冠狀動脈鈣化相關心臟標志物的文獻分析

宋曉鈺 馮勤穎 黃山 張子燕

(1.貴州省骨科醫院,貴州 貴陽 550000;2.貴州省臨床檢驗中心,貴州 貴陽 550002)

心血管疾病(CVD)的高發病率和死亡率已成為世界性公眾健康的難題[1]。CVD是一種多因素、復雜性疾病、除外傳統危險因素如年齡、高血壓、血脂異常、吸煙及糖尿病等,基因變異和修飾、環境因素共同作用影響著CVD的發生、發展[2]。最近幾年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD) 發病呈上升趨勢,CHD的導火索是冠狀動脈粥樣硬化,冠狀動脈鈣化(CAC)作為CHD的基礎,可直接反應冠狀動脈粥樣硬化嚴重的程度[3]。隨著醫學的發展,很多新的心臟標志物不斷運用于臨床,同時在心臟疾病診斷、危險性的評估、療效的觀察和預后等方面有著重要的臨床作用,多種危險因素心臟標志物也是其中之一[4]。雙源CT進行成像來進行診斷病,相較之下有直觀、準確等特點,冠狀動脈硬化性斑塊的嚴重程度與其呈相關性,把CAC程度進行量化是評價冠心病的危險性更為客觀的評價指標。缺點是影像學檢查費用不菲,并且對人有輻射危害。本文借鑒循證醫學的原理和方法,全面、系統收集并歸類CHD標志物的相關研究,旨在尋找與鈣化積分關系密切的血清標志物,同時對患者進行心臟動態監測,從而節省患者的精力與金錢,減少醫療資源的浪費,另外也為臨床的診斷、治療及預后提供有價值的動脈粥樣硬化危險因素標志物。

1 資料與方法

1.1文獻檢索

1.1.1數據庫 根據研究主題,計算機檢索PubMed、萬方,知網、維普4個數據庫,檢索時間為各數據庫建庫至2019年3月10日。

1.1.2檢索策略 分別對冠狀動脈粥樣硬化進行檢索,關鍵詞為:“Coronary atherosclerosis”主題詞、同義詞,同時進行“OR”合并;分別對冠心病進行分別檢索,關鍵詞為: “Coronary heart disease”主題詞、自由詞及其同義詞,同時進行“OR”合并;分別對鈣化進行檢索,關鍵詞為:“calcification”主題詞、自由詞及其同義詞,同時進行“OR”合并;分別對血清標志物進行檢索,關鍵詞為:“biological marker、marker、Serum marker”等主題詞、自由詞及其同義詞,同時進行“OR”合并;#5 #3 AND #4,#6 #1 OR #2 AND #5。

1.2納入和排除標準 納入標準:中英文文獻;研究對象為有關冠狀動脈粥樣硬化(AS)的心臟標志物總和;研究目的是CAC及AS心臟標志物是否有關。排除標準:普通文章綜述;與主題不相關文獻;在重復文獻中,對數據最全面的一篇進行收納。

1.3文獻選擇及質量評價 對納入標準及排除標準分別行獨立評價文獻。分別由2名評議員根據納入和排除標準來篩選文獻,如果在篩選及評價過程中發生分歧,可由第三方進行討論解決。

1.4評價指標 為探討密切相關標志物與CAC之間的關系,選擇與AS鈣化相關的心臟標志物作為指標。

1.5資料提取 基于系統評價的目的,按照本文所關注的內容根據事先設計的資料提取一覽表對納入的文獻進行資料提取。

2 結 果

2.1文獻檢索、篩選 為全面了解與研究主題相關的研究進展,系統檢索了目前收錄醫藥相關文獻較全的PubMed、萬方、知網及維普四個數據,共檢出691篇已發表的文獻,未見相似主題的系統評價文獻。通過題目、摘要以及全文的排查,剔除重復發表及與研究主題內容不相符的文獻、綜述,最終有96篇文獻可用,其中64篇與心臟相關,32篇與腎臟、頸部相關。因此,本文系統評價64篇與冠狀動脈粥樣硬化形成及鈣化相關的心臟標志物的相關研究文獻(見圖1)。

