地舒單抗治療老年性骨質疏松療效及對患者骨密度、骨代謝的影響

王 猛,黨星波,周永春,劉建敏

(陜西省人民醫院急診外科,陜西 西安 710068)

骨質疏松(Osteoporosis,OP)是一種退行性骨骼疾病,以單位體積內骨量低于正常、骨強度降低而脆性增加為特征,主要表現為全身骨量減少、骨的顯微結構紊亂導致骨的脆性增加,容易發生骨折[1]。其病因十分復雜,多發生于老年人[2-3]。主要為骨骼疼痛,嚴重時會導致骨折,臨床上的老年骨質疏松患者,多以腰部及關節疼痛為主訴前來就診,多予以口服鈣制劑補鈣輔以鎮痛藥物治療。地舒單抗是抗腫瘤新興藥物,近年來學者發現其在治療骨質疏松上通過抑制破骨細胞發育和激活,抑制了骨吸收,其抗骨質疏松作用已被廣泛應用于全國各大醫院[4]。但目前關于該藥物治療老年性骨質疏松疾病的療效上尚缺乏數據支持,為此,筆者對我院收治的120 例老年性骨質疏松患者進行了地舒單抗的治療觀察,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年7月至2022年7月117例老年性骨質疏松患者作為研究對象。以骨質疏松報告中T值<2SD診斷為骨質疏松(OP),符合2017原發性骨質疏松癥診療指南的相關標準[5]。病例納入標準:所有患者均因不同程度的骨痛來醫院就診并收住入院進行抗骨質疏松治療。排除標準:繼發性的骨質疏松癥,心肺功能不全及循環、呼吸、消化系統惡性疾病,排除甲狀腺功能不全,腎功能不全患者,要求患者一年內未服用鎮痛藥物、抗骨質疏松藥物及其他影響骨代謝的藥品。將納入的患者隨機分為治療組(58例)和對照組(59例),治療組男37例,女21例,平均(71.2±8.06)歲;對照組男33例,女27例,平均(69.7±7.57)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經過陜西省人民醫院醫學倫理委員會審批通過,

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:每日口服碳酸鈣D3片(國藥準字H10950029),1次/d,一次0.5 g,同時予以骨化三醇膠囊(國藥準字H20143141)口服,2次/d,一次0.25 μg,兩種藥品均口服1個月。

1.2.2 治療組:在此基礎上,在入院完善檢查后,皮下注射地舒單抗(批準文號S20190025)60 mg 1次,在住院期間不給予其他抗骨質疏松藥物,非必要時不輔助鎮痛藥物。鼓勵患者自行下床獲得并進行日常鍛煉。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛分析:隨訪患者治療后3、6個月時的VAS評分(Visual Analogue Scale,VAS)。VAS評分采用0～10數字表示疼痛等級: 0分表示無痛,10分表示最劇烈疼痛。輕度疼痛:1～3分,患者能夠感受到疼痛,可正常忍受,不影響日常活動;中度疼痛:4～6分,患者能感受到強烈疼痛,對日常生活造成一定的影響,尚能忍受;重度疼痛:7～10分,患者疼痛劇烈,無法耐受此類疼痛。

1.3.2 骨密度(Bone mineral density,BMD)測定:統計患者治療后3、6個月時的來院復查結果,影像學上采用雙能X線骨密度儀測定患者股骨頸骨密度變化情況。

1.3.3 生化指標測定:統計患者治療后3、6個月時的抽血復查結果,測定血清鈣、磷離子濃度和血清骨堿性磷酸酶情況。

2 結 果

2.1 兩組患者疼痛評分比較 治療前,對照組與治療組患者VAS評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療3、6個月后兩組VAS評分較治療前均降低(均P<0.05),在VAS評分降低的指標上,治療組較對照組疼痛改善更加顯著(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者疼痛評分比較(分)

2.2 兩組患者治療前后BMD比較 治療3、6個月后兩組患者的骨密度均高于治療前水平( 均P<0.05),治療組骨代謝的改善程度較對照組更為明顯,組間比較差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后BMD比較

2.3 兩組患者治療前后血清學指標比較 治療6個月兩組患者的血鈣水平低于治療前,組間比較差異具有統計學意義(P<0.05);治療后血磷水平兩組均低于治療前,但組間比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后血堿性磷酸酶水平較治療前無明顯變化,均在正常范圍內,組間比較差異無統計學意義 (P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清學指標比較

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療組有2例在出院后短期出現了不同程度的頭暈,多考慮與基礎疾病相關,對照組4例,治療組1例在出院不久后出現了納差,消化不良癥狀。上述癥狀在未予以任何干預治療的情況下均在2周內自行緩解。并未發現文獻報道中所述的頜骨壞死、低鈣血癥、股骨應力性骨折等不良事件[6-7]。

