多不飽和脂肪酸ω-3/多不飽和脂肪酸ω-6與冠狀動脈病變相關性研究

張鳳梅,蔡 穎,吳 迪 ,顏秉菊

(1.錦州醫科大學附屬第一醫院心內科,遼寧 錦州 121012;2.朝陽市中心醫院心內科,遼寧 朝陽 122099)

冠狀動脈粥樣硬化性疾病(Coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是全球及我國臨床常見的心血管疾病,調查顯示截至2020年,冠心病發病數量顯著升高,其死亡率已超過腫瘤,加重了社會及醫保負擔[1]。因此,做好冠心病的防治工作尤為重要。游離脂肪酸(Free fatty acids,FFA)是由中性脂肪酸分解生成、為機體供能的一種脂肪酸,也被稱為非酯化脂肪酸。研究[2]指出,FFA與多種心血管疾病的發生發展密切相關,中性脂肪酸在人體肌肉活動能量來源耗盡后可被分解為FFA供能,FFA過度表達會使中年男性的10年心血管疾病患病風險顯著增加。國內關于FFA與冠心病的相關性研究逐年增多,但研究對象多為總FFA[3]。FFA中的多不飽和脂肪酸ω-3族(Polyunsaturated fatty acids ω-3,ω-3 PUFA)、ω-6族(Polyunsaturated fatty acids ω-6,ω-6 PUFA)的健康益處一直廣受關注。目前研究認為ω-3 PUFA具有“抗炎性”,是冠狀動脈的保護性因素,而ω-6 PUFA具有“促炎性”,能夠促進冠狀動脈粥樣硬化的形成,但因ω-6 PUFA的作用比ω-3 PUFA要復雜很多[4]。有研究認為高ω-6 PUFA飲食在冠心病預防中有重要作用,美國與歐洲對膳食中補充ω-3 PUFA的觀點也不相同,甚少有二者比值的相關研究[5]。據于此,通過該項中國人研究,探討ω-3 PUFA下降、ω-6 PUFA升高及二者比值與冠脈疾病相關性及嚴重程度的相關性研究十分有意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2019年1月至2021年12月在朝陽市中心醫院接診的疑為冠心病的患者。共322例納入研究,男179例,女143例,年齡22～82歲,平均(60.61±12.66)歲。最終按冠脈造影結果(后述)分為冠心病組和非冠心病組,分別為:冠心病組166例、非冠心病組156例。病例納入標準: ①主訴胸悶胸痛;②入院后接受冠狀動脈造影檢查;③經質譜分析法測定FFA;④年齡≥18歲。排除標準: ①資料不全者;②合并感染性疾病、惡性腫瘤、慢性腎功能衰竭、自身免疫性疾病、呼吸衰竭、心肌炎等疾病者;③酒精或藥物濫用者;④近期應用免疫抑制劑者;⑤近2周內接受過手術治療或有過嚴重創傷者。

1.2 研究方法

1.2.1 基本資料收集: 收集患者的基本資料,包括性別、年齡、體重指數(BMI)、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史血壓、尿常規、血生化等相關檢查結果。

1.2.2 生化指標檢測: 入院次日,采集晨空腹靜脈血,離心處理后保留血清及時送檢。使用全自動生化分析儀測定空腹血糖(Fasting blood glucose,FPG)、 肌酸激酶同工酶(Creatine kinase-MB,CK-MB)、肌鈣蛋白T(Troponin T,CTNT)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、三酰甘油(Triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、肝腎功能。采用質譜分析法檢測同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平。

1.2.3 ω-3 PUFA、ω-6 PUFA檢測: 采集晨空腹靜脈血后分離血清樣本送檢。采用串聯質譜分析法測定ω-3 PUFA、ω-6 PUFA及ω-3/ω-6。

1.2.4 冠脈造影評分: 冠脈造影評分標準使用Gensini評分系統,先判斷每支冠脈血管病變程度,以管腔最狹窄處為狹窄程度判定標準(狹窄程度<25%計1分,26%～50%計2分,51%～75%計4分,76%～90%計7分,91%～99%計16分,100%計32分),多部位病變者則將每支冠脈的Gensini評分乘以相應的權重系數(系數分配:左主干為5,左前降支近端及左回旋支近端為2.5,左前降支中段為1.5,右冠脈、第一對角支、左前降支遠端及后降支均為1.0,小分支為0.5),然后相加得到最終的Gensini評分。