2.2納入研究質量評價結果 納入文獻為同行評議雜志,大部分文獻詳述研究了同質性和一致性,但大多研究過程未進行隨機和盲法干預(見表1～表4),因此,我們今后的研究應重視方法學上的隨機化和盲法,本研究采用描述性分析。

表1 納入(類固醇)文獻研究的質量評估

3 討 論

血管鈣化是一個復雜的動態過程,是心腦血管疾病高發病率和高死亡率的重要因素之一,可以預測未來心血管事件和死亡;嚴重冠狀動脈鈣化是預后不良的獨立預測因子,通過對冠狀動脈鈣化定量分析及動態觀察, 有利判斷粥樣硬化發展及其轉歸。

1.25-二羥維生素D3[1.25(OH)2D3]是體內最重要的維生素D的活性代謝產物,在調節機體鈣、磷平衡方面起著關鍵作用,從表1可以看出,1.25(OH)2D3與冠狀動脈粥樣硬化發展有關,維生素D除調節人體內鈣磷平衡外,在心血管系統還具有重要作用。缺氧誘導因子-1a(HIF-1a)在缺氧誘導的基因表達調解中起關鍵作用,可通過促進脂質聚集等促進斑塊損害進展。表2顯示HIF-1a是CAC的獨立危險因素,會引起血管新生、紅細胞增生和冠狀動脈粥樣硬化進展。白細胞介素-10(IL-10)是具有多向性生物活性的免疫抑制因子,而且參與了部分心血管疾病的發展過程,具有抗炎及抑制動脈粥樣硬化斑塊形成作用。白細胞介素-18( IL-18)的作用主要有誘生IFN-γ,增強NK細胞和CTL細胞毒作用,促進Th1細胞增殖,誘導產生Th1類細胞因子,增強Fas介導的細胞毒作用[4]。從表4得出,MGP與冠狀動脈鈣化有關,它通過影響細胞分化、與鈣、磷離子形成復合物等途徑影響鈣化過程,與礦物質代謝紊亂和血管鈣化密切相關。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)可作為ACS 病情嚴重程度的預測指標,與斑塊的穩定性及破裂有關,在心血管疾病中HMGB1發揮著重要的促炎作用[5];PAPP-A是預測ACS的一個指標,與ACS的分層有關,在動脈粥樣硬化斑塊破裂及血管壁構型改變中起重要作用。通過對血漿脂聯素(APN)變化的研究表明其水平與冠狀動脈病變的不穩定性和冠狀動脈的鈣化、狹窄程度具有一定的相關性。骨橋蛋白(OPN)作為一種重要的功能性磷酸化糖蛋白,參與腫瘤的生長、轉移以及細胞免疫,控制炎癥反應強度,調節組織修復進程等多種病理生理過程,在動脈粥樣硬化、及動脈鈣化發生過程中起重要作用。血清五聚素3(PTX-3)是新發現的炎癥急性期反應蛋白,與冠狀動脈硬化性心臟病和感染性疾病的發生發展密切相關[6-8]。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)是炎癥反應的始動因子,可作為反映冠心病病變嚴重程度的預測指標[9-10]。

表2 納入(細胞因子)文獻研究的質量評估

表3 納入(炎癥因子)文獻研究的質量評估

表4 納入(蛋白酶類)文獻研究的質量評估

綜上所述,IL-10、IL-18、MCP-1等共11種血清標志物與冠狀動脈粥樣硬化形成及鈣化相關。冠狀動脈粥樣硬化及鈣化是一個慢性的炎癥過程,存在多種相互關聯的因素,在實驗中進一步驗證這些相關標志物與冠狀動脈鈣化積分的關系,為臨床心血管疾病預測和早期診斷提供更多標志物,降低相關的檢測成本,推動個體化危險評估和預防是非常有必要的。