奧馬珠單抗治療阿司匹林哮喘合并中耳炎和鼻竇炎一例

湯蕊 雷曙檳 王軼

摘要：奧馬珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑，是全球首個獲批治療中至重度支氣管哮喘的靶向治療藥物。本文對1例阿司匹林哮喘伴分泌性中耳炎及鼻竇炎患者進行回顧性分析，探討奧馬珠單抗在治療哮喘及其合并癥中的價值，為臨床實踐提供依據。

關鍵詞：奧馬珠單抗；哮喘；鼻竇炎；中耳炎

中圖分類號： R593.1文獻標志碼： B文章編號：1000-503X（2023）04-0699-04

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15265

Omalizumab Treats Aspirin-Induced Asthma Complicated With

Nasosinusitis and Otitis Media：Report of One Case

TANG Rui¹，LEI Shubin²，WANG Yi³

¹Department of Allergy，Beijing Key Laboratory of Precision Medicine for Diagnosis and Treatment of Allergic Disease，

National Clinical Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases，

PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

²Eight-Year Program of Clinical Medicine，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

³Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

Corresponding author：WANG Yi Tel：010-69151601，E-mail：ywin6727@yahoo.com

ABSTRACT：Omalizumab，as a biological agent targeting IgE，is a recombinant humanized monoclonal antibody and the first targeted drug approved for treating moderate-to-severe bronchial asthma.By reviewing one case of aspirin-induced asthma complicated with nasosinusitis and otitis media，we discussed the value of omalizumab in the treatment of asthma and its complications，aiming to provide a reference for clinical practice.

Key words：omalizumab；asthma；nasosinusitis；otitis media

Acta Acad Med Sin，2023，45（4）：699-702

奧馬珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑，是全球首個獲批治療中至重度支氣管哮喘的靶向治療藥物，目前已證實奧馬珠單抗可有效緩解哮喘發作期癥狀、減低哮喘發作頻率、提高患者生活質量^［1-2］。哮喘患者可合并鼻竇炎、鼻息肉、分泌性中耳炎、蕁麻疹等疾病，病情復雜，治療困難，療效不佳。本文對1例阿司匹林哮喘伴分泌性中耳炎及鼻竇炎患者進行回顧性分析。本例患者經藥物及手術治療后哮喘及中耳炎控制不理想。此外，患者鼻竇炎臨床及影像學表現嚴重，故采用奧馬珠單抗治療。接受11程奧馬珠單抗治療后，患者哮喘癥狀控制尚可，左耳聽力水平有所恢復，鼻竇炎癥狀減輕，CT明顯改善。

臨床資料

患者，女，49歲，主訴診斷阿司匹林哮喘6年、合并中耳炎5年、鼻竇炎伴鼻息肉1個月于2019年6月就診于北京協和醫院。患者2013年診斷為阿司匹林哮喘，肺功能提示阻塞性通氣功能障礙，吸入性過敏原血清特異性IgE檢查為陰性，沙美特羅替卡松粉吸入劑（每次吸入250 μg，每日兩次）合并口服孟魯司特（10 mg，每晚1次）治療控制哮喘效果不佳。2014年起出現聽力下降，曾有急性中耳炎發作，滴耳劑（具體資料不詳）治療后無明顯緩解。2016年6月3日因分泌性中耳炎行左耳鼓膜穿刺術+中耳病變清理術+鼓膜置管術，術中見左耳鼓膜混濁，左中耳積液。術后患者左耳聽力較前改善，但分泌性中耳炎仍有反復發作。2018年2月中耳分泌物活檢未取得實質組織，僅見少許粉染分泌物，2018年12月查肺功能提示阻塞性通氣功能障礙、舒張實驗陰性。2019年復查聽力再次下降。2019年5月起出現鼻塞多涕，查鼻竇CT提示竇腔內多發軟組織影，實驗室檢查提示血清總IgE輕度升高（106 kU/L，正常范圍：0～60 kU/L）。患者因哮喘控制不佳，故于2019年6月19日開始予奧馬珠單抗治療。

