p504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測(cè)診斷前列腺癌的臨床價(jià)值分析

李永春 彭鳳翔 張埝

摘要：目的 探討P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測(cè)診斷前列腺癌的臨床價(jià)值。方法 選取我院2021年1月～2022年7月收治的50例疑似前列腺癌患者為研究對(duì)象，所有受試者均接受前列腺穿刺活檢與P504s、p63、Ki67免疫組化染色檢測(cè)。以病例活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，分析P504s、p63、Ki67診斷效能，并繪制ROC曲線。結(jié)果 P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢驗(yàn)前列腺癌靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預(yù)測(cè)值為97.96%，陰性預(yù)測(cè)值為96.08%；ROC曲線：P504s檢驗(yàn)的AUC值為0.890，95%置信區(qū)間為0.819～0.961；Ki67檢驗(yàn)的AUC值為0.840，95%置信區(qū)間為0.757～0.923；三者聯(lián)合檢驗(yàn)的AUC值為0.970，95%置信區(qū)間為0.931～0.998。結(jié)論 P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測(cè)診斷前列腺癌具有較高的臨床價(jià)值，診斷效果優(yōu)于各項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)，可作為臨床早期篩查前列腺癌的參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：前列腺；穿刺活檢；臨床病理；免疫組化；前列腺癌

前列腺癌是臨床男科常見的惡性腫瘤，高發(fā)于中老年患者，隨著我國(guó)社會(huì)逐漸老齡化，前列腺癌的患病率也呈逐年上升趨勢(shì)[1]。前列腺癌早期癥狀不明顯，且病情較為隱匿，一般確診時(shí)多已進(jìn)入晚期，早發(fā)現(xiàn)、早治療是防止疾病進(jìn)一步惡化的關(guān)鍵[2]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，臨床各項(xiàng)診斷技術(shù)也在不斷進(jìn)步，前列腺穿刺活檢與血清前列腺特異性抗原（PSA）在臨床上開始廣泛使用[3]。前列腺穿刺活檢是診斷前列腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但該方式取得樣本量有一定的局限性，加之部分患者疾病病變不典型，對(duì)病理醫(yī)生來說挑戰(zhàn)較大[4]。本研究旨在探討P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測(cè)診斷前列腺癌的臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年1月～2022年7月收治的50例疑似前列腺癌患者為研究對(duì)象，年齡50～80歲，平均年齡（65.11±3.58）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批后正式啟動(dòng)，且本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準(zhǔn)則。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者或家屬簽署參與同意書；患者檢查依從性良好；無嚴(yán)重直腸或肛周疾病；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：智力障礙或有精神類疾病，無法進(jìn)行正常溝通；合并急性感染或多個(gè)惡性腫瘤；合并較為嚴(yán)重的心血管疾病。

1.2 方法

采用高頻多普勒超聲儀（生產(chǎn)廠家：江蘇佳華電子設(shè)備有限公司；型號(hào)：JH-930），在直腸超聲引導(dǎo)下，經(jīng)患者會(huì)陰取7～12條直徑為1 mm、長(zhǎng)度為8～10 mm的前列腺組織標(biāo)本。免疫組化采用MAxVIsION一步法，研究所采用的P504s、p63、Ki67兔抗人單克隆抗體及試劑盒均購(gòu)自上海研生生化試劑有限公司。對(duì)所取標(biāo)本均采用常規(guī)10%中性甲醛固定、石蠟包埋、切片，將石蠟切片常規(guī)脫蠟至水后，置抗原修復(fù)液中高溫、高壓抗原修復(fù)，具體的操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。每批染色設(shè)置已知陽性對(duì)照，陰性對(duì)照用PBS替代一抗，以DAB顯色，蘇木精復(fù)染，中性樹膠封固。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）診斷效能：以前列腺穿刺活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，分別采用P504s、p63、Ki67檢驗(yàn)以及三者聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)兩組檢查對(duì)象進(jìn)行診斷，計(jì)算靈敏度、特異度。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100 %；特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%。

（2）繪制ROC曲線：繪制P504s、p63、Ki67及聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線，并用ROC曲線分析計(jì)算相關(guān)指標(biāo)對(duì)肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎預(yù)測(cè)的靈敏度、特異度、截?cái)嘀怠⑶€下面積（AUC）以及 95%置信區(qū)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.2 P504s、p63、Ki67檢驗(yàn)結(jié)果及診斷效能分析

