普拉洛芬與人表皮生長因子滴眼液輔以生理鹽水霧化治療對瞼板腺功能障礙型干眼癥的效果分析

黃干忠 劉輝焜 劉珍珠 香淦媚 呂顯林

1.廣東省東莞市橫瀝醫院藥劑科，廣東東莞 523460；2.廣東省東莞市橫瀝醫院眼科，廣東東莞 523460；3.廣東省東莞市橫瀝醫院外科，廣東東莞 523460

瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）是一種常見彌漫性瞼板腺異常的慢性疾病，臨床上主要表現為眼表炎癥和損傷[1-2]。其發病率隨著我國社會人口老齡化的進程逐漸升高，并且由于電子產品的普及，其發病人群已逐步擴散至中青年。有研究[3]發現，MGD是引發干眼癥的主要原因。普拉洛芬對眼部炎癥具有較好的作用，并且效果強、價格便宜、副作用少，因此在臨床上廣泛用于干眼癥治療。且人表皮生長因子滴眼液可促進細胞的修復、分裂和再生，能夠加速干眼癥的恢復。滴眼藥聯合生理鹽水霧化熏蒸的優點有起效快、操作快捷以及延長藥物作用時間等，正逐步在干眼治療中推廣應用。故本研究通過對比普拉洛芬滴眼液與人表皮生長因子滴眼液局部用藥與霧化聯合局部用藥的臨床療效來進行分析，旨在為霧化熏蒸用于干眼癥的治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析東莞市橫瀝醫院（本院）2021年7月至2022年6月治療的MGD型干眼癥患者112例病歷資料。納入標準：①符合《中國干眼專家共識：檢查和診斷（2020年）》[4]中干眼癥的診斷標準；②符合MGD干眼癥的診斷標準[5]；③淚膜破裂時間（break-up time，BUT）為5～10 s；④淚液基礎分泌實驗（schimer I test，SIt）≤5 mm/5 min；⑤患者臨床資料完整。排除標準：①對本研究所用藥物過敏或者具有嚴重不良反應者；②合并其他眼部疾病或者眼表感染性疾病者；③具有糖尿病、風濕免疫性疾病以及嚴重皮膚病等全身疾病。根據治療方式不同分為對照組（n=56）和觀察組（n=56），兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者采用眼部護理以及常規抗炎抗感染治療，并予普拉洛芬滴眼液（山東海山藥業有限公司，國藥準字 H20093827，規格：0.1%×5 ml/支）治療，1滴/次，4次/d和人表皮生長因子滴眼液（酵母）（桂林華諾威基因藥業有限公司，國藥準字S20020016，規格：4 ml/支）1滴/次，4次/d，兩種滴眼液間隔10 min使用。觀察組在對照組治療基礎上給予患者普拉洛芬滴眼液和人表皮生長因子滴眼液聯合生理鹽水霧化治療（對照組和觀察組所用滴眼液為同一廠家藥品），具體操作：使用注射器抽取10 ml 0.9%氯化鈉注射液注射入噴射式壓縮霧化機的藥壺中，患者戴上眼罩后，連接眼罩和超聲霧化機，提示患者在治療過程中正常眨眼，不持續閉眼，每次治療時間為20 min，1周治療1次。兩組患者均持續治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 兩組患者治療前后分別采用眼表疾病指數量表（ocular surface disease index，OSDI）、脂質性狀評分量表計算評分 ①OSDI評分標準[6]：共有12個項目，并且每個項目根據患者自身發生的頻率進行評分，OSDI評分=總得分×100/回答問卷項目數×4。②脂質性狀評分標準[7]：通過觀察擠壓出的脂質進行評分，0分脂質為透亮液體，1分脂質為輕度渾濁，2分脂質為明顯渾濁或伴有顆粒狀碎屑，3分脂質為黏稠牙膏樣。

1.3.2 兩組患者治療前后測定患者的SIt和BUT ①SIt[8]：正常值為10～15 mm/5 min，數值越低代表患者的淚液分泌功能越差。②BUT[9]：正常值為10～45 s，時間越長說明患者的淚膜穩定性越強。