奧馬珠單抗治療 患者因阿司匹林哮喘合并中耳炎、鼻竇炎、左耳聽力再次下降于2019年6月19日行首程奧馬珠單抗治療。2019年6月19日至2020年12月24日共行11程奧馬珠單抗治療（表1）。2019年9月9日第4程奧馬珠單抗治療后自覺癥狀無明顯改善，仍有鼻塞、左耳聽力下降，故停藥。后因哮喘控制不佳、聽力下降、失嗅，于2020年5月21日行第5程奧馬珠單抗300 mg治療，此后3個月內，患者聽力水平改善，但哮喘控制仍不理想，故第6程治療起增加劑量至450 mg。患者哮喘及中耳炎癥狀顯著緩解，左耳聽力亦有改善。

隨訪評估 患者奧馬珠單抗治療后復查聽力及鼻竇CT。聽力測試結果提示左耳骨導及氣導聽力均較前改善（圖1），2020年5月第2次奧馬珠單抗治療前聲

阻抗檢查為B型（平坦型），滲出及水腫嚴重，經過2程奧馬珠單抗治療后（2020年8月）復查聲阻抗檢查為C型（鼓室負壓型），提示滲出減少。副鼻竇CT提示鼻竇炎好轉（圖2）。2022年4月采用鼻腔鼻竇結局測試22及哮喘控制測試評估患者鼻竇炎及哮喘控制情況，評估結果提示鼻竇炎及哮喘癥狀均較前好轉（表2）。

討論

作為一種新型生物制劑，奧馬珠單抗可以通過與血液中的游離IgE結合阻止其與肥大細胞表面的 FcεRI結合，進一步抑制肥大細胞脫顆粒及炎癥因子組胺、白三烯等的釋放，從而緩解過敏反應^［3］。目前，奧馬珠單抗已被批準用于哮喘和蕁麻疹的治療。有研究表明，奧馬珠單抗治療可以降低哮喘的發作頻率，提高患者生活質量^［2，4］，減少糖皮質激素用量^［5］。最近研究表明，奧馬珠單抗對阿司匹林哮喘亦有顯著療效^［6］。本研究患者經過奧馬珠單抗治療后，哮喘控制測試評分顯示哮喘癥狀得到有效控制。

本例患者阿司匹林哮喘病程較長，且合并有中耳炎及鼻竇炎，合并癥較多，病情復雜。奧馬珠單抗治療同時控制了多方面的癥狀，顯著提高了患者的生活質量。臨床工作中，哮喘合并聽力下降患者需考慮嗜酸性中耳炎（eosinophilic otitis media，EOM）可能。EOM是一種相對少見的、難治性的中耳疾病。臨床表現為中耳腔內黏稠分泌物，病理活檢可見大量嗜酸性粒細胞浸潤。患者常合并有支氣管哮喘、過敏性鼻炎等變態反應性疾病。傳統的治療中耳炎的方法，如鼓膜切開置管術、乳突根治術等對EOM療效不佳^［7］。依據2011年Lino等^［8］提出的EOM診斷標準，確診EOM需要滿足主要診斷依據及至少兩條次要診斷依據，其中主要診斷依據為中耳分泌物中有嗜酸性粒細胞浸潤的分泌性中耳炎或慢性中耳炎。次要診斷依據包括：（1）黏稠的中耳分泌物；（2）常規中耳炎治療無效；（3）合并有支氣管哮喘；（4）合并有鼻息肉。EOM的治療目前主要有藥物治療及手術治療，然而，對于合并支氣管哮喘的EOM患者，奧馬珠單抗為首選治療^［8］，有報道對此類患者奧馬珠單抗可同時起到控制哮喘及緩解聽力下降的作用^［9］。本例患者臨床表現為哮喘合并分泌性中耳炎，雖僅滿足4條次要診斷標準，但活檢標本可能受取材影響，故不除外EOM。患者經常規中耳炎及手術治療效果不佳，術后左耳聽力逐漸下降。經11程奧馬珠單抗注射治療后，患者左耳聽力水平有所恢復，后續隨訪半年，左耳聽力下降無明顯加重。

