老年急性呼吸衰竭合并肺部感染患者病原菌分布特點、耐藥性及血清白介素-6、白介素-10水平變化臨床意義

杜 晶,張竹青,馬春梅,李紅永

(西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院感染科,四川 成都 610083)

急性呼吸衰竭(Respiratory failure,RF)為呼吸系統(tǒng)的常見疾病,一旦病發(fā)患者多需進行氣管插管接受機械通氣治療,加之老年患者合并并發(fā)癥、免疫功能低下等因素影響,極易繼發(fā)肺部感染[1]。肺部感染的發(fā)生可進一步影響加重RF,甚至誘發(fā)膿毒血癥、感染性休克等嚴重后果,對患者的生命安全造成巨大的威脅[2]。臨床對于RF合并肺部感染的治療多以抗菌藥物為主,然而近年來伴隨抗菌藥物的濫用,導致病原菌對抗菌藥物的耐藥菌逐漸升高[3-4]。因此對于RF合并肺部感染患者展開病原菌培養(yǎng)及藥敏試驗對其臨床治療具有重要價值。近年來,一些研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素、干擾素等因子水平變化可影響機體肺功能,同時以上指標可警示局部存在感染,其中血清白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)作為炎癥相關因子,可介導肺泡上皮組織損傷的炎癥反應,激活炎癥通路,加快感染性疾病發(fā)展進程[5-6]。目前國內(nèi)針對IL-6、IL-10在RF合并肺部感染中的表達水平及臨床意義較為少見。為此,本研究設計老年RF合并肺部感染病原菌分布、耐藥性分析及IL-6、IL-10表達水平及臨床意義,旨在為臨床診治此類疾病提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2020年10月至2022年12月我院收治的98例老年急性RF患者臨床資料。病例納入標準:①年齡≥65歲;②均滿足急性RF診斷標準[7],動脈血氧分壓<60 mmHg,動脈二氧化碳分壓>50 mmHg;③肺部感染患者符合《醫(yī)院感染診斷標準》[8];④均經(jīng)CT等影像學檢查顯示肺部存在大量斑片狀陰影;⑤臨床資料完整。排除標準:①氣道異物;②肝腎功能損害;③合并感染性疾病、免疫性疾病或惡性腫瘤;④入組前3個月接受激素治療;⑤合并糖尿病等嚴重代謝性疾病。依據(jù)是否合并感染分成感染組58例與未感染組40例,兩組一般資料比較差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 檢測方法

1.2.1 病原菌檢測:患者入院治療48 h后,囑患者于清晨使用清水漱口3次,隨后用力咳出第一口痰棄去,將第2口痰吐至無菌杯中,標本采集完成后即刻送檢,依據(jù)《全國臨床檢驗規(guī)范》[9]判斷標本是否合格,即低倍鏡下白細胞>25個,鱗狀上皮細胞<10個,隨后進行細菌分離培養(yǎng),運用全自動細菌鑒定儀對細菌進行鑒定,剔除同一患者的相同菌株。

1.2.2 藥敏試驗:使用英國Oxoid共識生產(chǎn)的藥敏M-H瓊脂、藥敏紙片行紙片擴散法進行試驗,依據(jù)美國臨床實驗室標準化研究所推行標準[10]判斷結果。

1.2.3 生化指標檢測:入院后于晨起空腹狀態(tài)下收集所有患者外周靜脈血4.0 ml,標本于常溫狀態(tài)下靜置30 min,設置離心半徑為10 cm,以1000 r/min離心5 min,取上清液,使用全自動免疫分析儀(法國生物梅里埃Mini VIDAS)檢測IL-6、IL-10水平,檢測試劑來自南京碧云天生物檢測公司,操作方法嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標 ①統(tǒng)計感染組患者感染病原菌并進行分析;②觀察感染病原菌藥敏試驗結果,分析病原菌耐藥狀況;③比較感染組與未感染組IL-6、IL-10水平;④統(tǒng)計兩組患者肺部感染評分(Clinical Pulmonary Infection Score,CPIS)[11],CPIS包括白細胞計數(shù)、體溫、氧合狀況、氣管分泌物、氣管吸取物培養(yǎng)、X線片、肺部浸潤影7個項目,共計12分,評分>6分提示感染較為嚴重;⑤分析感染組IL-6、IL-10水平與CPIS評分的相關性。

2 結 果

2.1 感染組患者肺部感染病原菌分布狀況 58例合并肺部感染患者痰標本中共培養(yǎng)病原菌67株,其中革蘭陰性菌48株(71.64%),革蘭陽性菌15株(22.39%),真菌4株(5.97%)。見表2。

