酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療兒童功能性消化不良的效果及對(duì)消化功能、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響

王光煜 李高峰 宋 詡▲

1.長(zhǎng)江大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，湖北荊州 434000；2.湖北省隨州市曾都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科，湖北隨州 441300

兒童功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一組以反復(fù)發(fā)作的上腹痛、上腹燒灼感、餐后早飽、飽脹感等為主要表現(xiàn)，且經(jīng)適當(dāng)醫(yī)療評(píng)估，患兒癥狀不能歸因于其他疾病的臨床綜合征[1]，以3～8歲患兒較為常見(jiàn)[2]。目前臨床多采用促胃動(dòng)力劑、抑酸劑等藥物治療，其中枸櫞酸莫沙必利是《中國(guó)兒童功能性消化不良診斷和治療共識(shí)》[3]中推薦的促胃動(dòng)力藥，雖可改善患兒的臨床癥狀，但療效欠滿意，且會(huì)使患兒發(fā)生頭暈、腹瀉等不適癥狀[4-5]。因此需探尋新的治療FD患兒的方法。有研究報(bào)道[6]，腸道菌群紊亂會(huì)影響FD的發(fā)生發(fā)展，使機(jī)體長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)，增加腸通透性，導(dǎo)致血液中營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)下降進(jìn)而發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良。故應(yīng)用微生態(tài)制劑補(bǔ)充益生菌能重建腸道微生態(tài)平衡，增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)吸收。其中酪酸梭菌制劑是門(mén)診開(kāi)具處方中占比較大的微生態(tài)制劑[7]。基于此，本研究選用酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利探究其對(duì)FD患兒療效、消化功能和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取隨州市曾都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（本院）2019年12月至2022年7月收治的120例FD患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)兒童功能性消化不良診斷和治療共識(shí)》[3]中的標(biāo)準(zhǔn)并確診為兒童FD；②年齡6～15歲，意識(shí)清楚，生命體征平穩(wěn)；③過(guò)去1個(gè)月未接受其他促胃動(dòng)力藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在惡性腫瘤、心力衰竭、心腎功能不全或其他危重疾病；②存在免疫疾病、凝血功能異常、全身感染疾病；③存在精神疾病或溝通障礙；④存在胃部手術(shù)史；⑤對(duì)本研究選用的藥物存在禁忌證。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的120例患兒按隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組（60例）和研究組（60例）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。患兒家屬對(duì)本研究知情同意，且本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：EJY2019215）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組給予枸櫞酸莫沙必利片（日本Sumitomo Dainippon Pharma Co.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140149，規(guī)格：5 mg×10片）治療，每日3次，每次0.2 mg/kg，餐前30 min口服。研究組應(yīng)用酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療，給予酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040088，規(guī)格：500 mg×6袋）溫開(kāi)水沖服，每日3次，每次1袋，枸櫞酸莫沙必利片的服用方法同對(duì)照組。兩組均持續(xù)治療4周。治療期間其他胃藥禁用。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]，治愈為癥狀基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效為癥狀顯著改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效為癥狀有所改善，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效為癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組的臨床癥狀評(píng)分。參照《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[8]將腹痛、早飽、惡心嘔吐、噯氣反酸等癥狀按照從輕到重的程度分別計(jì)為0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越低表明患兒的癥狀越輕。③比較兩組的消化功能情況。分別于治療前后空腹采集靜脈血3 ml，置于肝素抗凝管后行3000 r/min離心處理10 min，取上層血清于-75℃下冷藏保存。采用放射免疫法檢測(cè)胃泌素（gastrin，GAS）、生長(zhǎng)抑素（somatostatin，SST）、舒血管腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、胃動(dòng)素（motilin，MTL）水平。④比較兩組的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。采用免疫比濁法檢測(cè)轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）、清蛋白（albumin，ALB）、前清蛋白（proalbumin，PA）水平，采用比色法檢測(cè)血紅蛋白（hemoglobin，HB）水平。⑤比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄治療期間頭暈、失眠、腹瀉、皮疹、全身疲乏等癥狀發(fā)生的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組的總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組腹痛、早飽、惡心嘔吐、噯氣反酸癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組腹痛、早飽、惡心嘔吐、噯氣反酸癥狀評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（分， ± s）

