貝前列素鈉聯合前列地爾對血液透析患者腎功能及血清全段甲狀旁腺素、白細胞介素-13、白細胞介素-18水平的影響

尹 虹,王豪浩,馬繼偉

(河南中醫藥大學第一附屬醫院血液透析科,河南 鄭州 450052)

慢性腎衰竭(Chronic renal failure,CRF)是由各類因素引起的緩慢或進行性腎實質損害,是多種腎臟疾病的最終結局,可使腎臟排泄功能降低、毒副代謝產物蓄積、電解質與酸堿平衡紊亂,造成機體毒素無法自主排出,在體內滯留,逐漸累及全身系統[1-2]。維持性血液透析(Maintennance hemodialysis,MHD)屬于臨床常見腎臟替代療法之一,其通過高通量濾過、吸附與彌散作用有效清除體內毒副代謝產物,維持酸堿和水電解質平衡,減輕腎臟損傷[3-4]。但僅采用血液透析并不能完全替代腎臟進行復雜的代謝功能,且也存在一定的危害[5]。前列地爾是臨床常用的腎功能保護劑,能通過前列腺素調節機體諸多系統平衡狀態,使基底膜免疫復合物沉積量減少,以此降低尿蛋白并改善腎功能[6]。貝前列素鈉是一種類前列環素制劑,可有效抗血小板聚集,改善血液循環,減輕機體炎癥反應,阻止腎小球纖維化,達到對腎臟的保護作用[7]。考慮將二者聯合用于血液透析或可帶來較好效果,基于此,本研究觀察貝前列素鈉聯合前列地爾治療血液透析患者療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年4月至2023年4月我院收治的156例行血液透析的CRF患者為研究對象。病例納入標準:①符合CRF診斷標準[8];②接受血液透析治療時間>3個月;③患者有殘余腎功能,病情穩定;④本試驗內容患者與家屬均知情,并已簽知情同意書。排除標準:①伴凝血功能障礙及血液系統疾病者;②合并腎病綜合征、腎動脈狹窄;③合并代謝、內分泌系統疾病的;④有嚴重其他器官器質性病變的;⑤近6個月內有激素及免疫制劑治療史。以隨機數字表法將CRF患者分為對照組(貝前列素鈉片治療),觀察組(貝前列素鈉+前列地爾治療),每組78例。對照組男48例,女30例,年齡31～75歲,平均(65.57±9.42)歲;原發病:慢性腎小球腎炎31例,糖尿病腎病、間質性腎炎各18例,高血壓腎病7例,其他4例。觀察組男45例,女33例,年齡32～75歲,平均(64.87±10.19)歲;原發病:慢性腎小球腎炎28例,間質性腎炎13例,糖尿病腎病、高血壓腎病各14例,其他9例。各組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 156患者均行常規對癥治療和MHD,對照組給予貝前列素鈉片(國藥準字H20883588,規格:20 μg/片)治療,2片/次,3次/d。觀察組給予貝前列素鈉+前列地爾(國藥準字H20100047;規格:5 μg/支),將10 μg前列地爾注入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中,行靜脈滴注,1次/d,MHD 2次/周,4 h/次,共治療3個月。

1.3 觀察指標 于治療前及治療后取患者外周靜脈血5 ml,3000 r/min離心15 min,收集上層血清-80 ℃保存,并取患者治療后24 h尿液,去除尿沉渣后待測。

1.3.1 臨床療效[9]:①顯效:患者臨床癥狀改善,其腎小球濾過率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)提升>20%,血清肌酐(Serum creatinine,Scr)下降>20%;②有效:臨床癥狀顯著好轉,Scr下降10%～20%,eGFR升高10%～20%;③無效:臨床癥狀未見改善,eGFR提升<10%,SCr降低<10%。

1.3.2 腎功能指標:全自動血凝分析儀(日本 SYSMEX CS-5100)檢測血清Scr、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h 尿蛋白定量(24 hUP)、全段甲狀旁腺素(Intact PTH,iPTH)水平及eGFR。

1.3.3 凝血功能:采用全自動血凝分析儀(日本 SYSMEX CS-5100)檢測部分凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time,aPTT)、凝血酶原時間(Prothrombin time,PT)、D-二聚體(D-dimer,D-D)、血漿纖維蛋白原(Fibrinogen,Fib)。

1.3.4 腎動脈血流動力學參數:采用彩色多普勒超聲成像儀血流模式檢測收縮期峰值流速(Velocity systolic,VS)、舒張末期流速(Velocity diastole,VD)和阻力指數(Resistance index,RI),左右兩側腎臟動脈血流參數取平均值后進行分析。

1.3.5 炎性指標:血清白細胞介素-13(Interleukin-13,IL-13)、白細胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定。