1.3 觀察指標 ①比較冠心病組與非冠心病組的一般臨床資料;② 比較兩組的ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6值差異;③分析冠心病患者Gensini評分與ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6值的相關性。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 冠脈造影結果顯示冠心病組166例,非冠心病組156例。與非冠心病組相比,冠心病組的男性占比更高,年齡更大,吸煙率、高血壓及糖尿病占比更高,FPG、Hcy、CTNT及CK-MB水平更高(P<0.05)。兩組的BMI、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6比較 冠心病組的ω-3 PUFA及ω-3/ω-6水平顯著低于非冠心病組,ω-6 PUFA顯著高于非冠心病組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6值比較[nmol/ml,M(P25,P75)]

2.3 冠心病發生的影響因素分析--多因素Logistic回歸 分析設計: 建立非條件Logistic回歸模型,以本研究資料為樣本,以冠心病發生為應變量,賦值:發生冠心病=1,否=0。以前述單因素分析(表1、2)中P<0.10的指標/因素為自變量,共12個?；貧w過程采用逐步后退法,以進行自變量的選擇和剔除,設定α剔除=0.10,α入選=0.05?；貧w結果:共有10個因素/自變量被保留入回歸模型,見表3。年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、FPG、Hcy、CTNT、ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6等,均是冠心病的顯著影響因素(均P<0.05)。見表3。

表3 影響冠心病的多因素Logistic回歸分析結果

2.4 ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6與冠心病發病的關系 仍以冠心病發病為因變量,對各混雜因素校正后,以ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6作為自變量,進行Logistic回歸分析,結果顯示ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6對冠心病均影響顯著,并且ω-6 PUFA為危險因素,ω-3 PUFA和ω-3/ω-6為保護因素(均P<0.05)。見表4。

表4 ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-60與冠心病發病的關系

2.5 ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6與Gensini積分的相關性分析 166例冠心病患者的Gensini積分最低23分,最高176分,平均(102.87±31.58)分。Pearson相關分析顯示: 冠心病患者的Gensini積分與ω-6 PUFA呈正相關,與ω-3 PUFA、ω-3/ω-6均呈負相關(均P<0.05),其中與ω-3/ω-6的相關性最強(r=-0.231)。見表5。

表5 ω-3 PUFA、ω-6 PUFA、ω-3/ω-6與Gensini積分的相關性分析

3 討 論

動脈粥樣硬化是冠心病的基本病理機制,現已知的動脈粥樣硬化發病機制包括脂質浸潤、氧化應激、血栓形成等觀點,但這些觀點并不能完全闡釋其發生發展過程。相關研究認為,脂肪酸在調控炎癥因子產生的過程中,會通過信號傳導來參與冠脈病變過程[6]。脂肪酸為羧酸化合物,其分子結構中無碳鏈雙鍵的被稱為飽和脂肪酸(SFA),有碳鏈雙鍵的被稱為不飽和脂肪酸(UFA),而不飽和脂肪酸根據雙鍵數目的多少又分為單不飽和脂肪酸(MUFA)和PUFA。關于SFA、MUFA與冠心病風險關系的研究結論存在較大差異,多數研究顯示SFA和MUFA與冠心病并無顯著相關性[7-8]。PUFA主要包括ω-3和ω-6兩個序列,研究顯示ω-3 PUFA對心血管疾病具有保護性作用,使用ω-3 PUFA可降低動脈粥樣硬化風險[9]。