表3 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（分， ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n 腹痛 早飽 惡心嘔吐 噯氣反酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 2.38±0.42 1.02±0.16a 2.53±0.31 1.34±0.21a 2.72±0.18 1.21±0.24a 2.61±0.22 1.15±0.18a對(duì)照組 60 2.31±0.43 1.72±0.21a 2.48±0.32 1.87±0.26a 2.68±0.19 1.75±0.25a 2.58±0.26 1.67±0.23a t值 0.902 20.538 0.869 12.284 1.184 12.070 0.681 13.791 P值 0.369 0.000 0.387 0.000 0.239 0.000 0.496 0.000

2.3 兩組消化功能情況比較

治療前，兩組GAS、MTL、SST、VIP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組GAS、MTL水平均升高，SST、VIP水平均降低，且研究組變化的幅度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組消化功能情況比較（pg/ml， ± s）

表4 兩組消化功能情況比較（pg/ml， ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；GAS：胃泌素；SST：生長(zhǎng)抑素；VIP：舒血管腸肽；MTL：胃動(dòng)素

組別 n GAS SST VIP MTL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 59.46±4.23 79.32±5.68a 27.91±4.63 18.86±3.31a 121.32±21.03 85.14±15.36a 220.36±52.48 325.14±62.59a對(duì)照組 60 58.34±4.36 67.54±5.52a 28.26±4.52 22.15±4.09a 122.86±20.15 98.41±16.58a 222.31±51.78 285.14±58.49a t值 1.428 11.521 0.419 4.843 0.410 4.548 0.205 3.617 P值 0.156 0.000 0.676 0.000 0.683 0.000 0.838 0.000

2.4 兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較

治療前，兩組HB、TRF、ALB、PA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組HB、TRF、ALB、PA水平均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較（ ± s）

表5 兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較（ ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；HB：血紅蛋白；TRF：轉(zhuǎn)鐵蛋白；ALB：清蛋白；PA：前清蛋白

