左西孟旦聯合輔酶Q10治療擴張型心肌病臨床療效研究

梅麗軍,姚 筱,王西強,崔倩衛,祝 領,邢玉潔

(1.陜西省人民醫院心血管內一科,陜西 西安 710068;2.成都市第三人民醫院健康管理中心,四川 成都 610031;3.陜西省人民醫院醫務處,陜西 西安 710068)

擴張型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM) 屬于原發性心肌病,目前病因尚不明確,近年來此病的發病率處于逐漸升高的趨勢,以心臟的擴大和心力衰竭為主要特點[1-3]。目前,除了心臟移植該病無法治愈,且心衰的癥狀易反復,徹底控制較難,并且預后非常差。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑,也是一種新型的正性肌力藥[4-5],對于急性心力衰竭有著顯著的療效。而輔酶Q10是一種細胞代謝激活劑,可以用于治療病毒性心肌炎、慢性心功能不全等心血管疾病,也可用于急慢性肝炎等輔助治療。但左西孟旦聯合輔酶Q10在擴張型心肌病患者中的應用相對較少,本研究探究了左西孟旦聯合輔酶Q10對擴張型心肌病患者的心功能及運動耐量的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年1月至2022年12月在我科住院的80例心功能為Ⅲ -Ⅳ 級的擴張型心肌病患者,擴張型心肌病的診斷參照1995年WHO/ISFC關于心肌病的定義及分類標準[6],所有患者簽署知情同意書,且心臟射血分數(EF)<40%,本試驗共納入80例患者,隨機分為試驗組40例、對照組40例。兩組患者在年齡、性別、血壓、體重、心率、心功能分級、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)方面比較無統計學差異(均P>0.05),見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:常規服用β受體阻斷藥(美托洛爾緩釋片47.5 mg,1次/d,口服)、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(沙庫巴曲纈沙坦鈉片50 mg,2次/d,口服,若血壓可耐受,逐漸增加劑量)、強心藥(地高辛片0.125 mg,1次/d,口服)、利尿藥(呋塞米片20 mg,1次/d,口服;螺內酯片20 mg,1次/d,口服)。

1.2.2 試驗組:在對照組治療基礎上,加用左西孟旦聯合輔酶Q10,用法:5%葡萄糖注射液50 ml+左西孟旦12.5 mg,微泵輸液,使用1次;輔酶Q10 10 mg 口服,3次/d,用藥1個月后觀察兩組療效。

1.3 觀察指標 ①分別于治療前、后檢測兩組患者心率和血壓。②比較兩組臨床療效及血清N端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平,NT-proBNP檢測試劑盒購自深圳微點生物技術股份有限公司。③用心臟超聲(美國通用公司,型號:Vivid E95)檢測患者的心功能。④采用6 min步行試驗(沃克醫生6 min步行監測分析系統,武漢清易云康醫療設備有限公司)評估患者的運動耐量。

1.4 療效判定標準 臨床療效分為顯效、有效、無效。顯效:心功能提高或心力衰竭控制>2級;有效:心功能提高1～2級;無效:心功能提高<1級[10]。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療后心功能都有改善,試驗組總有效率85.00%,無效率15.00%,對照組總有效率62.50%,無效率37.5%,試驗組總有效率高于對照組,兩組比較差異有統計學意義(均P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后NT-proBNP表達水平比較 兩組NT-proBNP水平治療后較治療前顯著降低(P<0.01),且試驗組下降顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP表達水平比較(pg/ml)

2.3 兩組心臟超聲檢測結果比較 試驗組經過治療后LVEF高于對照組,LVEDD低于對照組,具有統計學意義(均P<0.05),見表4。

表4 兩組心臟超聲檢測結果比較

2.4 兩組6 min步行距離比較 兩組治療后6 min步行距離均高于治療前,差異有統計學意義(均P<0.01)。且試驗組治療后6 min步行距離較對照組治療后明顯提高,差異有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組6 min步行距離比較(m)

3 討 論

擴張型心肌病是一種病因不明的復雜疾病,目前仍沒有十分特異的治療方案。從病因來看,多認為此病與遺傳、細胞凋亡、感染、自身免疫等有關。擴張型心肌病的病情發展較快,病死率高,一直是醫學界的治療難題。在臨床上經常使用醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等延緩此病的進展,使用利尿、強心、擴管等治療改善癥狀[7-9]。近年來新的治療方法有心臟同步化治療(CRT)、免疫療法、干細胞療法等。

左西孟旦屬于新型的鈣離子增敏劑,是一種非洋地黃類的正性肌力藥物[10]。主要的作用機制為其能夠與肌鈣蛋白C結合,進而改變鈣結合信息的傳遞作用,穩定心肌纖維蛋白的空間構型,使心肌收縮蛋白對Ca2+的敏感性增大,從而使細胞膜ATP中的K+通道得以開放,使心肌收縮力增加,卻對心室舒張無影響。左西孟旦同時也具有舒張血管的作用,能使冠狀動脈的阻力血管和靜脈容量血管有效舒張,進而使心臟的前負荷降低,使冠狀動脈的血流改善。有試驗證明,與傳統類的強心藥物相比左西孟旦有著明顯的優勢,它不但能夠使心力衰竭患者的臨床癥狀得到有效的改善[11-12],還可以減少多種細胞因子和激素的分泌,因此它具有抗感染、抗心肌細胞的凋亡、抗心肌缺血缺氧、縮短QT間期、保護腎臟功能及增加外周血管灌注的作用[13-14]。而輔酶Q10主要分布在細胞線粒體中,輔酶Q10具有促進氧化磷酸化,保護和恢復生物膜結構完整性以及增強免疫反應等作用,能改善心肌能量代謝及其功能,清除自由基,增加心輸出量和降低外周血管阻力等作用[15]。

6 min步行距離可以評定患者的運動耐量,預測預后[16]。本試驗結果發現:治療組患者用左西孟旦聯合輔酶Q10后6 min步行距離顯著增加,差異具有統計學意義(P<0.05)。所以,6 min步行距離能夠作為心衰患者運動耐量的客觀評估指標。

NT-proBNP在臨床上常常被認為是判定心力衰竭的指標之一[17-20],其半衰期比較長,為60～120 min。此外,NT-proBNP具有非常好的穩定性,個體變異極小,不受晝夜變化影響,在不同體位采血也不會對檢測結果有明顯的影響。因此,臨床上將NT-proBNP作為心力衰竭的理想標志物。我們的研究結果顯示:試驗組患者NT-proBNP水平和LVEDD顯著降低,LVEF顯著升高。故擴張型心肌病患者使用左西孟旦聯合輔酶Q10療效顯著。