特發性中樞性性早熟女童維生素D、BMI、性激素的相關性研究

蘇釗 何婉萍

特發性中樞性性早熟女童在兒童保健科門診一直有較高的接診量，會對患兒健康造成一定程度影響。下丘腦-垂體-性腺軸功能異常啟動，導致女童出現性早熟癥狀為該部分患兒的主要特點。結合臨床接診可以發現，該部分患兒在8歲左右開始出現第二性特征，部分患兒在10歲左右會發生月經初潮；同時會出現身高、體質量異常增長的情況，容易對患兒的生理、心理健康造成影響[1]。同時，結合干燁等[2]研究可知，特發性中樞性性早熟會導致患兒骨骼在短時間內成熟，導致患兒骨齡超過正常水平，最終出現骨骺提前愈合的情況，會對患兒身高造成影響。為降低特發性中樞性性早熟對患兒健康造成的影響，需做到早診斷、早治療。為深入了解該癥的特點，本次研究主要對該部分患兒維生素D與身體質量指數（body mass index，BMI）、性激素水平間的關系進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在泉州市婦幼保健院·兒童醫院2022年1月—2023年1月接診的特發性中樞性性早熟女童中選擇34例作為觀察組，另外選擇同期在泉州市婦幼保健院·兒童醫院進行常規體檢健康女童34名作為對照組。針對兩組對象維生素D、BMI以及性激素水平進行對比。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。文章中體現了《中樞性性早熟診斷與治療共識》的臨床參考[3]。

納入標準：（1）符合《中樞性性早熟診斷與治療共識》中關于特發性中樞性性早熟的診斷標準[4]。（2）結合臨床檢查骨齡超過實際年齡1年以上。（3）無先天性疾病。（4）性激素水平處在正常青春期女孩性激素范圍內。（5）身高、體質量增生速度高于同齡女孩。

排除標準：（1）存在臨床資料缺失的情況。（2）佝僂病、肥胖癥患者。（3）屬于繼發性早熟。（4）存在有服用激素類藥物行為。（5）近期服用減肥類藥物。

1.2 方法

兩組對象均開展常規檢查，包括身高、體質量以及骨齡等。觀察組患兒在確診為特發性中樞性性早熟后，經家長同意，采用促性腺激素釋放激素（gonadotropin releasing hormone agonist ，GnRHa）類似物治療，注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（北京博恩特藥業有限公司，國藥準字H20093809，規格：3.75 mg/支），注射劑量：3.75 mg/次，每4周肌肉注射或皮下注射1次，規律干預治療。持續進行3個月治療。

1.3 觀察指標

（1）維生素D與BMI對比。針對兩組對象在維生素D與BMI水平間差異進行統計與對比，采集兩組肘靜脈血10 mL，常規離心處理得到上層血清，按照化學發光法對維生素D水平進行檢測。維生素D正常范圍30～100 ng/mL。

（2）性激素水平對比。按照相同方式對兩組對象血清進行獲取，按照全自動化學發光免疫分析儀對血清黃體生成素水平（正常值：0.5～4.6 U/L）、雌二醇水平（正常值：22～99 pmol/L）、促卵泡刺激素水平（正常值：1.0～4.0 U/L）進行統計。

（3）觀察組組內對比。針對觀察組患兒在治療前后維生素D、BMI、血清黃體生成素水平、雌二醇水平、促卵泡刺激素水平進行對比，分別在治療前、治療后3個月對比。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗。相關性分析采用Pearson分析法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象基本資料對比

兩組年齡對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；身高、骨齡對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料對比（±s）

組別例數年齡（歲）身高（cm）骨齡（歲）觀察組347.85±1.43129.98±1.228.89±1.11對照組347.91±1.71120.52±1.387.96±0.15 t值-0.2858.7854.152 P值-0.6840.0020.007

2.2 觀察組與對照組維生素D與BMI對比

觀察組BMI高于對照組，維生素D水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組維生素D與BMI對比（±s）

表2 觀察組與對照組維生素D與BMI對比（±s）

組別例數維生素D（ng/mL）BMI水平（kg/m2）觀察組3448.62±1.8722.63±1.15對照組3467.78±1.9119.54±1.08 t值-16.0457.152 P值-＜0.001＜0.001

2.3 觀察組與對照組性激素水平對比

觀察組血清黃體生成素水平、雌二醇水平、促卵泡刺激素水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組性激素水平對比（±s）

表3 觀察組與對照組性激素水平對比（±s）

組別例數血清黃體生成素水平（U/L）雌二醇水平（pmol/L）促卵泡刺激素水平（U/L）觀察組344.86±0.4574.11±3.055.15±1.15對照組340.46±0.1122.05±2.451.46±1.11 t值-16.45215.35312.425 P值-＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 觀察組治療前后維生素D與BMI、性激素水平對比

觀察組治療后維生素D高于治療前，BMI、性激素水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。維生素D與BMI、性激素水平呈負相關。

表4 觀察組治療前后維生素D與BMI、性激素水平對比（±s）

表4 觀察組治療前后維生素D與BMI、性激素水平對比（±s）

組別例數血清黃體生成素水平（U/L）雌二醇水平（pmol/L）促卵泡刺激素水平（U/L）維生素D（ng/mL）BMI水平（kg/m2）治療前344.86±0.4574.11±3.055.15±1.1548.62±1.8722.63±1.15治療后341.52±0.7845.63±4.012.01±0.7662.45±1.2220.04±1.15 t值-12.45211.4528.45813.0058.458 P值-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.5 維生素D與BMI及性激素水平的相關性分析維生素D與BMI、血清黃體生成素水平、雌二醇水平、促卵泡刺激素水平均呈負相關（P＜0.05），見表5。