組別 n HB（g/L） TRF（mg/ml） ALB（g/L） PA（mg/dl）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 105.26±5.36 126.69±10.39a254.63±21.37 293.17±20.31a 43.62±5.14 53.26±6.03a 17.32±1.82 22.03±1.63a對(duì)照組 60 106.78±5.29 119.54±8.36a 256.35±21.83 272.15±19.82a 42.89±5.22 48.47±5.72a 17.86±1.78 20.35±1.72a t值 1.563 4.153 0.436 5.737 0.772 4.464 1.643 5.492 P值 0.121 0.000 0.664 0.000 0.442 0.000 0.103 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組發(fā)生腹瀉2例，皮疹1例，失眠1例，頭暈1例，總發(fā)生率為8.33%（5/60）；對(duì)照組發(fā)生腹瀉2例，皮疹1例，失眠1例，頭暈2例，全身疲乏1例，總發(fā)生率為11.67%（7/60）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.370，P=0.543）。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展、學(xué)習(xí)生活壓力的增加和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，兒童發(fā)生FD的數(shù)量不斷增加，其發(fā)病率高達(dá)30%，對(duì)患兒的生理功能和精神健康等均產(chǎn)生嚴(yán)重影響[9]。有研究表明[10]，兒童FD的發(fā)生多與胃腸動(dòng)力障礙、腸道菌群紊亂等因素有關(guān)，因此針對(duì)病因采取對(duì)癥治療更有利于提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的總有效率高于對(duì)照組；兩組腹痛、早飽、惡心嘔吐、噯氣反酸癥狀評(píng)分均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。結(jié)果表明酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療相比于單用枸櫞酸莫沙必利的效果更加顯著，能有效改善臨床癥狀，提高治療效果。枸櫞酸莫沙必利為常用促動(dòng)力藥，主要通過(guò)增加乙酰膽堿釋放來(lái)促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)和胃排空以達(dá)到治療效果[11]；酪酸梭菌活菌散為微生態(tài)制劑，不僅能分泌丁酸抑制腸黏膜損傷處致病菌的生長(zhǎng)，同時(shí)形成無(wú)氧環(huán)境增加益生菌的生長(zhǎng)，維護(hù)腸道菌群平衡；還能降低腸道毒素以提高腸道免疫功能，從而達(dá)到治療目的，緩解臨床癥狀[12]。兩藥聯(lián)用更能發(fā)揮藥物的雙重效應(yīng)，提高治療效果。侯靜等[13]也在研究中證明了微生態(tài)制劑輔助枸櫞酸莫沙必利能有效緩解FD患者的相關(guān)臨床癥狀，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，兩組GAS、MTL水平均升高，SST、VIP水平均降低，且研究組變化的幅度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。相關(guān)研究表明[14]，GAS、MLT具有刺激胃酸分泌，增加胃蛋白酶釋放和胃腸蠕動(dòng)，加速胃排空的作用，其水平升高表明胃腸運(yùn)動(dòng)功能的改善；SST通過(guò)拮抗GAS、MLT的釋放來(lái)發(fā)揮抑制胃腸運(yùn)動(dòng)的作用，VIP則是通過(guò)使胃腸道平滑肌松弛而減緩胃腸蠕動(dòng)，SST、VIP水平降低表明胃腸運(yùn)動(dòng)的抑制作用減少。治療后激素水平的改善表明兩組方法均有利于改善患兒的胃腸運(yùn)動(dòng)功能，促進(jìn)消化功能恢復(fù)，而研究組改善的幅度優(yōu)于對(duì)照組則表明酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療對(duì)消化功能的改善作用更佳。結(jié)果顯示，兩組HB、TRF、ALB、PA水平均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。上述指標(biāo)均是反映患兒機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)，表明輔助酪酸梭菌活菌散治療更能改善患兒的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。其原因在于酪酸梭菌代謝產(chǎn)物葉酸、丁酸、維生素B2、維生素B6可增強(qiáng)腸道對(duì)多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，其分泌的丁酸和酪酸菌素可修復(fù)損傷腸黏膜，分解多糖和乳糖，增強(qiáng)機(jī)體吸收功能[15]。故治療后機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)得以改善，且兩藥聯(lián)合的作用更為突出。張孟徐等[16]研究中也對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行研究，證明了微生態(tài)制劑輔助基礎(chǔ)治療對(duì)改善患者胃腸激素分泌和促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收的作用，進(jìn)一步驗(yàn)證了本研究結(jié)論的可靠性。

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。王曉峰[17]研究中酪酸梭菌聯(lián)合莫沙必利治療后不良反應(yīng)的總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果一致。而研究組的發(fā)生率略低于對(duì)照組也從側(cè)面表明酪酸梭菌活菌散輔助治療兒童FD的安全性較好。董瑋等[18]研究中也應(yīng)用微生態(tài)制劑輔助枸櫞酸莫沙必利對(duì)FD患者進(jìn)行治療，其不良反應(yīng)的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩藥聯(lián)合的不良反應(yīng)發(fā)生率低于單用枸櫞酸莫沙必利治療，證實(shí)了酪酸梭菌活菌散輔助治療FD安全性較好這一結(jié)論。本研究的不足之處在于選取年限較短，樣本量較少和治療時(shí)間短，隨訪時(shí)間較短導(dǎo)致治療結(jié)束后不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)記錄不詳盡。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療對(duì)兒童FD的效果顯著，能有效改善患兒的臨床癥狀，促進(jìn)消化功能恢復(fù)和營(yíng)養(yǎng)吸收，提高臨床療效，值得在臨床上廣泛應(yīng)用。其治療的安全性仍需進(jìn)一步研究。