丙戊酸鎂聯合碳酸鋰對躁狂癥患者的臨床效果

孫亞興 靳春雷 薛杰

在精神科疾病中，躁狂癥屬于常見的疾病之一，患者在發病后可表現為話語增多及強烈的意識行為，部分患者還可出現過激行為[1-2]。導致該病發生的因素較多，如遺傳、神經敏感、生活環境等。由于病情復雜，故臨床治療難度較大。目前臨床中對于躁狂癥患者的治療多以碳酸鋰、丙戊酸鎂等藥物治療為主。丙戊酸鎂屬于心境穩定劑，在躁狂癥中屬于常用藥物，但單一使用療效不佳；而碳酸鋰屬于常用的心境穩定劑，不僅能夠有效緩解躁狂癥且長期使用能夠有效降低復發及自殺率[3-4]。有相關研究表示，碳酸鋰對于控制躁狂癥發生率可達50%，并增加抗抑郁效果，但單一用藥效果無法達到理想效果[5]。故本文將丙戊酸鎂聯合碳酸鋰應用于躁狂癥患者中，探究藥物聯合使用對躁狂癥的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年5月—2022年5月于棗莊市精神衛生中心治療的躁狂癥患者100例為研究對象。采取隨機數字表法分為對照組（n＝50，采取碳酸鋰治療）與觀察組（n＝50，采取丙戊酸鎂聯合碳酸鋰治療）。納入標準：（1）經醫生診斷后符合躁狂癥的診斷標準。（2）近1個月內無電休克治療史。（3）未發病情況下患者具備正常溝通能力。（4）未合并其他嚴重疾病。排除標準：（1）嚴重藥物及物質依賴。（2）患者處于妊娠哺乳期。（3）嚴重精神障礙無法配合治療。（4）合并多種惡性疾病。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1?；颊呒凹覍僦楸狙芯坎⒑炇鹜鈺?，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。文章中體現了《ICD-10精神疾病與行為障礙分類》的臨床參考標準[6]。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予躁狂癥患者常規支持，在日常生活過程中應注重自身的言行避免語言對患者造成的刺激并保持環境的安靜整潔，避開危險物品。躁狂癥患者難以控制自身的情緒時常出現情緒暴躁等負性情緒，在治療過程中應注重安撫患者情緒，保持安靜；在與躁狂癥患者交流過程中應根據患者的情緒制定針對性措施，并減少對患者的刺激；同時叮囑患者家屬多注重觀察患者的情緒變化。兩組患者治療時間均為8周，治療過程中詳細記錄各數據變化。

1.2.1 對照組

采取碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10900013，規格：0.3 g×100片/瓶）治療，初始劑量為0.25 g，溫水送服，每周2次，1周內增加至1 g/d，治療8周后觀察效果。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上聯合丙戊酸鎂緩釋片治療。碳酸鋰緩釋片使用方法同對對照組，丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537，規格：2 mg×100 s），溫水送服，初始劑量為0.5 mg，3次/d，每3天增加0.5～1.0 mg，每天最大劑量不可超過20 mg/d，治療8周后觀察效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀體征

癥狀體征采用貝克-拉范森躁狂量表（bech-rafaelsdn mania rating scale，BRMS）及陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）[7-8]。BRMS量表內容包括語言、動作等13個維度，評分方式采用0～4分評分法，總分為0～52分，所得分值越高的患者其躁狂狀況越嚴重。患者精神分裂嚴重程度采用PANSS評價，該量表包括3個維度（陽性癥狀評分7項、陰性癥狀評分7項、一般精神病理量表16項），評分方式采用1～7分評分法，量表總分值為30～210分，所得分值越高的患者其病情就越嚴重。

1.3.2 炎癥因子

在清晨患者空腹狀態下采集患者靜脈血并送至檢驗科提取血清，采用酶聯免疫法（試劑盒來自上海科艾博生物）檢測患者的白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.3.3 神經內分泌指標

患者神經內分泌指標采用放射免疫法（試劑盒來自上海恒遠生物科技有限公司）測量甲狀腺素（thyroid hormone，TH）、血漿皮質醇（cortisol，Cor）、促甲狀腺激素（thyroidstimulatinghormone，Tsh）、促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）指標。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件計算數據。符合正態分布的癥狀體征、炎癥因子、神經內分泌指標以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組的BRMS、PANSS評分比較

治療前，兩組患者BRMS、PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者BRMS、PANSS評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組的BRMS、PANSS評分比較（分，±s）

表2 觀察組與對照組的BRMS、PANSS評分比較（分，±s）

組別例數BRMS評分PANSS評分治療前治療后治療前治療后對照組5034.21±6.1112.11±5.2177.32±6.2249.11±6.11觀察組5034.78±6.219.11±5.1177.21±6.1145.11±6.12 t值-0.4632.9070.0893.271 P值-0.6450.0050.9290.002

2.2 觀察組與對照組的炎癥因子比較

治療前，兩組患者IL-1、IL-10、TNF-α比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-1、TNF-α低于對照組，IL-10高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 觀察組與對照組的神經內分泌指標比較

治療前，兩組患者TH、Cor、Tsh、ACTH比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者TH、Cor、ACTH低于對照組，Tsh高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組炎癥因子比較（pg/mL，±s）