本研究結果顯示:冠心病組的ω-3 PUFA水平顯著低于非冠心病組。這一結果與相關報道結論相符,提示ω-3 PUFA可能抑制冠脈病變的發生,降低冠心病發生風險。其作用機制可能為:ω-3 PUFA可通過降低炎性標志物、血脂、殘留樣脂質顆粒膽固醇、氧化型低密度脂蛋白等水平來減緩冠脈粥樣硬化進程。二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)是ω-3 PUFA發揮心臟保護的關鍵物質[10]。有研究顯示,血液及紅細胞膜上的EPA、DHA與心血管疾病風險明顯相關,在血脂異常人群中,EPA和DHA水平更高者,其冠心病發生風險更低[11]。這是因為EPA、DHA可減少炎癥細胞向斑塊浸潤,還能通過降低斑塊中炎性細胞活性來維持動脈粥樣硬化斑塊的穩定性,并且還能干擾內皮功能障礙、炎癥、脂質氧化等過程的信號轉導途徑,從而減緩動脈粥樣硬化進程。有關ω-3 PUFA降低心血管事件的研究中,著名的有The GISSI研究和日本人二十碳五烯酸血脂干預試驗(JELLS研究)。這些研究為ω-3 PUFA的冠心病保護作用提供了有力證據,當前營養指南也建議人們日常飲食要多吃富含PUFA的食物,從魚類、植物中攝入ω-3 PUFA,以促進心血管健康[12-13]。中國血脂異常防治指南建議中提出:高TG血癥患者推薦使用ω-3 PUFA[14]。國外有學者對冠心病患者的血漿脂肪酸譜與冠脈狹窄程度的關系進行研究發現,PUFA、ω-3 PUFA、EPA、DHA均與冠脈病變狹窄程度(Gensini積分)呈負相關[15]。本次研究也得出了類似結論:ω-3 PUFA是冠心病的保護因素,并且與冠心病患者的Gensini積分呈負相關。由此證實了ω-3 PUFA對心血管的益處。

ω-6 PUFA主要包括花生四烯酸(Arachidonic Acid,AA)、亞油酸等,并且亞油酸也可轉化為AA,AA可引起多種炎性類二十烷酸產生,其在炎癥性疾病的發生過程中發揮著決定性作用。才藝等[16]的報道顯示,冠心病患者血管病變嚴重程度與血清中AA含量呈負相關,AA的多種代謝產物則與冠脈病變嚴重程度無相關性。國外也有研究認為,AA代謝產物與冠心病嚴重程度無直接相關性[17]。本研究發現,冠心病組的ω-6 PUFA水平顯著高于非冠心病組,ω-6 PUFA為冠心病發病的危險因素。這一結果與前述報道結果不相同,這可能是因為ω-6 PUFA在多種酶作用下可轉化為前列腺素2(PGE2)、血栓烷2(TXA2)、白三烯(LTs)等,TXA2可促血管收縮、血小板聚集,從而增加血栓形成風險。

研究顯示[18],ω-6/ω-3比例<1∶1時,心血管病患者的抗氧化應激、抗炎作用增強,膽固醇含量降低。動物實驗研究顯示[19],對急性心肌梗死大鼠喂食不同比例ω-6/ω-3食物顯示,ω-6/ω-3為1∶5和1∶10大鼠,其血清N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、CTNT水平明顯降低,心肌梗死面積縮小,認為ω-6/ω-3比例低更有助于心血管健康。本研究顯示冠心病組患者的ω-3/ω-6低于非冠心病組,Logistic回歸分析顯示ω-3/ω-6為冠心病保護因素,冠心病患者的Gensini積分與ω-3/ω-6呈負相關,且相比ω-3 PUFA、 ω-6 PUFA,ω-3/ω-6與Gensini積分的相關性更強。這與前述報道基本相符,說明ω-3/ω-6比值越低預示著冠脈病變越嚴重。這是因為ω-3 PUFA與ω-6 PUFA在炎癥方面的作用可能相反,前者的衍生物則具有抗炎作用,后者的類花生酸具有促炎作用,二者的比例決定了機體對炎癥代謝途徑的選擇,提高ω-3/ω-6比值有助于抑制炎性反應、縮小斑塊面積,延緩動脈粥樣硬化的發生、發展[20]。

綜上所述,在冠心病發生發展中,作為心肌細胞能量來源的UFA的代謝異常起了重要作用,ω-3 PUFA下降、ω-6 PUFA升高與冠脈病變密切相關,臨床測定ω-3 PUFA、ω-6 PUFA及ω-3/ω-6值可為冠心病的初步篩查提供參考依據,對門診、體檢人群的冠脈病變評估不失為一種無創、效價比較高的手段。