調強放療聯合化療治療Ⅲ期子宮內膜癌的效果分析

徐西鳳 王俠 解昕

子宮內膜癌（endometrial carcinoma）是一種女性生殖系統常見惡性腫瘤，發病率占女性生殖系統惡性腫瘤20%～30%[1]。外科手術是現階段臨床治療Ⅲ期子宮內膜癌患者的有效手段之一，但由于此類患者術后具有較高病情復發率，因此需加用其他輔助治療方案[2]。放療、化療均屬于現階段臨床治療子宮內膜癌的主要方式，將其應用于子宮內膜癌術后患者中均具有一定臨床價值[3]。但近年來有研究認為，針對Ⅲ期患者術后積極采用調強放療、化療聯合治療或可獲得更為理想療效及預后[4-5]。基于此，本文將以徐州醫科大學附屬醫院腫瘤放射治療科2018年1月—2019年12月收治的60例Ⅲ期子宮內膜癌患者作為本次研究對象，探討調強放療、化療聯合應用于此類病患術后治療中的具體效果，以利于為今后臨床醫生合理選擇Ⅲ期子宮內膜癌患者術后輔助治療方案提供可靠參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月—2019年12月徐州醫科大學附屬醫院腫瘤放射治療科收治的60例Ⅲ期子宮內膜癌患者臨床資料，按照其術后具體輔助治療方案分組，其中研究組Ⅲ期子宮內膜癌患者（n＝30）術后行調強放療聯合化療，年齡37～62歲，平均（49.36±1.59）歲；病理分型：透明細胞癌2例、子宮內膜樣腺癌28例；臨床分期：Ⅲa期18例、Ⅲb期8例、Ⅲc期4例。對照組Ⅲ期子宮內膜癌患者（n＝30）術后行調強放療，年齡34～63歲，平均（49.44±1.63）歲；病理分型：透明細胞癌3例、子宮內膜樣腺癌27例；臨床分期：Ⅲa期16例、Ⅲb期9例、Ⅲc期5例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：（1）符合《子宮內膜癌診斷與治療指南（第四版）》中關于子宮內膜癌診斷標準[6]。（2）病理檢查臨床分期為Ⅲa期～Ⅲc期。（3）順利完成根治性手術，術后需進行放療、化療等輔助治療。（4）意識清醒，能夠積極配合本次研究中涉及的調強放療、化療等輔助治療方案。（5）具有完整的病歷資料。

排除標準：（1）既往存在子宮內膜癌相關放療、化療、手術等治療史。（2）經病理檢查合并其他惡性腫瘤疾病。（3）精神系統疾病。（4）全身系統性疾病（如血液系統、免疫系統、內分泌系統等）。（5）處于特殊生理時期（如圍產期、哺乳期、妊娠期等）。（6）存在腎、心、肝等機體重要器官器質性病變（功能不全）情況。

1.2 方法

兩組Ⅲ期子宮內膜癌患者均實施筋膜外全子宮+雙附件切除+盆腔淋巴結清掃+腹主動脈旁淋巴結切除術手術方案。對照組予以調強放療，治療前行CT模擬定位增強掃描（范圍自第3腰椎上緣至坐骨結節下5 cm），層距3 mm，靶區域規范勾畫，行調強計劃設計，5～7野，每次放射量1.8～2.0 Gy、總放療劑量45.0～50.4 Gy，每周放療5次、共放療24～28次。研究組予以調強放療聯合化療，其中調強放療方法、操作者、儀器等均同對照組，化療選用紫杉醇脂質體與順鉑聯合化療方案，紫杉醇脂質體（商品名：力樸素，南京綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030357，規格：30 mg/瓶）以135 mg/m2分2 d+5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，注射用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359，規格：10 mg/瓶）50 mg/m2分2 d+5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，21 d為1個療程，共治療2個療程，應注意聯合治療順序為化療結束后行調強放療。

1.3 觀察指標

（1）不良反應：記錄并比較兩組Ⅲ期子宮內膜癌患者術后輔助治療所致不良反應發生情況，其中調強放療相關不良反應行組間比較，化療相關不良反應僅涉及研究組病患，按照世界衛生組織（World Health Organization，WHO）制定的抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性標準分為無（0）、輕（Ⅰ度）、中（Ⅱ度）、重（Ⅲ度）、危及生命安全（Ⅳ度）等情況（注：本文僅統計研究組中出現化療相關Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率）[6]。（2）遠期療效：對兩組Ⅲ期子宮內膜癌患者均予以3年有效隨訪，記錄并比較其生存率、疾病復發率、遠處轉移率等指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據。計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組不良反應比較

兩組各項調強放療相關不良反應組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。研究組Ⅲ期子宮內膜癌患者應用化療過程中，Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率為6.67%（1/15），為胃腸道相關反應Ⅲ級。

表1 研究組與對照組Ⅲ期子宮內膜癌患者調強放療相關不良反應發生情況比較[例（%）]

2.2 研究組與對照組遠期療效比較

兩組Ⅲ期子宮內膜癌患者均順利完成3年有效隨訪，分析可知研究組生存率（93.33%）高于對照組（60.00%），研究組疾病復發率（13.33%）、遠處轉移率（6.67%）均低于對照組（分別為53.33%、46.67%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組與對照組Ⅲ期子宮內膜癌患者隨訪期間生存率、疾病復發率、遠處轉移率組間比較[例（%）]

