麻射安金丸聯合穴位貼敷治療慢性阻塞性肺疾病急性加重痰熱蘊肺證患者的效果

鄧敬華 尚艷花 張曉陽 馬 真 王玉棟

河北省衡水市中醫醫院，河北衡水 053000

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是由支氣管黏膜炎癥和水腫加重，痰液阻塞，導致患者在短期內出現排痰困難、氣喘等一系列癥狀的氣道疾病，發病后患者因機體炎性細胞大量釋放炎癥介質，破壞肺部正常組織結構，致使肺功能急劇惡化，給患者生命造成嚴重威脅[1]。在現代醫學中，AECOPD的治療主要以止咳化痰、平喘和抗感染為原則，但AECOPD是一種慢性疾病，需長期服藥，而西藥在長期服用中所產生的部分不良反應極易影響患者的服藥依從性，進而影響藥物最終療效[2]。近年來，中醫藥在AECOPD中的治療價值已得到廣泛關注認可，其在改善患者肺通氣功能，緩解臨床癥狀方面具有一定效果。其中，穴位敷貼利用中醫能行能散的特點，通過刺激不同穴位，促使藥物經皮膚吸收與經絡傳導直達病所，以此來發揮祛病強身的作用[3]。麻射安金丸為中醫治療COPD的純中藥制劑，其內所含有的麻黃、木香、川芎等中藥成分具有平喘調氣、清肺平喘等功效，在治療肺部疾病方面有著獨特優勢。但目前關于二者聯合用于AECOPD治療的臨床研究報道較少，鑒于此，本研究將對此展開探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇衡水市中醫醫院（本院）2021年8月至2022年8月收治的AECOPD痰熱蘊肺證患者101例，隨機分為對照組（n=50）和觀察組（n=51），其中男52例，女49例，年齡45～75歲，急性加重程度中輕度44例，中度57例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。本研究經患者、家屬簽署知情同意書及本院醫學倫理委員會批準（批號：2021-KY-14）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷、納入及排除標準

診斷標準：西醫符合慢性阻塞性肺疾病急性加重的診斷標準[4]；以咳嗽、咳痰、乏力為主要表現；中醫符合痰熱蘊肺證“肺脹”的診斷標準[5]，以發熱、咳嗽、喘息、咳痰不爽為主癥，以痰多黃稠、面紅、大便干結、舌苔黃膩、脈滑數為次癥。納入標準：①符合上述中西醫診斷標準；②加重程度為輕中度；③呼吸困難等級為0～3級[6]；④對本研究所用藥物無過敏。排除標準：①存在嚴重呼吸道感染；②合并支氣管哮喘、活動性肺結核；③嚴重尿潴留；④需行機械通氣。

1.3 方法

兩組均予以抗感染、糾正電解質紊亂、持續低流量吸氧等常規治療。

對照組給予穴位貼敷治療，將所制備的半夏、麻黃、地龍、黃芪和川芎按2∶2∶1∶1∶1的比例加工成細粉，以姜汁混合成糊狀，貼于肺俞、定喘、膏肓、天突穴等穴，1 次/d，3 h/次，共14 d。觀察組在對照組基礎上給予麻射安金丸（由本院制劑室生產；批準文號：冀藥制字Z20051624；規格：0.11 g/粒）治療，成分：麻黃、川芎、射干、赤芍、浙貝母、僵蠶、白芨、半夏、砂仁、木香、甘草、苦杏仁、牡蠣等，每餐飯后口服，1次3.0 g，3 次/d，連續服用14 d。

1.4 觀察指標和評價標準

臨床療效[7]：治療14 d后，癥狀、體征完全緩解，且肺功能指數提升幅度≥25%為顯效。癥狀、體征有所好轉，且肺功能指數升高范圍在15%～24%為有效。癥狀體征無變化，肺功能指數增高范圍≤14%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。癥狀消失時間：治療期間統計兩組咳嗽咳痰、喘息、濕啰音消失時間。肺通氣功能：治療前、治療14 d后，采用安徽電子科學研究所生產的FGC-A+型肺功能檢測儀測量用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第一秒用力呼 氣 容 積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF），并計算FEV1/FVC比值。炎癥因子水平：治療前、治療14 d后，采集患者空腹肘靜脈血5 ml，利用離心機（濟南來寶醫療 型號DD-5M）以離心半徑13 cm、3000 r/min離心10 min，取上清，利用多功能酶標儀（山東云科智能科技 型號YK-SY96A）以酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白 介 素-10（interleukin-10，IL-10）水平。不良反應發生率：治療期間統計兩組惡心嘔吐、消化不良、皮疹的發生情況。