表2 感染組患者肺部感染病原菌分布狀況

2.2 肺部感染主要革蘭陽性菌耐藥狀況 革蘭陽性菌中肺炎鏈球菌主要對紅霉素、呋喃妥因、新諾明耐藥率較低;金黃色葡萄球菌主要對紅霉素、呋喃妥因、新諾明耐藥率較低;糞腸球菌主要對四環(huán)素、左氧氟沙星、新諾明及呋喃妥因耐藥率較低。見表3。

表3 主要革蘭陽性菌耐藥狀況

2.3 肺部感染主要革蘭陰性菌耐藥狀況 革蘭陰性菌中鮑曼不動桿菌主要對阿米卡星、頭孢哌酮耐藥率較低;銅綠假單胞菌主要對頭孢哌酮、阿米卡星耐藥率較低;肺炎克雷伯菌主要對阿米卡星、亞胺培南耐藥率較低。見表4。

表4 主要革蘭陰性菌耐藥狀況

2.4 兩組IL-6、IL-10及CPIS評分比較 感染組IL-6、IL-10水平及CPIS評分均高于未感染組,差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表5。

表5 兩組IL-6、IL-10及CPIS評分比較

2.5 感染組IL-6、IL-10與CPIS相關性分析 經(jīng)Spearman相關性分析,結果顯示IL-6、IL-10與CPIS均呈正相關(r=0.436、0.459,均P<0.05)。

3 討 論

機械通氣是治療急性RF的常用手段,而老年RF患者年齡較大,生理機能、免疫力及抵抗力均降低,長時間的機械通氣治療可誘發(fā)肺部感染的出現(xiàn),而隨著感染的發(fā)展,RF病情不斷加長,且有研究報道,肺部感染是老年RF患者死亡的重要因素[12-13]。針對肺部感染患者展開合理、積極、有效的抗感染治療對RF合并肺部感染患者疾病好轉具有重要意義,因此分析該類患者感染病原菌及耐藥性對臨床治療具有重要參考意義。

楊蘭等[14]學者通過對82例老年卒中合并肺部感染患者臨床資料進行分析,結果顯示82例感染患者病原菌分布以革蘭陰性菌為主;宋玉龍等[4]學者對42例慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺部感染患者感染病原菌進行分析,結果顯示革蘭陰性菌為主要致病菌。本研究中通過對58例感染組患者病原菌及耐藥狀況進行分析,結果亦顯示革蘭陰性菌為其主要致病菌,占71.64%,且以鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌為主,對阿米卡星、頭孢哌酮及亞胺培南耐藥性較低;革蘭陽性菌占22.39%,以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌為主,且主要對呋喃妥因、新諾明耐藥率較低,提示感染主要致病菌逐漸向內(nèi)源性致病菌發(fā)展,分析原因在于老年急性RF患者長時間的治療導致機體內(nèi)在微生態(tài)環(huán)境失衡,機體某些細菌生長被抑制的同時為條件致病菌的生長提供了適宜的環(huán)境,從而導致菌群移位定植[15]。因此臨床針對不同致病菌應合理用藥,革蘭陰性菌引起的肺部感染臨床可選擇碳青霉烯類藥物,這主要是由于肺炎克雷伯菌等革蘭陰性菌產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶能夠水解頭孢他啶等第三代頭孢菌素,隨后經(jīng)過轉移、接合等方式在菌株間傳輸,危險性較高;而革蘭陽性菌應采取磺胺類、氨基糖苷類抗生素[16]。IL-6作為趨化家族的一員,具有多種生物活性,由上皮細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞等組成,主要作用于巨噬細胞、活化B細胞、漿細胞等因子,生物效應較為復雜,能誘導腫瘤壞死因子等炎癥因子釋放;IL-10作為一種多功能負性調(diào)節(jié)因子,能夠活化B細胞,參與炎性因子、免疫因子等生活反應過程[17]。CPIS評分綜合影像學、微生物、臨床等多當面標準對肺部感染程度進行評估,被作為臨床判斷肺部感染程度的有效指標[18]。本研究顯示感染組IL-6、IL-10及CPIS評分均高于未感染組,提示老年急性RF合并肺部感染患者IL6、IL-10呈高水平表達,進一步通過Spearman分析IL-6、IL-10與CPIS間的相關性,顯示IL-6、IL-10與CPIS均呈正相關。這可能與IL-6、IL-10均為炎癥因子,與肺泡上皮組織損傷有直接聯(lián)系,能夠破壞細胞完整性,加劇細胞凋亡有關,同時IL-6、IL-10能夠激活下游效應因子及信號通路核因子κB,加劇肺部感染[19]。

綜上所述,老年急性RF合并肺部感染患者病原菌分布較廣,主要為革蘭陰性菌且具有一定耐藥性,臨床治療時應積極開展病原學與耐藥性檢測,合理使用抗生素。此外,老年RF合并肺部感染患者血清IL-6、IL-10呈高水平表達,并與肺部感染程度有一定相關性,檢測上述兩項指標對診治老年RF合并肺部感染具有一定價值。