3 討論

子宮內膜癌是一種好發于絕經后女性，起源于子宮內膜的惡性腫瘤，以50～60歲女性人群發病率較高，在女性惡性腫瘤患者總數中該病發生率為7%，但近年來相關數據統計認為，此病發病率有所上升且發病年齡呈年輕化表現[7]。目前，臨床尚未明確子宮內膜癌具體發生機制，分析可能與激素、遺傳等因素有關，發病后患者多表現出陰道不規則流血、陰道排液增多（發生比例高達70%～90%），其他伴發癥狀還包括宮腔積液、腹部包塊等，若患者未獲得及時診治勢必對其生活質量、生命安全造成嚴重威脅[8]。外科手術是現階段臨床治療子宮內膜癌的首選方案之一。應注意雖然現階段研究認為多數子宮內膜癌患者經手術治療后可獲得較為理想的5年生存率，但仍有30%患者術后將出現疾病復發、轉移情況，且60%病患疾病復發、轉移情況發生于術后1年內[9]。Ⅲ期子宮內膜癌復發風險顯著上升，指南推薦Ⅲ期子宮內膜癌治療以放化綜合治療為主，但是臨床工作中仍有部分患者因為種種原因未能接受放化同步治療。因此提示，針對接受手術治療后的Ⅲ期子宮內膜癌患者，術后需積極采用其他輔助治療措施以利于降低疾病復發、轉移風險，確保其臨床療效及預后。

放療即利用高能量射線照射機體局部，從而導致腫瘤細胞DNA雙鏈斷裂使其失去復制功能[10]。調強放療是一種在三維適形放療基礎上發展而來的新型放療技術，治療前利用增強CT掃描明確放射區域并制定相應放射劑量，從而確保靶區域獲得高放射劑量（三維立體空間）；而周圍組織器官放射劑量下降，因此有利于在確保放療效果的基礎上顯著降低射線對周圍正常組織器官的損傷程度[11]。應注意的是，放療屬于一種惡性腫瘤局部治療方式之一，雖然調強放療能夠有效殺滅局部機體存在的腫瘤細胞且其安全性優于傳統放療，對控制孤立性局部復發病灶、降低盆腔轉移風險具有積極意義；但對全身潛在轉移病灶、已出現轉移情況的患者治療效果及預后并不理想。因此，僅接受調強放射治療的Ⅲ期子宮內膜癌術后患者，單一應用此法治療療效及預后欠佳，需加用其他腫瘤細胞相關殺滅方法，如全身化療等[12]。本研究中，對照組Ⅲ期子宮內膜癌患者術后單用調強放射治療后隨訪期間生存率僅為60.00%，但該組疾病復發率、遠處轉移率則分別高達53.33%、46.67%，此結論與上述研究情況相符。

化療是現階段臨床針對存在全身播散傾向、易發生轉移的惡性腫瘤患者實施有效治療的主要方式之一，利用化學藥物經血液循環到達多個組織器官從而實現全身性殺滅腫瘤細胞的目的[13]。本研究中，研究組Ⅲ期子宮內膜癌患者術后使用的TP化療方案中，紫杉醇脂質體進入機體后能夠起到促進微管雙聚體裝配并阻止其解聚，也可導致整個細胞周期微管的排列異常和細胞分裂期間微管星狀體的產生，從而阻止細胞分裂，抑制腫瘤生長；同時能夠使細胞對放療射線敏感性有所提高。洛鉑屬于第三代鉑類，是細胞周期非特異性化療藥物，對腫瘤細胞DNA復制、轉錄過程具有顯著地抑制作用，從而阻礙腫瘤細胞增殖。因此，兩種化療藥物通過靜脈給藥通過血液循環使藥物送達全身，能夠有效殺滅微小轉移灶。由上述可知，放射治療、化療兩種方式通過不同途徑及機制均具有殺滅腫瘤細胞的作用，將其聯合應用于Ⅲ期子宮內膜癌患者術后輔助治療中可起到相輔相成、相互促進的目的，有效提高腫瘤細胞殺滅效果，對降低子宮內膜癌患者術后疾病復發、轉移風險具有積極意義。本文也通過回顧性分析徐州醫科大學附屬醫院腫瘤放射治療科既往治療病例，研究組Ⅲ期子宮內膜癌患者術后聯合應用調強放療及化療遠期療效（生存率93.33%、疾病復發率13.33%、遠處轉移率6.67%等指標）優于術后僅行調強放療的對照組，此外兩組各項調強放療相關不良反應組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組Ⅲ期子宮內膜癌患者應用化療過程中Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率僅為6.67%。因此提示，此文的研究結果為后期制定Ⅲ期子宮內膜癌患者術后輔助治療提供了借鑒內容。

針對接受根治性手術治療的Ⅲ期子宮內膜癌患者術后聯合應用調強放療及化療順序（即1個療程化療-調強放療-1個療程化療、2個療程化療-調強放療等）、具體化療方案（如紫杉醇類藥物與環磷酰胺聯合化療方案、紫杉醇類藥物與順鉑聯合化療方案、培美曲塞與順鉑聯合化療方案）等因素對其遠期療效及預后也具有相應影響。但本研究由于受到不同因素限制（如納入樣本容量偏少、研究時間區間較短、篇幅較小等），因此并未對Ⅲ期子宮內膜癌患者術后不同調強放療及化療聯合應用方案進行相應分析，提示還需今后實際工作中進一步探討Ⅲ期子宮內膜癌患者術后調強放療、化療聯合應用方案的實際臨床價值。

綜上所述，應用調強放療、化療聯合治療術后Ⅲ期子宮內膜癌患者能夠使其獲得更為理想的遠期療效，且該聯合治療方案安全性較優，值得今后實際工作中參考使用。