1.5 統計學方法

當改變煤體內孔隙壓力分布后，裂隙偏向孔隙壓力較高的方向擴展，其擴展方向與最大主應力方向的夾角大小可以反映出控制孔導控作用的強弱。如圖8所示，控制水壓為10 MPa時，裂隙偏角最大并與控制孔貫通，之后地應力占據主導作用，裂隙逐漸沿垂直最小主應力方向延伸，如圖8d所示。

本研究采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，用Z表示。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

治療前兩組各指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。經治療14 d后，兩組肺通氣功能指標均升高，觀察組FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表5。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療前兩組各指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。經治療14 d后，兩組炎癥因子水平均降低，觀察組CRP、IL-6、PCT、IL-10均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時間比較

觀察組咳嗽咳痰、喘息、濕啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀緩解時間比較（d， ± s）

表3 兩組癥狀緩解時間比較（d， ± s）

組別 n 咳嗽咳痰 喘息 濕啰音觀察組 51 5.37±1.04 4.12±1.01 4.58±0.84對照組 50 6.53±1.28 5.27±1.21 5.69±0.98 t值 4.993 5.180 6.106 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表6。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（ ± s）

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（ ± s）

注 與組內治療前組比較*P ＜ 0.05；CRP：C反應蛋白；IL-6：白介素-6；PCT：降鈣素原；IL-10：白介素-10

組別 n CRP（mg/L） IL-6（μg/L） PCT（μg/L） IL-10（pg/ml）治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組51 48.57±8.42 8.53±0.86* 26.87±5.52 14.19±3.07* 2.04±0.62 0.64±0.15* 161.97±12.69 67.32±8.55*對照組52 48.63±8.45 10.19±0.95* 26.76±5.45 16.45±3.16* 2.07±0.61 0.97±0.14* 162.08±12.54 81.27±8.44*t值 0.036 9.201 0.101 3.645 0.245 11.433 0.044 8.252 P值 0.972 ＜0.001 0.920 ＜0.001 0.807 ＜0.001 0.965 ＜0.001

2.4 兩組患者肺通氣功能比較

古希臘哲學家亞里斯多德說：“兒童善于模仿知識，模仿就是學習。”模仿的特點在于針對性強、有法可循，既降低了學習的難度，又收到了明顯的效果，為今后真正寫作打好基礎。我以蘇教版二上《我叫黑臉琵鷺》仿寫指導課為例，淺談自己在提升學生寫話能力方面做的一些嘗試。

表5 兩組患者肺通氣功能比較（ ± s）

表5 兩組患者肺通氣功能比較（ ± s）

注 與組內治療前組比較*P ＜ 0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼氣容積；PEF：最大呼氣流量

組別 n FVC（L） FEV1（L） PEF（L/s） FEV1/FVC（%）治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組 51 1.31±0.29 2.53±0.36* 1.34±0.39 2.07±0.54* 4.33±0.84 5.62±1.05* 47.34±4.85 62.58±7.19*對照組 50 1.33±0.28 2.04±0.39* 1.32±0.27 1.79±0.43* 4.37±0.72 4.92±0.87* 47.57±4.82 58.48±8.16*t值 0.353 6.558 0.300 2.886 0.257 3.651 0.239 2.677 P值 0.725 ＜0.001 0.765 0.005 0.798 ＜0.001 0.812 0.009

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

分階段來看，2005—2011年，＜，盡管海南省旅游經濟發展滯后于生態環境的保護和建設力度，但是增長速度較快，且蘊含著極大的發展潛力；2012—2015年，＞，海南省生態環境的保護和建設滯后于旅游經濟的發展，表明自2010年國際旅游島建設上升為國家戰略以后，旅游經濟繼續保持穩定大幅度增長，但是隨著旅游業規模的不斷擴大和發展，生態環境質量也在不斷下滑，不過從2015年開始出現的小幅上升表明了海南省對于生態環境保護意識的覺醒。

其中，Ndeep(l,x)為搜索深度，其定義如式(4)所示，且1≤ Ndeep(l,x) ≤Nr；C為更新半徑，且C2=2Nr σ2，為常數.Rx-SD檢測依靠式(3)來更新搜索半徑，減小了接收端的搜索范圍，降低了接收端的計算復雜度.

