孕早期年齡、BMI及PAPPA水平與妊娠期糖尿病的相關性分析

葉麗娟 張婷

【摘要】? 目的? ? 分析孕早期年齡、體質量指數(shù)（BMI）及妊娠相關血漿蛋白A（PAPPA）水平與妊娠期糖尿病（GDM）的相關性。方法? ? 選擇2018年3月—2021年3月于中山市小欖人民醫(yī)院治療的86例GDM患者作為GDM組，同期產(chǎn)前檢查正常的90例孕婦作為對照組。于孕早期統(tǒng)計孕婦年齡，測量孕婦身高及體重，計算BMI；采用全自動時間分辨熒光免疫分析儀測定PAPPA水平。比較2組年齡、BMI及PAPPA水平，分析年齡、BMI及PAPPA水平與GDM的相關性。結果? ? GDM組年齡、BMI高于對照組，PAPPA低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；線性回歸結果顯示，年齡、BMI與GDM呈正相關，PAPPA水平與GDM呈負相關（P<0.05）。結論? ? 孕早期年齡、BMI及PAPPA水平與GDM具有相關性，有利于早期識別GDM，指導臨床進行及時干預，改善母嬰結局。

【關鍵詞】? 妊娠期糖尿病；孕早期；年齡；體質量指數(shù)；妊娠相關血漿蛋白A；相關性

中圖分類號：R714.256? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）05-0031-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.011

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）屬于一種妊娠期并發(fā)癥，以葡萄糖耐受不良為主要特征，可對母嬰健康造成影響，若不加以干涉，對于母體而言，會誘發(fā)流產(chǎn)、胎盤早剝及遠期2型糖尿病等；對于胎兒而言，會引起胎兒畸形、死胎及新生兒窘迫等。GDM患者發(fā)病早期無明顯自覺癥狀，多依賴于孕24～28周進行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）篩查進行識別，可能會由于診斷較晚而延誤最佳干預、治療時機[1]。近年來，臨床上針對GDM發(fā)病機制及危險因素的探討不斷增多，但由于GDM是多因素疾病，個體間差異較大且影響因素多，目前其病因尚未完全明晰。早期預測GDM的指標較少，妊娠相關血漿蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A，PAPPA）產(chǎn)生于胎盤和蛻膜中，隨著孕周的增大，PAPPA水平逐漸升高，孕早期低水平PAPPA與妊娠期高血壓、流產(chǎn)及早產(chǎn)等具有密切聯(lián)系[2]。近年來有研究指出，體質量指數(shù)（body mass index，BMI）和GDM發(fā)生間具有密切聯(lián)系，有效控制孕婦妊娠期BMI，可降低GDM的發(fā)生風險，但目前關于BMI用于GDM的篩查研究較少[3]。本研究將分析孕早期年齡、BMI及PAPPA水平與GDM的相關性，為預防其發(fā)生提供理論依據(jù)，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2018年3月—2021年3月于中山市小欖人民醫(yī)院治療的86例GDM患者作為GDM組，同期產(chǎn)前檢查正常的90例孕婦為對照組，本研究項目已得到該院醫(yī)學倫理委員會批準。GDM組：年齡20～38歲，平均年齡（30.59±2.34）歲；孕周9～13+6周，平均（11.05±0.82）周；產(chǎn)次0～3次，平均（1.49±0.32）次，BMI 18.2～28.8 kg/m2，平均（24.59±2.68）kg/m2；受教育年限1～17年，平均（10.64±2.03）年。對照組：年齡20～38歲，平均年齡（27.53±1.69）歲；孕周9～13+6周，平均（11.16±0.78）周；產(chǎn)次0～4次，平均（1.53±0.30）次；BMI 18.1～26.6 kg/m2，平均（21.94±2.16）kg/m2；受教育年限1～16年，平均（10.59±2.11）年。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：（1）孕婦簽署知情同意書；（2）孕周9～13+6周；（3）GDM診斷標準：《婦產(chǎn)科學》的有關規(guī)定[4]；（4）孕24～28周行75g OGTT篩查：空腹血糖≥5.1 mmol/L，餐后1h血糖≥10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L，任何一點血糖達到或超過上述指標即可確診；（5）單胎妊娠。排除標準：（1）合并其他妊娠并發(fā)癥；（2）胎兒先天畸形；（3）肝、腎功能不全；（4）合并多囊卵巢綜合征；（5）患有血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病；（6）精神行為異常，依從性較差，無法積極配合臨床診治。