1.3.3 患者康復效果[10]治愈：臨床癥狀完全消失，BUT≥14 s，SIt＞10 mm/5 min。顯效：臨床癥狀明顯改善，7 s＜BUT≤13 s，5 mm/5 min≤SIt＜10 mm/5 min。有效：臨床癥狀改善，6 s≤BUT≤7 s，SIt＜5 mm/5 min。無效：臨床癥狀無改善，BUT ≤5 s，SIt＜5 mm/5 min。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后OSDI以及脂質性狀評分比較

治療前，兩組患者的OSDI以及脂質性狀評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組的OSDI以及脂質性狀評分與治療前相比均下降，且觀察組的OSDI以及脂質性狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的OSDI以及脂質性狀評分比較（分， ± s）

表2 兩組患者治療前后的OSDI以及脂質性狀評分比較（分， ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；OSDI：眼表疾病指數量表

組別 n OSDI評分 脂質性狀評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組56 57.69±14.13 26.71±11.47a3.70±0.64 1.82±0.46a對照組56 58.03±14.02 32.58±10.98a3.68±0.59 2.02±0.41a t值 0.128 2.767 0.172 2.429 P值 0.899 0.007 0.864 0.017

2.2 兩組患者治療前后干眼指標比較

治療前，兩組的BUT、SIt比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組的BUT、SIt均較治療前升高，且觀察組BUT、SIt均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的干眼指標比較（ ± s）

表3 兩組患者治療前后的干眼指標比較（ ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；BUT：淚膜破裂時間；SIt：淚液基礎分泌實驗

組別 n SIt（mm/5 min） BUT（s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 564.41±1.32 12.33±3.19a 5.87±2.14 13.02±3.42a對照組 564.45±1.41 10.05±3.22a 5.99±2.01 11.08±3.18a t值 0.155 3.764 0.306 3.109 P值 0.877 ＜0.001 0.760 0.002

2.3 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.43%，顯著高于對照組的85.71%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組治療效果比較[n（%）]

3 討論

MGD是指由于腺體周圍發生炎癥或者是瞼板腺脂黏稠濃縮以及導管角化導致患者的腺體栓塞以及腺緣開口異常使得瞼板腺分泌物出現質與量的異常。據有關研究[11]報道，干眼癥患者由于視力障礙、視物模糊等原因，極易引起日常生活出現障礙，社交出現困難并且出現抑郁、焦慮等負面情緒，影響患者生活質量。因此，本研究通過對比分析局部用藥以及霧化熏蒸局部用藥的臨床療效，為治療MGD型干眼癥尋找更加有效的治療方案。

普拉洛芬作為非甾體抗炎藥，具有一定的抗炎作用。相比于激素或環孢素而言，藥效持續時間更長、不良反應較少并且費用較低。普拉洛芬抗炎的主要機制是通過抑制環氧酶并且阻斷花生四烯酸合成前列腺素實現的[12-13]。人表皮生長因子滴眼液能夠促進細胞的分裂和再生，主要通過與相關受體結合，促進細胞信號的傳導，加快機體合成蛋白質、核糖核酸、脫氧核糖核酸，促進患者的新陳代謝，加快患者角膜上皮細胞增殖和損傷修復[14]。本研究試驗結果顯示，兩組患者經治療后，OSDI、脂質性狀評分均下降，并且有關干眼指標的數值均得到改善，其中觀察組的OSDI、脂質性狀評分均低于對照組，并且有關干眼指標的數值的改善程度優于對照組，說明普拉洛芬滴眼液聯合人表皮生長因子滴眼液可促進干眼癥患者臨床癥狀改善，與周琳等[15]研究結果一致。本研究結果顯示，觀察組的總有效率為96.43%，優于對照組的85.71%，說明二者聯合應用可以有效提高臨床治療效果，與陸海等[16]研究結果一致。考慮可能原因：①通過一定時間的熏蒸，確保藥物的吸收；②蒸汽中還加入氧氣促進眼部的新陳代謝以及消炎作用，促進組織修復；③治療過程保證其溫度恒定于40～45℃，促進眼周毛孔擴張，提高藥物的吸收。

綜上所述，采用普拉洛芬滴眼液與人表皮生長因子滴眼液聯合霧化治療治療MGD型干眼癥能夠有效緩解患者的干眼癥癥狀，可以在臨床上推廣使用。