奧馬珠單抗治療阿司匹林哮喘合并中耳炎和鼻竇炎一例

湯蕊 雷曙檳 王軼

摘要：奧馬珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑，是全球首個(gè)獲批治療中至重度支氣管哮喘的靶向治療藥物。本文對(duì)1例阿司匹林哮喘伴分泌性中耳炎及鼻竇炎患者進(jìn)行回顧性分析，探討奧馬珠單抗在治療哮喘及其合并癥中的價(jià)值，為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：奧馬珠單抗；哮喘；鼻竇炎；中耳炎

中圖分類號(hào)： R593.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼： B文章編號(hào)：1000-503X（2023）04-0699-04

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15265

Omalizumab Treats Aspirin-Induced Asthma Complicated With

Nasosinusitis and Otitis Media：Report of One Case

TANG Rui¹，LEI Shubin²，WANG Yi³

¹Department of Allergy，Beijing Key Laboratory of Precision Medicine for Diagnosis and Treatment of Allergic Disease，

National Clinical Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases，

PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

²Eight-Year Program of Clinical Medicine，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

³Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

Corresponding author：WANG Yi Tel：010-69151601，E-mail：ywin6727@yahoo.com

ABSTRACT：Omalizumab，as a biological agent targeting IgE，is a recombinant humanized monoclonal antibody and the first targeted drug approved for treating moderate-to-severe bronchial asthma.By reviewing one case of aspirin-induced asthma complicated with nasosinusitis and otitis media，we discussed the value of omalizumab in the treatment of asthma and its complications，aiming to provide a reference for clinical practice.

Key words：omalizumab；asthma；nasosinusitis；otitis media

Acta Acad Med Sin，2023，45（4）：699-702

奧馬珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑，是全球首個(gè)獲批治療中至重度支氣管哮喘的靶向治療藥物，目前已證實(shí)奧馬珠單抗可有效緩解哮喘發(fā)作期癥狀、減低哮喘發(fā)作頻率、提高患者生活質(zhì)量^［1-2］。哮喘患者可合并鼻竇炎、鼻息肉、分泌性中耳炎、蕁麻疹等疾病，病情復(fù)雜，治療困難，療效不佳。本文對(duì)1例阿司匹林哮喘伴分泌性中耳炎及鼻竇炎患者進(jìn)行回顧性分析。本例患者經(jīng)藥物及手術(shù)治療后哮喘及中耳炎控制不理想。此外，患者鼻竇炎臨床及影像學(xué)表現(xiàn)嚴(yán)重，故采用奧馬珠單抗治療。接受11程奧馬珠單抗治療后，患者哮喘癥狀控制尚可，左耳聽力水平有所恢復(fù)，鼻竇炎癥狀減輕，CT明顯改善。

臨床資料

患者，女，49歲，主訴診斷阿司匹林哮喘6年、合并中耳炎5年、鼻竇炎伴鼻息肉1個(gè)月于2019年6月就診于北京協(xié)和醫(yī)院?；颊?013年診斷為阿司匹林哮喘，肺功能提示阻塞性通氣功能障礙，吸入性過(guò)敏原血清特異性IgE檢查為陰性，沙美特羅替卡松粉吸入劑（每次吸入250 μg，每日兩次）合并口服孟魯司特（10 mg，每晚1次）治療控制哮喘效果不佳。2014年起出現(xiàn)聽力下降，曾有急性中耳炎發(fā)作，滴耳劑（具體資料不詳）治療后無(wú)明顯緩解。2016年6月3日因分泌性中耳炎行左耳鼓膜穿刺術(shù)+中耳病變清理術(shù)+鼓膜置管術(shù)，術(shù)中見左耳鼓膜混濁，左中耳積液。術(shù)后患者左耳聽力較前改善，但分泌性中耳炎仍有反復(fù)發(fā)作。2018年2月中耳分泌物活檢未取得實(shí)質(zhì)組織，僅見少許粉染分泌物，2018年12月查肺功能提示阻塞性通氣功能障礙、舒張實(shí)驗(yàn)陰性。2019年復(fù)查聽力再次下降。2019年5月起出現(xiàn)鼻塞多涕，查鼻竇CT提示竇腔內(nèi)多發(fā)軟組織影，實(shí)驗(yàn)室檢查提示血清總IgE輕度升高（106 kU/L，正常范圍：0～60 kU/L）?；颊咭蛳刂撇患?，故于2019年6月19日開始予奧馬珠單抗治療。

奧馬珠單抗治療 患者因阿司匹林哮喘合并中耳炎、鼻竇炎、左耳聽力再次下降于2019年6月19日行首程奧馬珠單抗治療。2019年6月19日至2020年12月24日共行11程奧馬珠單抗治療（表1）。2019年9月9日第4程奧馬珠單抗治療后自覺癥狀無(wú)明顯改善，仍有鼻塞、左耳聽力下降，故停藥。后因哮喘控制不佳、聽力下降、失嗅，于2020年5月21日行第5程奧馬珠單抗300 mg治療，此后3個(gè)月內(nèi)，患者聽力水平改善，但哮喘控制仍不理想，故第6程治療起增加劑量至450 mg。患者哮喘及中耳炎癥狀顯著緩解，左耳聽力亦有改善。

