連花清瘟顆粒聯合帕拉米韋對流行性感冒患者免疫功能及癥狀消失時間的影響

王騫

（滄州市中心醫院感染性疾病科，河北滄州 061001）

流行性感冒是臨床常見的呼吸道傳染性疾病,具有起病突然、病情進展迅速等特點,通常由流感病毒感染引起,以高熱、咳嗽、頭痛、全身酸痛等癥狀為主要臨床表現[1]。流行性感冒好發于免疫力低下的人群,且病毒潛伏期短, 患者如沒有得到及時有效治療,可發展為心肌炎、腎炎、急性鼻竇炎等其他損傷機體器官的重型疾病[2]。 目前臨床主要以西藥治療流行性感冒,其中帕拉米韋較為典型,可通過作用于流感病毒的活性位點來抑制病毒擴散,有效緩解流行性感冒癥狀發作,但該藥易使機體處于亢奮狀態,不利于患者恢復,臨床療效有限,應考慮聯合其他治療措施以促進患者早日康復[3]。連花清瘟顆粒是具有宣泄肺熱、清熱解毒功效的典型中藥制劑,含有甘草、紅景天、連翹等多種中藥成分,其用于流行性感冒的治療具有一定優勢[4]。 基于此,本研究選取滄州市中心醫院收治的116 例流行性感冒患者為對象,探討連花清瘟顆粒與帕拉米韋聯合用藥的效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇滄州市中心醫院2020 年5 月—2021 年8月收治的116 例流行性感冒患者為研究對象,按隨機數字表法分為兩組,每組58 例。 納入標準：（1）符合《流行性感冒診療方案（2018 年版修訂版）》[5]中流行性感冒的診斷標準；（2）發病至就醫時間<48 h；（3）體溫≥38℃；（4）患者及家屬簽署同意書。排除標準：（1）合并其他感染性疾病；（2）入組前1 周服用過抗病毒藥物；（3）合并肝、腎功能不全；（4）對本研究藥物過敏。對照組：男32 例,女26 例；年齡23~64 歲,平均年齡（42.86±4.37）歲；體質量指數17~26 kg/m2,平均體質量指數（21.69±1.27）kg/m2；發病至就醫時間5~38 h,平均發病至就醫時間（22.41±3.62）h； 入：時體溫38.3~39.7℃,平均體溫（39.13±0.21）℃。觀察組：男29 例,女29 例；年齡19~62 歲,平均年齡（42.37±4.29）歲；體質量指數17~27 kg/m2,平均體質量指數（21.94±1.31）kg/m2；發病至就醫時間3~35 h,平均發病至就醫時間（22.36±3.54）h；入：時體溫38.2~39.6℃,平均體溫（39.07±0.19）℃。兩組一般資料比較,差異無統計學意義（P>0.05）,具有可比性。 本研究經：醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療,包含維持熱量、補充水分,為患者提供清淡飲食等。 對照組在此基礎上采取帕拉米韋（廣州南新制藥有限公司, 國藥準字H20130029,規格：100 mL：帕拉米韋0.3 g 與氯化鈉0.9 g）治療,靜脈滴注,0.3 mL/次,1 次/d。 觀察組在對照組基礎上加用連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業有限公司,國藥準字Z20100040,規格：6 g）治療,沖服,6 g/次,3 次/d。 兩組均持續用藥5 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：用藥48 h 內,患者體溫恢復正常,其他癥狀及體征完全消失記為痊愈；用藥48 h 內,患者體溫恢復正常, 其他癥狀及體征明顯改善記為顯效；用藥72 h 內,患者體溫恢復正常,其他癥狀及體征有所改善,但仍反復發作記為有效；用藥72 h 后,患者病情無好轉現象甚至加重記為無效。 總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。 （2） 癥狀消失時間：記錄患者發熱、咽喉腫痛、咳嗽、周身酸痛的消失時間。（3）免疫功能：于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL, 并采用免疫熒光劑染色法檢測患者T 細胞亞群CD4+、CD8+的水平,并計算CD4+/CD8+。 （4）炎性因子水平：于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL,并采用酶聯免疫吸附法檢測C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平。（5）不良反應：記錄兩組用藥期間出現的輕度腹瀉、乏力、皮疹等情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析,計量資料用（±s）表示,采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較

觀察組發熱、咽喉腫痛、咳嗽、周身酸痛的消失時間均短于對照組, 組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），h]

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），h]

?