1.3? ? 方法

1.3.1? ? 年齡及BMI? ? 于孕早期（孕9～13+6周）統(tǒng)計孕婦年齡，測量孕婦身高及體重，計算BMI，BMI=體重（kg）/身高的平方（m2）。

1.3.2? ? PAPPA檢測? ? 于孕早期（孕9～13+6周）采集孕婦清晨空腹8～12 h以上的前臂靜脈血2 mL，采用全自動時間分辨熒光免疫分析儀（auto DELFIA1235型，美國PerkinElmer公司生產(chǎn)）測定PAPPA水平，美國PerkinElmer公司提供檢測試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書進行實驗操作，試劑批內(nèi)和批間變異系數(shù)（CV）均<5%。

1.4? ? 評價指標? ? （1）比較2組年齡、BMI及PAPPA水平。（2）分析年齡、BMI及PAPPA水平與GDM的相關性。

1.5? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，相關性檢驗采用線性回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組年齡、BMI及PAPPA水平比較? ? GDM組患者的年齡、BMI高于對照組，PAPPA低于對照組，有明顯差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 年齡、BMI及PAPPA水平與GDM的相關性? ? 線性回歸結果顯示，年齡、BMI與GDM呈正相關，PAPPA水平與GDM呈負相關（P<0.05），見表2。

3? ? 討論

由于多種因素的影響，妊娠期間可能會發(fā)生各種并發(fā)癥及合并癥，對妊娠結局造成影響，其中GDM、妊娠期高血壓疾病是最常發(fā)生的幾種妊娠并發(fā)癥。GDM的概念最早在1970年由世界衛(wèi)生組織提出，其發(fā)病機制復雜，目前仍未完全明晰，但臨床上普遍認為GDM的發(fā)生與2型糖尿病類似，胰島素抵抗及胰島β細胞功能不足在GDM發(fā)生中起到重要作用[5]。GDM會引起糖脂代謝紊亂，若未能及時診治，會誘發(fā)妊娠期高血壓，導致子宮收縮乏力、羊水過多，增加分娩早產(chǎn)兒、巨大兒風險，故應早期加強對GDM的監(jiān)測[6]。

