林清華,王田田
(1.山東省第一康復醫院兒科,山東臨沂 276000;2.臨沂高新醫院兒科,山東臨沂 276000)
咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種以咳嗽為唯一或主要癥狀的特殊類型哮喘,亦是引起慢性咳嗽的常見原因,患兒臨床多表現為慢性持續性干咳,若治療不及時,會發展為典型哮喘,甚至引起氣胸、縱膈氣腫等并發癥,威脅其生命健康。因此,臨床需及時采取有效的治療措施,幫助患兒減輕臨床癥狀,控制病情進展。現階段,臨床針對CVA 遵循早診斷、早治療原則,以藥物治療為主,包括支氣管擴張劑、吸入激素、長效β2受體激動劑等,均可減輕患兒臨床癥狀,但單一用藥的效果欠佳,且存在一定不良反應。 布地奈德是一種甾體類抗炎藥,具有較強的抗炎作用,在支氣管哮喘、過敏性鼻炎治療中的應用較多;孟魯司特鈉屬于抗過敏藥、平喘藥,多用于哮喘的預防及長期治療;鹽酸西替利嗪的主要功效為抗過敏,能夠阻止組織胺釋放,有效緩解由過敏引起的不良癥狀。基于此,本研究選取2020 年11 月—2022 年11 月于臨沂高新醫院門診就診的CVA 患兒80 例為對象, 通過分組對照,探討孟魯司特鈉聯合鹽酸西替利嗪及布地奈德的治療效果。 報道如下。
選擇于臨沂高新醫院門診就診的80 例CVA 患兒為研究對象。 納入標準:(1)符合《內科學》中小兒CVA 的診斷標準[5];(2)咳嗽時間>8 周;(3)年齡3~13歲;(4)臨床資料完整。 排除標準:(1)由鼻竇炎、氣管異物等引起慢性咳嗽者;(2)合并呼吸道其他嚴重病變者;(3)近期應用其他藥物治療者;(4)對本研究所用藥物過敏者。本研究經臨沂高新醫院倫理委員會審核批準。 患兒家屬均知曉本研究,并簽署知情同意書。 按隨機數字表法將所有患兒分為兩組。 對照組(n=40):男23 例,女17 例;年齡4~13 歲,平均年齡(8.43±1.41)歲;病程2~21 個月,平均病程(12.42±2.24)月。觀察組(n=40):男21 例,女19 例;年齡5~13 歲,平均年齡(8.52±1.34)歲;病程3~21 個月,平均病程(12.63±2.16)月。 兩組患兒的各項一般資料比較,組間差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2.1 對照組
采用布地奈德聯合鹽酸西替利嗪治療。給予患兒布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號H20140475,規格:2 mL:1 mg)霧化吸入,1 mg/次,2次/d;并給予其鹽酸西替利嗪糖漿[魯南貝特制藥有限公司,國藥準字20050889,規格:0.1%(g/mL)]口服,0.5 mL/次,1 次/d。 門診治療1 周。
1.2.2 觀察組
在對照組基礎上采用孟魯司特鈉治療。給予患兒孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20205012,規格:4 mg/片)口服,根據患兒年齡調整藥量,>6 歲者5 mg/次,4~6 歲者4 mg/次,1 次/d。門診治療1 周。
(1)臨床療效:顯效:憋喘、咳嗽等臨床體征消失;有效:以上癥狀好轉;無效:未改善或加重。 治療總有效率=有效率+顯效率。 (2)癥狀消失時間:記錄患兒的喘憋、咳嗽、肺哮鳴音、肺部濕啰音消失時間。(3)免疫功能:治療前后,于清晨餐前采集患兒肘靜脈血,以3 000 r/min 轉速離心處理10 min 后, 采用細胞計數儀(賽默飛世爾公司,Countess 3)檢測其T 淋巴細胞亞群,包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。 (4)不良反應:包括嗜睡、惡心、頭暈等。
采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n(%)]表示,采用χ2檢驗;癥狀消失時間等計量資料用(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