表6 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

AECOPD是一種持續性肺部感染的呼吸道疾病，患者因肺功能在短時間內出現急劇惡化現象，導致哮喘、呼吸困難等癥狀加重，嚴重者可誘發呼吸衰竭，危及患者生命[8]。在中醫理論中AECOPD屬于“肺脹”范疇，其病位在肺，患者因年老體衰，咳嗽、哮喘反復發作，肺失氣，傷及肺臟，久則肺臟虛損，痰濁內伏，一旦外邪入侵，則引動伏痰，導致痰熱壅肺，影響肺氣暢通和氣血生成，從而加重肺腎虛損，宜急則治標，以清熱化痰、解毒祛瘀為主要治療原則[9]。穴位貼敷以中醫經絡學為依據，該貼服主要由半夏、麻黃、地龍、黃芪及川芎5味中藥制成，其通過局部穴位刺激促使藥物直達病所，以達瀉肺平喘、豁痰利氣之功，但其單一使用起效較為緩慢，難以快速緩解患者臨床癥狀，治療效果不甚理想[10]。麻射安金丸具有除痰實、止咳嗽、定喘促等功效，將其與穴位貼敷聯合用于AECOPD患者中，以期促進患者疾病轉歸。

研究表明[11]，AECOPD患者所伴有的咳嗽咳痰、喘息等癥狀可從側面反映藥物治療效果，且AECOPD患者肺部感染早期，因細菌大量侵襲入體而對巨噬細胞產生刺激，致使機體炎癥通路抑制失控，從而使得中性粒細胞在體內大量聚集，促使炎癥介質釋放，并對肺部組織造成嚴重損傷，故需予以相應治療，進而導致肺部阻力增加，肺部順應性下降，通氣功能減弱[12]。本研究將麻射安金丸與穴位貼敷聯合用于AECOPD患者結果顯示，經治療后兩組均優于治療前，但觀察組患者總有效率顯著高于對照組，咳嗽咳痰、喘息、濕啰音消失時間顯著短于對照組，提示二者聯合能夠進一步增強治療效果，其原因可能因與穴位貼敷作用相關，因半夏、麻黃具有瀉火解毒、宣肺平喘之功效，主治肺熱咳嗽；蚯蚓、川芎清瀉濕熱，主治痰鳴喘息；黃芪有鎮咳祛痰、清肺解毒之功效，且現代藥理表明，黃芪有利尿、調節機體免疫力、殺菌等多重藥理作用，在呼吸系統中占據重要地位[13]。而麻射安金丸為中藥制劑，方中麻黃、川芎、射干、僵蠶宣肺平喘、祛痰化飲，共為君藥；赤芍、浙貝母、白芨、苦杏仁共為臣藥，起到降肺氣、止咳喘之功效；半夏、砂仁、木香、牡蠣共為佐藥，可輔助君藥起到化痰止咳、清肺平喘的作用，甘草調和諸藥，眾藥合用，具有清熱平喘之效；兩者聯合可進一步雙調節臟腑功能，以達到治療咳嗽、氣喘等痰熱郁肺型疾病的功效；另外，本研究結果還發現，經治療后觀察組患者CRP、IL-6、PCT、IL-10顯著低于對照組，FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC明顯高于對照組，因此說明二者聯合能夠降低患者炎癥因子水平，改善肺通氣功能。其原因可能因穴位貼敷主要由半夏、麻黃、蚯蚓等具有寬胸理氣、溫肺豁痰等功效的重要制成，諸藥合用，并以姜汁為引，貼于膏肓、天突等穴位，可在生物波反饋引導下，利用其自身發散性與通透性實現對藥物的吸收滲透，以增強機體炎癥細胞清除效能，促使患者能夠在減輕機體炎癥反應的同時降低氣道阻力，增強肺部通氣[14]。而麻射安金丸中赤芍可對機體β-抑制蛋白2抗體表達進行抑制，以下調環磷酸腺苷-蛋白激酶A信號，降低機體IL-6水平，抑制炎癥反應[15]；僵蠶具有抑制氣道炎癥的作用，可有效減少炎癥因子表達，以促進炎癥細胞凋亡[16]；木香能夠抑制炎性細胞浸潤，降低血清CRP、IL-6水平，具有改善大鼠炎癥的作用[17]。此外，本研究中兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），證實二者聯合不會增加不良反應。說明兩者聯合可提高臨床療效，進一步有效保護患者保護呼吸道黏膜，延長咳嗽潛伏期，快速緩解期異常臨床癥狀，增強對機體炎癥反應的控制，促使氣道重塑，以平衡肺抗氧化系統，改善通氣功能。

綜上所述，麻射安金丸聯合穴位貼敷療效確切，能夠減輕AECOPD患者炎癥反應，增強肺部通氣，以快速緩解其臨床癥狀，且不增加不良反應發生率。