妊娠24～28周進行OGTT試驗是篩查GDM最為廣泛的方法，但孕婦需要一次性服用大量葡萄糖水，重復多次抽血，依從性較差。同時OGTT檢測受到時間點控制，孕婦確診為GDM后干預時間較短，可能已對胎兒或孕婦造成不可逆損傷[7]。于孕早期篩查GDM可為患者提供更多的干預機會，以預防GDM的發(fā)生，延緩其進展，減少GDM對母嬰健康造成的損害。近年來隨著人們觀念的改變，女性結婚與生育年齡逐漸推遲，同時隨著二胎政策的放開，導致高齡孕產(chǎn)婦數(shù)量不斷增多。2014年中國妊娠合并糖尿病診治指南指出，我國孕婦發(fā)生GDM的高危因素包括高齡、肥胖及不良孕產(chǎn)史。年齡增長是糖尿病的獨立危險因素，隨著年齡的增加，女性機體各項功能逐漸下降，雌激素分泌紊亂，機體代謝異常，導致機體對胰島素敏感性降低，極易誘發(fā)糖耐量異常或糖尿病[8]。隨著人們生活水平的提高及運動量減少、飲食結構的改變，臨床上肥胖或超重孕婦不斷增多，體重增加相應脂肪含量也會增加，由于肥胖導致的血糖升高、胰島素抵抗及高胰島素血癥等代謝綜合征也會明顯增加，進一步發(fā)展會造成糖代謝異常，導致糖尿病的發(fā)生。孕期孕婦體重不斷增加，不同孕婦身高不同，故無法采用單純的體重進行評估。BMI作為衡量人體胖瘦程度的一個指標，是國際上常用的一個標準，可對人體肥胖程度進行衡量。BMI過大表明體內(nèi)脂肪成分多，會過度刺激胰島β細胞，導致高胰島素血癥；同時脂肪細胞增多會促使單位面積的胰島素受體細胞數(shù)量相對降低，影響胰島素敏感度，造成血糖升高[9]。Lin等[10]在1974年首次在妊娠婦女血液中分離得到一種與妊娠相關的糖蛋白，即PAPPA，其為一種胎盤蛋白，由胎盤合體滋養(yǎng)層細胞及蛻膜細胞產(chǎn)生，可在整個妊娠中分泌到母體循環(huán)系統(tǒng)中，在受孕第28天即可在母體血液中檢測到，PAPPA水平隨著孕周的增加呈直線增長趨勢，在妊娠足月時PAPPA水平達到峰值，產(chǎn)后2～3 d劇烈下降。PAPPA與胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF）的關系密切，PAPPA作為一種蛋白酶在滋養(yǎng)層中發(fā)揮作用，能夠對胰島素樣生長因子結合蛋白4（IGFBP-4）中的IGF進行控制，完整的IGFBP-4可對IGF生理活性進行抑制。PAPPA可分解IGFBP-4，PAPPA水平降低會促使GFBP-4升高、IGF降低。IGF可促進糖代謝，促進胰島素敏感性增加，故PAPPA減少會降低IGF水平，導致胰島素抵抗，進而誘發(fā)GDM。本次研究結果顯示，GDM組患者年齡、BMI高于對照組，PAPPA低于對照組（P<0.05）；線性回歸結果顯示，年齡、BMI與GDM呈正相關，PAPPA水平與GDM呈負相關（P<0.05）。提示GDM患者的年齡及BMI明顯增高，而PAPPA水平明顯降低，且年齡、BMI及PAPPA水平與GDM間具有一定聯(lián)系。因此，孕早期通過分析孕婦年齡、BMI及PAPPA水平可對GDM的發(fā)生進行預測，指導孕婦進行適當運動、合理飲食，以減少其發(fā)生。

GDM的發(fā)生對母親及其子代均有較大的危害，故GDM早期篩查及診斷為臨床研究重點，對于GDM的高危因素，可指導孕婦時刻關注自己的身心健康，并進行適宜的體力活動，對孕期體重增長速率進行控制，注意醫(yī)學營養(yǎng)治療，確保孕婦及胎兒營養(yǎng)攝入的科學合理，對孕婦總能量攝入進行控制，從而將孕期體重控制在合理范圍內(nèi)，降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生率。同時可通過孕早期檢測PAPPA水平，對胎盤功能進行了解，以及時發(fā)現(xiàn)高危妊娠孕婦，并采取有效的干預措施，以降低GDM發(fā)生風險。針對GDM患者，需要每日監(jiān)測血糖，且營養(yǎng)治療需要科學合理，臨床醫(yī)師需要依據(jù)GDM患者的BMI制定飲食方案，適量攝取碳水化合物，其中碳水化合物攝取量控制在33%～40%，蛋白質、脂肪分別維持在20%、40%左右；每次進餐后10～15 min的簡單運動有利于血糖的控制；若GDM患者在經(jīng)飲食控制及運動后，血糖值仍未達標，需要采取藥物治療控制血糖。

綜上所述，孕早期年齡、BMI及PAPPA與GDM相關，可在孕早期進行篩查，以早期識別GDM并及時干預，減輕其對母嬰安全的威脅。

參考文獻

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（收稿日期：2022-11-18）