P504s檢驗(yàn)陽靈敏度為84.00%，特異性為94.00%，陽性預(yù)測(cè)值為93.33%，陰性預(yù)測(cè)值為85.45%；p63檢驗(yàn)靈敏度為62.00%，特異性為80.00%，陽性預(yù)測(cè)值為75.61%，陰性預(yù)測(cè)值為67.80%；Ki67檢驗(yàn)靈敏度為76.00%，特異性為92.00%，陽性預(yù)測(cè)值為90.48%，陰性預(yù)測(cè)值為79.31%；三者聯(lián)合檢驗(yàn)靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預(yù)測(cè)值為97.96%，陰性預(yù)測(cè)值為96.08%。見表1～2。

2.2 P504s、p63、Ki67檢驗(yàn)ROC曲線

以P504s、p63、Ki67及聯(lián)合檢測(cè)診斷為檢驗(yàn)變量，1=患病、0=未患病為效應(yīng)變量繪制ROC曲線：p63檢驗(yàn)的AUC值為0.710，95%置信區(qū)間為0.607～0.813；P504s檢驗(yàn)的AUC值為0.890，95%置信區(qū)間為0.819～0.961；Ki67檢驗(yàn)的AUC值為0.840，95%置信區(qū)間為0.757～0.923；三者聯(lián)合檢驗(yàn)的AUC值為0.970，95%置信區(qū)間為0.931～0.998。見表3、圖1。

3討論

前列腺癌在生物學(xué)行為及形態(tài)上有著自己的特點(diǎn)[5～6]。前列腺癌診斷主要強(qiáng)調(diào)腫瘤細(xì)胞的異形性、腺體結(jié)構(gòu)的異常及浸潤(rùn)現(xiàn)象。由于前列腺癌的病變病理形態(tài)微小及復(fù)雜，因此在光鏡下的前列腺癌診斷較為困難[7]。P504s研究近年來臨床在醫(yī)學(xué)上取得的進(jìn)展，屬于前列腺癌腫瘤標(biāo)記物，位于胞質(zhì)的過氧化物體內(nèi)，能在支鏈脂肪酸B氧化中起到顯著的作用[8]。既往研究顯示[9]，使用基因芯片進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)P504s在前列腺癌中進(jìn)行表達(dá)時(shí)與正常的前列腺上皮細(xì)胞一致無反應(yīng)。P504s對(duì)前列腺癌極為敏感，尤其對(duì)診斷較為困難的活檢病理標(biāo)本，并根據(jù)P504s的表達(dá)狀況來判斷檢驗(yàn)者疾病的良惡性；P504s還具有較高的特異性[10]。

Ki67屬于增殖細(xì)胞核抗原，是一種用于判斷組織是否為良性或者惡性的生長(zhǎng)狀態(tài)標(biāo)記。Ki67存在于除G期以外的細(xì)胞周期中，可確定細(xì)胞增殖的活性[11～12]。目前，有研究已證明細(xì)胞的分裂與增殖是腫瘤細(xì)胞病變不可缺少的環(huán)節(jié)。

診斷前列腺的重要依據(jù)是P63基底細(xì)胞缺失，一般臨床上HE切片基底層的細(xì)胞往往不顯著，P63能對(duì)鑒別細(xì)胞起到重要的作用[13～14]。P63屬于P53的同源性基因，能顯著表達(dá)具有一定繁殖能力的基底層細(xì)胞。P63與Ck34BEl2高分子角蛋白有著極為一致的應(yīng)用，P63能在良性病變中表達(dá)，因此P63的靈敏度、特異性較Ck34BEl2更高[15～16]。本研究結(jié)果顯示，P504s檢驗(yàn)陽靈敏度為84.00%，特異性為94.00%，陽性預(yù)測(cè)值為93.33%，陰性預(yù)測(cè)值為85.45%；p63檢驗(yàn)靈敏度為62.00%，特異性為80.00%，陽性預(yù)測(cè)值為75.61%，陰性預(yù)測(cè)值為67.80%；Ki67檢驗(yàn)靈敏度為76.00%，特異性為92.00%，陽性預(yù)測(cè)值為90.48%，陰性預(yù)測(cè)值為79.31%；三者聯(lián)合檢驗(yàn)靈敏度為96.00%，特異性為98.00%，陽性預(yù)測(cè)值為97.96%，陰性預(yù)測(cè)值為96.08%。其中，聯(lián)合檢驗(yàn)特異性和敏感度均為最高。表明采用聯(lián)合檢測(cè)前列腺癌患者的診斷效率最為顯著。

綜上所述，P504s、p63、Ki67聯(lián)合檢測(cè)診斷前列腺癌具有較高的臨床價(jià)值，診斷效果優(yōu)于各項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)，可作為臨床早期篩查前列腺癌的參考依據(jù)。

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