表5 維生素D與BMI及性激素水平的相關性分析

3 討論

特發性中樞性性早熟屬于兒科較為常見的生長發育疾病之一，兒童在成長發育的過程中，下丘腦-垂體-性腺軸激活為性啟動的標志。特發性中樞性性早熟兒童因下丘腦持續對促性腺激素釋放激素進行釋放，導致性腺軸出現異常活躍的狀態，會加快患兒性腺的成熟速度，并導致該部分兒童代謝速度以及機體發育速度明顯快于同齡兒童，導致該部分患兒出現內外生殖器官提前發育，并過早出現第二性特征。結合臨床接診情況可知，出現特發性中樞性性早熟的兒童主要為女童，會在一定程度上對患兒的健康造成影響。結合臨床近幾年臨床接診情況可以發現，在多方面因素的作用下，特發性中樞性性早熟女童的數量存在明顯增加的趨勢。為有效降低特發性中樞性性早熟對患兒造成的影響，需準確掌握該部分患兒的特點，并做到盡早確診。當前臨床對于特發性中樞性性早熟研究尚在持續深入的過程中，對于該癥的致病機制，臨床尚未有統一定論。結合臨床實際接診情況可以發現，導致患兒出現特發性中樞性性早熟的因素較為復雜。探究維生素D與BMI、性激素水平間的關系，一直屬于臨床研究的重點。馬夢瑾等[5]研究中指出，脂肪堆積可以在一定程度上對兒童性早熟進行促進，且脂肪儲備屬于青春期啟動的基礎。結合其臨床統計可以發現，發育較快的兒童在體質量水平上明顯居高。在本次研究中，結合對比可以發現，存在有特發性中樞性性早熟女童體質量水平顯著高于同齡正常兒童。由此可以發現，體質量水平和特發性中樞性性早熟存在有一定聯系。當前BMI指數已經成為臨床對于肥胖以及性發育研究的重要指標[6]。

維生素D屬于人體內最為主要的物質，屬于脂溶性類固醇衍生物，在系統循環的過程中維生素D主要以中25-羥維生素 D3的形式呈現。對于維生素D和性早熟之間的研究一直為該領域研究的重點。結合臨床對于特發性中樞性性早熟患兒的診斷以及大量文獻報道可以發現，特發性中樞性性早熟患兒體內維生素D水平存在異常上升的趨勢，且部分較為嚴重的患兒維生素D水平遠高于正常范圍。結合張田等[7]臨床統計可以發現，存在特發性中樞性性早熟女童其體內維生素D水平顯著低于健康同齡女童，且多數患兒存在有維生素缺乏的情況。而在本次研究中，觀察組患兒體內維生素D水平顯著低于健康兒童，與其研究結果吻合。由此可見，可以將維生素D作為臨床對特發性中樞性性早熟診斷的主要指標之一。維生素D水平降低，會直接對中樞神經內分泌軸造成影響，最終對患兒的生長發育造成影響，出現提前發育的情況[8-9]。在對特發性中樞性性早熟患兒進行診斷以及治療的過程中，可以通過對維生素D水平進行檢測，更加直觀地對患兒病癥嚴重程度進行評估。因患兒性腺軸功能被提前激活，促性腺激素釋放激素水平提升，會直接與垂體內促性腺激素釋放激素受體進行結合，導致患兒體內血清黃體生成素水平、雌二醇水平、促卵泡刺激素水平上升，促使患兒的性器官以及性腺出現提前發育的情況[10-11]。因特發性中樞性性早熟患兒的骨骼發育速度加快，對于維生素D的消耗量同步增加，最終導致患兒體內維生素D水平顯著低于正常范圍[12-13]。本次研究中觀察組患兒在治療前體內維生素D水平顯著低于正常兒童，且在經過針對性治療后，體內維生素D水平明顯上升，由此可以發現，維生素D水平可以較為直觀地反映特發性中樞性早熟女童病癥變化情況。項晶晶等[14]研究中指出，該部分患兒體內雌激素水平增加，會加快骨生長以及骨細胞分化，并導致破骨細胞的凋亡速度加快，會間接促使維生素D水平進一步降低。在本次研究中，結合對比可以發現，特發性中樞性性早熟患兒性激素水平顯著高于健康同齡兒童，與趙夢堯等[15]研究結果相符。同時，結合對治療前后觀察組組內對比可以發現，在針對治療的作用下，可以有效降低患兒體內性腺激素水平，并提升維生素D水平。患兒在經過治療后，體內維生素D水平上升，而BMI指數以及性激素水平則下降，呈現出相反的變化趨勢。進一步證實維生素D水平與特發性中樞性性早熟間的關聯，可以將維生素D水平作為權衡特發性中樞性性早熟女童恢復的重要指標之一。

綜上所述，特發性中樞性性早熟女童維生素D以及BIM、性激素水平與健康同齡女童存在有顯著差異，且維生素D水平和BMI、性激素水平呈負相關。