1.3.6 不良反應:記錄患者惡心、頭痛、血管炎等發生情況。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 對照組顯效27例、有效38例、無效13例,觀察組顯效33例、有效40例、無效5例,對照組總有效率83.33%低于觀察組總有效率93.59%,兩組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標比較 治療前,兩組患者Scr、BUN、iPTH、24 hUP、eGFR比較,無統計學差異(均P>0.05),經治療觀察組血清Scr、BUN、iPTH水平及24 hUP降低,eGFR升高(均P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標比較

2.3 兩組患者治療前后凝血功能指標比較 兩組治療前凝血功能比較無明顯統計學差異(P>0.05),與對照組治療后比較,觀察組aPTT、PT升高,Fib、D-D水平下降(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較

2.4 兩組患者治療前后腎動脈血流動力學參數比較 治療前,兩組患者腎動脈VS、VD、RI值比較,差異無統計學意義(均P>0.05);經治療后觀察組VD、VS值升高,RI值降低,差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎動脈血流動力學參數比較

2.5 兩組患者治療前后血清IL-13、IL-18水平比較 治療前,兩組血清IL-13、IL-18水平比較無明顯差異(均P>0.05),與對照組治療后比較,觀察組血清IL-13、IL-18水平下降(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清IL-13、IL-18水平比較(ng/L)

2.6 兩組不良反應發生情況比較 對照組患者惡心2例、頭痛3例,觀察組血管炎5例、頭痛2例,惡心1例,對照組不良反應發生率6.41%,觀察組不良反應發生率10.26%,比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

血液透析是治療CRF的常用方法,可有效清除體內毒副代謝產物,改善殘余腎功能并糾正酸堿和電解質紊亂,但并不能阻止疾病發展[10]。隨著血液透析時間延長,CRF患者殘存腎功也會逐漸減退,加之腎臟結構受到破壞,使得腎血流阻力增高,腎臟動脈呈高阻力、低流速、低灌注,同時機體也出現微炎癥狀態,致使內源性凝血系統活化,引起凝血功能異常,出現血栓前狀態,加快疾病進展[11-12]。故選擇合適的藥物治療對血液透析患者病情延緩具有重要的意義。

貝前列素鈉是一種抗血小板制劑,可與血小板、血管平滑肌上的相關免疫受體融合,促進腺苷酸環化酶的活化,阻止Ca2+內流,并對血栓素A2合成產生抑制,促使血管舒張,增加血管通透性,進一步減輕腎小球高濾過現象,降低尿液中蛋白含量[13]。前列地爾是一種血管活性藥物,能通過以下2個途徑發揮作用,一是通過調控降低腎素-醛固酮系統活性緩解炎癥,減少腎臟損傷;二是通過前列腺素擴張腎血管,解除腎動脈痙攣,提升腎臟血液灌注量,改善高灌注與高濾過狀態,維護機體內環境穩定,提高GFR,改善腎功能。本研究中,觀察組有效率為93.59%高于對照組,治療后觀察組腎功能、凝血功能優于對照組,觀察組Scr、BUN、iPTH、24 hUP、Fib、D-D水平及RI值降低,eGFR、aPTT、PT及VD、VS值升高。提示貝前列素鈉聯合前列地爾治療可顯著提高血液透析效果,改善腎臟血流狀態、腎功能及凝血功能。宋彩霞等[14]和黃振等[15]研究中分別對80例血液透析患者和92例糖尿病腎病血液透析進行貝前列素鈉和前列地爾治療,患者的凝血功能、腎功能亦得到明顯提升,與本研究結果相似。

微炎癥狀態以血清炎癥水平升高為主要表現,多存在低水平炎癥狀態,但無全身或局部感染癥狀[16]。IL-13是一種多功能細胞因子,與腎臟損害程度有一定正相關性,主要作用為拮抗炎癥介質,多重調節免疫細胞[17]。IL-18則主要由活化的單核-巨噬細胞進行分泌,可誘導免疫細胞釋放γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細胞因子,且還可增強自然殺傷細胞(NK)細胞毒性,具有多種生物學效能,與慢性炎癥性疾病、免疫調節、抗感染等發生過程有關[18]。近些年國內外研究表明,貝前列素鈉和前列地爾對炎性因子的釋放也有抑制作用[19]。本研究結果顯示,經治療觀察組血清IL-13、IL-18水平降低,且低于對照組,與顧晶等[20]研究結果較為一致。分析原因可能是貝前列素鈉和前列地爾具有一定免疫調節作用,間接或直接參與介導炎癥反應,抑制巨噬細胞和中性粒細胞的活性及炎癥因子與活性氧簇的釋放,使腎臟組織受炎癥損害風險降低。同時本研究結果還顯示,兩組患者不良反應均少而輕微,提示貝前列素鈉聯合前列地爾用于血液透析治療中安全有效。

綜上所述,貝前列素鈉聯合前列地爾用于血液透析治療中療效顯著,可以明顯改善患者殘余腎功能,降低iPTH、IL-13、IL-18水平,具有較高的有效率和安全性。