表3 觀察組與對照組炎癥因子比較（pg/mL，±s）

組別例數IL-1IL-10TNF-α治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組50114.48±15.3989.48±11.32159.39±23.29176.38±24.28163.28±24.29132.28±25.32觀察組50114.35±15.3379.48±11.35159.38±23.49189.28±24.23163.34±24.24125.21±25.22 t值-0.0424.4110.0022.6530.0121.399 P值-0.966＜0.0010.9980.0090.9900.165

表4 觀察組與對照組的神經內分泌指標比較（±s）

表4 觀察組與對照組的神經內分泌指標比較（±s）

組別例數TH（ng/mL）Cor（nmol/L）Tsh（mIU/L）ACTH（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5088.23±2.5482.49±1.56301.29±10.23256.28±8.282.23±0.233.14±0.3278.28±5.2952.21±4.22觀察組5088.49±2.4578.29±1.23301.42±10.28243.28±8.232.24±0.253.70±0.4478.32±5.2145.21±4.21 t值-0.52114.9500.0697.8740.4997.2780.0388.304 P值-0.604＜0.0010.945＜0.0010.618＜0.0010.969＜0.001

3 討論

躁狂癥屬于情感精神障礙，其臨床表現為精神興奮、思維活躍。導致躁狂癥的發生因素較多，患者發病后的臨床表現為長時間處于躁狂狀況，在發病結束后患者的精神及意識恢復至正常[9-10]。但躁狂癥的情感性精神障礙疾病發作后的持續時間較長，時間可長達1周，給患者家庭帶來較大的經濟負擔，對患者的精神健康及生活質量的影響較大。因此，采取有效的治療措施能夠改善患者的躁狂癥狀，而采取聯合及強化用藥治療效果更加。心境穩定劑屬于其中一種能夠有效提高臨床療效并控制躁狂癥狀，碳酸鋰屬于心境穩定劑，能夠促進去甲腎上腺素的攝取以及降解，從而有效調節躁狂癥狀。丙戊酸鎂屬于抗癲癇藥物，在躁狂癥患者中也有積極的治療效果，該藥物能夠有效抑制氨基丁酸水平，以此達到改善患者躁狂癥狀的目的[11-12]；本研究采用了上述兩種藥物聯合應用基于以下特點。

丙戊酸鎂在躁狂癥患者的治療中療效明顯，其治療優勢在于以下幾個內容：（1）臨床中躁狂癥屬于首選藥物，針對患者的治療時該藥物能夠有效抑制多巴胺，釋放去甲腎上腺素，有效穩定患者的負性情緒[13]。但臨床治療過程中應關注藥物使用劑量避免出現鋰中毒。（2）丙戊酸鎂屬于有效的抗癲癇藥物，在臨床中具有較高的臨床應用價值，患者在用藥后能夠有效緩解神經痙攣并改善焦慮、抑郁癥狀，聯合藥物使用后能夠增加臨床治療效果，且效果更為明顯[14-15]。（3）此外，丙戊酸鎂屬于心境穩定劑能夠有效減少躁狂癥患者的焦慮、激越癥狀且其預防自殺的效果較好，有利于抑制躁狂癥的進一步發展，而心境穩定劑聯合其他藥物治療能夠抑制躁狂癥的發生風險。根據相關研究表示，心境穩定劑的使用能夠有效降低躁狂癥患者的發病率[16]。

碳酸鋰在臨床中能夠改變肌細胞及神經元細胞內鈉離子的轉運，并改善細胞興奮性，同時降低多巴胺功能；但鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，患者中毒后會出現神經、精神、肌肉等不良反應，最終出現不可逆的腦損傷及腎臟毒性，并伴隨鎮靜、嗜睡及肥胖等不良反應[17]。碳酸鋰的治療機制是通過鋰鹽促進突觸前膜及去甲腎上腺素的攝取，從而增強患者體內的單胺氧化酶活性、有效抑制去甲腎上腺素的釋放，糾正躁狂癥患者的茶酚胺活動，達到臨床治療的目的；但患者在治療后由于不良反應的影響不得不暫停治療，導致治療效果不佳[18-19]。碳酸鋰聯合丙戊酸鎂緩釋片治療后能夠迅速進入人體內并激活谷氨脫羧酶抑制γ-氨基丁酸轉氨酶（gammaaminobutyric acid，GABA）合成，并抑制其降解，GABA屬于抑制性遞質在此過程中有效抵抗躁狂癥的發生[20-21]。但本研究具有一定局限性，主要表現為：（1）藥物聯合使用無法明確是哪種藥物的療效，對結果具有一定影響效果。（2）藥物的劑量對治療效果也有一定影響。（3）在整個治療過程中躁狂癥均有可能發生，但本研究的藥物使用療程僅8周，時間較短[22-23]。

本研究結果顯示，觀察組患者BRMS、PANSS評分均低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者IL-1、TNF-α低于對照組，IL-10高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者TH、Cor、ACTH低于對照組，Tsh高于對照組（P＜0.05）。由此可知采用丙戊酸鎂聯合碳酸鋰治療能夠有效改善躁狂癥患者的癥狀體征、炎癥因子水平及神經內分泌指標。

綜上所述，丙戊酸鎂聯合碳酸鋰在躁狂癥患者中的應用效果較佳，能夠改善患者的癥狀體征降低炎癥因子水平，從而有效控制躁狂癥患者的疾病發生。