組UmAlb/Ucr水平值高于B組，A、B 2組Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于對照組，同時B組陽性率均高于A組，尤其三項指標聯合敏感性更高（P<0.05）。說明聯合檢測β2-微球蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐值升高，可作為診斷早期糖尿病腎損傷的重要指標。。

綜上所述，尿微量白蛋白/肌酐比值與β2-微球蛋白、胱抑素C聯合檢測對于診斷糖尿病早期腎損傷具有重要的臨床價值。

參考文獻

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（收稿日期：2022-12-14）