隨訪評(píng)估 患者奧馬珠單抗治療后復(fù)查聽力及鼻竇CT。聽力測(cè)試結(jié)果提示左耳骨導(dǎo)及氣導(dǎo)聽力均較前改善（圖1），2020年5月第2次奧馬珠單抗治療前聲

阻抗檢查為B型（平坦型），滲出及水腫嚴(yán)重，經(jīng)過(guò)2程奧馬珠單抗治療后（2020年8月）復(fù)查聲阻抗檢查為C型（鼓室負(fù)壓型），提示滲出減少。副鼻竇CT提示鼻竇炎好轉(zhuǎn)（圖2）。2022年4月采用鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試22及哮喘控制測(cè)試評(píng)估患者鼻竇炎及哮喘控制情況，評(píng)估結(jié)果提示鼻竇炎及哮喘癥狀均較前好轉(zhuǎn)（表2）。

討論

作為一種新型生物制劑，奧馬珠單抗可以通過(guò)與血液中的游離IgE結(jié)合阻止其與肥大細(xì)胞表面的 FcεRI結(jié)合，進(jìn)一步抑制肥大細(xì)胞脫顆粒及炎癥因子組胺、白三烯等的釋放，從而緩解過(guò)敏反應(yīng)^［3］。目前，奧馬珠單抗已被批準(zhǔn)用于哮喘和蕁麻疹的治療。有研究表明，奧馬珠單抗治療可以降低哮喘的發(fā)作頻率，提高患者生活質(zhì)量^{［2，4］}，減少糖皮質(zhì)激素用量^［5］。最近研究表明，奧馬珠單抗對(duì)阿司匹林哮喘亦有顯著療效^［6］。本研究患者經(jīng)過(guò)奧馬珠單抗治療后，哮喘控制測(cè)試評(píng)分顯示哮喘癥狀得到有效控制。

本例患者阿司匹林哮喘病程較長(zhǎng)，且合并有中耳炎及鼻竇炎，合并癥較多，病情復(fù)雜。奧馬珠單抗治療同時(shí)控制了多方面的癥狀，顯著提高了患者的生活質(zhì)量。臨床工作中，哮喘合并聽力下降患者需考慮嗜酸性中耳炎（eosinophilic otitis media，EOM）可能。EOM是一種相對(duì)少見的、難治性的中耳疾病。臨床表現(xiàn)為中耳腔內(nèi)黏稠分泌物，病理活檢可見大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)?；颊叱：喜⒂兄夤芟?、過(guò)敏性鼻炎等變態(tài)反應(yīng)性疾病。傳統(tǒng)的治療中耳炎的方法，如鼓膜切開置管術(shù)、乳突根治術(shù)等對(duì)EOM療效不佳^［7］。依據(jù)2011年Lino等^［8］提出的EOM診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診EOM需要滿足主要診斷依據(jù)及至少兩條次要診斷依據(jù)，其中主要診斷依據(jù)為中耳分泌物中有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的分泌性中耳炎或慢性中耳炎。次要診斷依據(jù)包括：（1）黏稠的中耳分泌物；（2）常規(guī)中耳炎治療無(wú)效；（3）合并有支氣管哮喘；（4）合并有鼻息肉。EOM的治療目前主要有藥物治療及手術(shù)治療，然而，對(duì)于合并支氣管哮喘的EOM患者，奧馬珠單抗為首選治療^［8］，有報(bào)道對(duì)此類患者奧馬珠單抗可同時(shí)起到控制哮喘及緩解聽力下降的作用^［9］。本例患者臨床表現(xiàn)為哮喘合并分泌性中耳炎，雖僅滿足4條次要診斷標(biāo)準(zhǔn)，但活檢標(biāo)本可能受取材影響，故不除外EOM。患者經(jīng)常規(guī)中耳炎及手術(shù)治療效果不佳，術(shù)后左耳聽力逐漸下降。經(jīng)11程奧馬珠單抗注射治療后，患者左耳聽力水平有所恢復(fù)，后續(xù)隨訪半年，左耳聽力下降無(wú)明顯加重。

此外，本例患者還合并有慢性鼻竇炎及鼻息肉，曾行鼻息肉切除術(shù)。有研究表明鼻息肉切除術(shù)后接受奧馬珠單抗治療可以降低鼻息肉復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)^［10］。后續(xù)研究表明，對(duì)于哮喘患者，奧馬珠單抗可以在控制哮喘癥狀的同時(shí)改善鼻竇炎的臨床癥狀及影像學(xué)評(píng)分，對(duì)鼻竇炎具有一定治療作用^［11］。然而，另有研究顯示，對(duì)奧馬珠單抗反應(yīng)不佳的過(guò)敏性哮喘患者合并鼻竇炎的比例更高^［12］，這可能與過(guò)敏性哮喘的基線嚴(yán)重程度有關(guān)。本例患者6程奧馬珠單抗治療后CT 提示鼻竇炎明顯改善。

綜上，筆者認(rèn)為奧馬珠單抗對(duì)阿司匹林哮喘同樣發(fā)揮較好的控制作用，對(duì)哮喘合并多種并發(fā)癥，如分泌性中耳炎、鼻竇炎的患者，奧馬珠單抗治療可以全面改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，可用于合并癥較多的復(fù)雜哮喘的綜合管理及治療。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2022-09-02）