2.3 兩組免疫功能比較

治療前,兩組免疫功能比較,差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+低于對照組, 組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組免疫功能比較（±s）

表3 兩組免疫功能比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

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2.4 兩組炎性因子水平比較

治療前,兩組炎性因子水平比較,差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,觀察組CRP、IL-6 水平均低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義（P>0.05）。 見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討 論

流行性感冒發病具有明顯的季節性,春冬季節高發,具有傳播途徑不受控制、傳播速度快、傳染性強、傳染范圍廣等特點[6]。 流行性感冒患者發病后應積極接受治療,以免病情進展至呼吸窘迫、器官衰竭等不良后果。 臨床治療該病一般以退熱藥、抗病毒藥等西藥為主,但隨著耐藥性增加,單純西藥的用藥效果并不理想,應積極探尋更有效的治療措施。

病毒的神經氨酸酶活性對病毒在人體內釋放及傳播具有促進作用。 而帕拉米韋是神經氨酸酶拮抗劑,可明顯抑制病毒的神經氨酸酶活性,有效抵抗病毒的擴散,從而緩解患者臨床癥狀。同時,帕拉米韋可抑制子代病毒顆粒從受感染細胞中游離,防止病毒進入其他細胞,有效抑制病毒增殖,具有良好的抗病毒作用[7]。 但帕拉米韋對機體中樞神經系統具有一定損傷性,有部分患者出現不同程度的頭痛及失眠,影響機體恢復。

中醫將流行性感冒歸到“疫病”“風溫病”范疇,認為其病機為外邪疫毒之氣侵入機體, 體內邪氣強盛,正氣不足,邪氣侵襲肌表致諸癥發作,治療應以祛除邪氣、調和機體為宜[8]。本研究在帕拉米韋的基礎上聯用了連花清瘟顆粒對流行性感冒進行治療,研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,癥狀消失時間短于對照組,CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+、CRP、IL-6 均低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率均較低（P>0.05）,說明連花清瘟顆粒聯合帕拉米韋的治療效果顯著,可有效縮短癥狀消失時間,增強機體免疫功能并減少炎性因子釋放,安全性高。 分析其原因為, 連花清瘟顆粒是基于經典方劑銀翹散、麻杏石甘湯而制成的中藥制劑,包含多種中藥成分。 其中連翹、金銀花為君藥,連翹可輕宣透表,金銀花可疏風散熱；又以板藍根、薄荷腦、魚腥草、綿馬貫眾為臣藥,板藍根可祛痰解毒,薄荷腦疏風清熱,魚腥草涼血消腫,綿馬貫眾清泄肺熱；石膏可瀉火解毒、炙麻黃可止咳平喘,二者互相佐治,可增強宣肺清熱功效；紅景天可益氣養陰、化痰平喘,廣藿香可化濁解暑,炒苦杏仁可清熱化痰；甘草性溫,藥性平和作使藥,可調和藥性；諸藥共奏鼓邪外出、清熱解毒之效,具有表里雙解、衛氣同治的特點[9]。 現代藥理研究表明,連翹中的連翹甘、金銀花中的木犀草素均具有抗病原微生物的功效；板藍根中的木脂素,具有抗病毒、保肝等作用,且其含有食物尿苷、 腺苷等化合物可干擾病毒合成；苦杏仁中的苦杏仁苷可產生氫氯酸, 具有止咳作用；紅景天中的紅景天甘成分可抑制機體炎癥反應,同時能夠誘導流感病毒的凋亡[10]。 連花清瘟顆粒具有多種生物活性,可明顯抑制流感病毒復制,并調和機體,增強免疫功能,具有強效抗病毒的作用。

綜上所述,連花清瘟顆粒聯合帕拉米韋治療流行性感冒患者可增強治療效果,縮短療程,還可調節炎癥反應與機體免疫功能,安全性良好。