觀察組的憋喘、咳嗽、哮鳴音及肺濕啰音消失時間均短于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組癥狀消失時間比較[(±s),d]

表2 兩組癥狀消失時間比較[(±s),d]
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治療前,兩組的各項免疫功能指標T 淋巴細胞亞群指標水平比較,組間差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組, 組間差異有統計學意義(P<0.05)。 見表3。
表3 兩組T 淋巴細胞亞群指標水平比較(±s)

表3 兩組T 淋巴細胞亞群指標水平比較(±s)
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兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。 見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]
CVA 的病因尚未完全明確,其發生主要與環境、遺傳等因素相關,氣候改變、冷空氣吸入、呼吸道感染等均可成為CVA 的誘發因素。此外,自身免疫功能減弱也是導致患兒咳嗽癥狀反復發作的重要原因,若病情持續進展,可進一步威脅其生命安全[6]。 因此,采取科學有效的治療與預防手段具有重大的臨床意義。
免疫是機體的一種生理功能,正常情況下,機體免疫系統能夠識別并排出抗原性異物, 但CVA 患兒因病情反復侵擾, 自身免疫功能出現異常或減弱,對病原體的監測與消殺能力下降,導致呼吸系統感染幾率增加,進一步增加CVA 的復發風險[7]。因此,檢測免疫功能指標水平可用來評估CVA 的治療效果。其中,CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+是反映機體免疫力的重要指標,對監測療效及預后有重要意義。 本研究結果顯示,觀察組治療后的總有效率高于對照組,喘憋、咳嗽、哮鳴音及肺濕啰音消失時間均短于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05);兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。 上述結果表明,孟魯司特鈉聯合鹽酸西替利嗪及布地奈德治療CVA 患兒的效果顯著,能有效減輕其臨床體征,改善免疫功能,且不會增加不良反應,安全性較高。分析原因,布地奈德具有高效局部抗炎、抗過敏、抗滲出等作用,且起效快,經霧化吸入后,10~30 min 即可起效,減輕哮喘癥狀。 布地奈德霧化吸入能減少口服及靜脈應用腎上腺皮質激素的用量,從而減輕腎上腺皮質激素的不良反應,應用于兒童群體中具有較高的安全性[8]。鹽酸西替利嗪是典型的抗過敏藥物之一,可通過抑制組胺傳遞及變態反應的血管活性肽,減少炎性細胞移動,減輕組胺引起的CVA 患兒氣管過敏反應,且在有效劑量下,不易通過血腦屏障,不會產生影響中樞神經的副作用[9]。 但西替利嗪長期使用會降低機體免疫力,導致遠期預后較差。孟魯司特鈉是白三烯受體調節劑,經口服入體后,可全面激活腺苷環化酶,并降低白三烯物質反應活性度, 降低氣道的高敏感性,減輕支氣管痙攣,起到止咳平喘的效果。 孟魯司特鈉還能降低血管通透性,減輕氣道水腫,緩解氣道炎癥,減輕咳嗽癥狀,且對哮喘有較好的預防效果,利于減少西替利嗪對機體免疫功能的副作用[10]。 在鹽酸西替利嗪聯合布地奈德治療的基礎上加用孟魯司特鈉,能夠協同互補,進一步提高治療效果,穩定患兒病情,改善其預后。然而,本研究存在納入樣本量較少、隨訪觀察時間短等不足, 存在一定的幾率干擾結果的精準性。因此,臨床之后仍需不斷完善試驗設計,適當增加樣本量,延長隨訪時間,增加更具有客觀性的指標,以完成更深層次的分析。
綜上所述,孟魯司特鈉聯合鹽酸西替利嗪及布地奈德治療CVA 患兒的效果確切,能提高臨床療效,縮短病程,快速減輕臨床癥狀,調節免疫功能,且安全性高,值得臨床推廣使用。