3 討 論

骨質疏松是一種代謝性骨病,其病因復雜,常分為原發性骨質疏松和繼發性骨質疏松。原發性骨質疏松病因不明,和年齡以及骨代謝狀態相關。而繼發性的骨質疏松往往受到其他疾病的影響,腎功不全,長期臥床,糖皮質激素治療以及血液透析治療等因素都會導致骨質疏松的發生[8]。無論是原發性還是繼發性骨質疏松,究其直接原因,還是由于骨代謝的不平衡導致的。骨骼的生長、塑性、吸收全部依賴于成骨細胞與破骨細胞的作用平衡[9],成骨細胞發揮骨生成作用而破骨細胞發揮骨吸收作用,老年性的骨質疏松癥病理基礎是一種骨生長和骨吸收的負平衡,骨吸收>骨形成,就導致了骨小梁的稀疏,也就是骨量減少[10]。骨吸收的過程以及疏松骨質受力的過程都會引起骨髓局部水腫,導致疼痛,尤其是老年人腰部以及髖部的疼痛最為常見[11]。

根據骨質疏松的發生機制,治療上也就有了針對性,一是增加成骨細胞的骨形成作用,二是抑制破骨細胞的骨吸收作用,近年來,有關老年性骨質疏松的治療研究很多,諸多學者從病理學、病因學以及治療上做了許多工作,骨質疏松在藥物治療出現了百花齊放的現象[12-14]。目前來說,老年性骨質疏松的治療仍然是以西醫為主,如鈣補充劑、維生素D、降鈣素類、雙膦酸鹽等[15],在歐美國家也主張采用雌激素替代療法治療老年女性絕經后的骨質疏松癥,但是由于激素替代療法有較高誘發腫瘤的風險,國內尚未主張雌激素替代治療。與西醫相似,中醫治療老年性骨質疏松也備受關注,中醫主張腎主骨生髓[16],補腎類中藥如六味地黃丸等在治療老年性骨質疏松癥中取得了良好的臨床效果[17-19]。

地舒單抗作為一種新型的藥物,是核因子κB受體活化因子配體(Receptor activator of nuclear factor Kappa-B ligand,RANKL)的單克隆抗體,主要成分是一種人免疫球蛋白G2(IgG2),原本旨在治療不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤[20]。它同時可以通過抑制RANKL與其在破骨細胞前體上的受體 RANK(Receptor activator of nuclear factor Kappa-B,RANK)的結合,從而抑制破骨細胞的分化、激活以及存活,抑制骨吸收,從而起到治療骨質疏松的作用[21]。國內已于近幾年批準地舒單抗用于治療骨質疏松,但對于地舒單抗治療老年性骨質疏松的研究較少,缺乏臨床應用證據[22]。本研究通過使用地舒單抗聯合經典的碳酸鈣D3+骨化三醇膠囊治療老年性骨質疏松,取得了較欣慰的治療結果。碳酸鈣D3與骨化三醇膠囊聯合治療老年性骨質疏松是較為經典的臨床療法,主要作用于成骨系統,通過增強腸道對鈣離子的吸收,調節骨質的礦化,起到了抗骨質疏松的作用,但其對于破骨系統影響較小。當聯合地舒單抗治療后,患者骨痛較前明顯減輕,骨密度較前明顯提高,從側面反應了地舒單抗的抗骨質疏松的作用,另外應用地舒單抗后,患者的血鈣、血磷水平均有一定程度的降低,這可能與地舒單抗抑制了破骨細胞活性,骨骼中鈣磷離子降解入血減少有關[23]。堿性磷酸酶是重要的代謝指標,其中骨堿性磷酸酶,由骨骼分泌,用于顯示成骨細胞的活性和功能,是成骨細胞的標志之一[24-25]。本研究中血檢結果顯示,堿性磷酸酶無明顯變化,可能是由于地舒單抗對于人體成骨系統影響較小而主要作用于破骨系統,所以堿性磷酸酶指標比較無統計學差異。

綜上所述,地舒單抗與碳酸鈣D3+骨化三醇膠囊的聯用能顯著提高老年骨質疏松患者的骨密度,改善患者骨質疏松性疼痛進而改善患者生活質量。地舒單抗在應用起來限制較少,注射頻率遠遠小于其他抗骨質疏松藥品,應用方便。在本研究中的半年隨訪中沒有發現不良事件,但長期應用及遠期不良的反應等還需要更多的研究以及更為長期的觀察。