此外，本例患者還合并有慢性鼻竇炎及鼻息肉，曾行鼻息肉切除術。有研究表明鼻息肉切除術后接受奧馬珠單抗治療可以降低鼻息肉復發的風險^［10］。后續研究表明，對于哮喘患者，奧馬珠單抗可以在控制哮喘癥狀的同時改善鼻竇炎的臨床癥狀及影像學評分，對鼻竇炎具有一定治療作用^［11］。然而，另有研究顯示，對奧馬珠單抗反應不佳的過敏性哮喘患者合并鼻竇炎的比例更高^［12］，這可能與過敏性哮喘的基線嚴重程度有關。本例患者6程奧馬珠單抗治療后CT 提示鼻竇炎明顯改善。

綜上，筆者認為奧馬珠單抗對阿司匹林哮喘同樣發揮較好的控制作用，對哮喘合并多種并發癥，如分泌性中耳炎、鼻竇炎的患者，奧馬珠單抗治療可以全面改善臨床癥狀，提高患者的生活質量，可用于合并癥較多的復雜哮喘的綜合管理及治療。

參 考 文 獻

［1］Okayama Y，Matsumoto H，Odajima H，et al.Roles of omalizumab in various allergic diseases［J］.Allergol Int，2020，69（2）：167-177.DOI：10.1016/j.alit.2020.01.004.

［2］吳雪，張彩蘋.附加奧瑪珠單抗治療中重度過敏性哮喘長期療效與安全性的meta分析［J］.國際呼吸雜志，2021，41（22）：1732-1739.DOI：10.3760/cma.j.cn131368-20200728-00660.

［3］Holgate S，Casale T，Wenzel S，et al.The anti-inflammatory effects of omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation［J］.J Allergy Clin Immunol，2005，115（3）：459-465.DOI：10.1016/j.jaci.2004.11.053.

［4］Brusselle G，Michils A，Louis R，et al.“Real-life” effectiveness of omalizumab in patients with severe persistent allergic asthma：the PERSIST study［J］.Respir Med，2009，103（11）：1633-1642.DOI：10.1016/j.rmed.2009.06.014.

［5］吳雪，張彩蘋.奧瑪珠單抗在支氣管哮喘中的應用現狀［J］.國際呼吸雜志，2021，41（10）：783-787.DOI：10.3760/cma.j.cn131368-20200510-00380.

［6］Jean T，Eng V，Sheikh J，et al.Effect of omalizumab on outcomes in patients with aspirin-exacerbated respiratory disease［J］.Allergy Asthma Proc，2019，40（5）：316-320.DOI：10.2500/aap.2019.40.4241.

［7］劉斌，蘇亞，馮曉輝.嗜酸性中耳炎的研究現狀［J］.中華耳科學雜志，2017，15（3）：372-375.DOI：10.3969/j.issn.1672-2922.2017.03.018.

［8］Iino Y，Tomioka-Matsutani S，Matsubara A，et al.Diagnostic criteria of eosinophilic otitis media，a newly recognized middle ear disease［J］.Auris Nasus Larynx，2011，38（4）：456-461.DOI：10.1016/j.anl.2010.11.016.

［9］Okude A，Tagaya E，Kondo M，et al.A case of severe asthma with eosinophilic otitis media successfully treated with anti-IgE monoclonal antibody omalizumab［J］.Case Rep Pulmonol，2012，2012：340525.DOI：10.1155/2012/340525.

［10］Penn R，Mikula S.The role of anti-IgE immunoglobulin therapy in nasal polyposis：a pilot study［J］.Am J Rhinol，2007，21（4）：428-432.DOI：10.2500/ajr.2007.21.3060.

［11］Tajiri T，Matsumoto H，Hiraumi H，et al.Efficacy of omalizumab in eosinophilic chronic rhinosinusitis patients with asthma［J］.Ann Allergy Asthma Immunol，2013，110（5）：387-388.DOI：10.1016/j.anai.2013.01.024.

［12］Akaba T，Kondo M，Kobayashi F，et al.Characteristics of patients with severe asthma who experienced treatment failure with omalizumab［J］.Pulm Pharmacol Ther，2021，68：102032.DOI：10.1016/j.pupt.2021.102032.

（收稿日期：2022-09-02）