益母草顆粒輔助治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者血清FSH、LH、E2、T水平的影響

阮敏華 張 璐

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 （增城院區(qū)）婦產(chǎn)科，廣東廣州 511300

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）多在青春期發(fā)病，常表現(xiàn)為多毛、月經(jīng)異常、不孕等癥狀，并伴有性激素水平異常、胰島素抵抗、肥胖等[1-2]。除此以外，PCOS發(fā)生高血壓、糖尿病、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[3]。目前，臨床上無有效的治愈方案，多以對(duì)癥治療為主，減輕病痛，改善生育能力，維持健康和提高生命質(zhì)量。來曲唑片是一種高選擇性芳香酶抑制劑，能夠調(diào)節(jié)雌激素水平，調(diào)控性腺激素的分泌，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵，緩解PCOS患者月經(jīng)異常的情況，但效果不理想，因而常用其他藥物進(jìn)行輔助治療[4]。益母草顆粒屬于中成藥，具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛的功效，治療月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后惡露不絕等具有較好的療效。基于此，本研究旨在探究益母草顆粒輔助治療對(duì)PCOS患者血清促卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市婦女兒童醫(yī)療中心（增城院區(qū)）2020年5月至2022年5月納入的90例PCOS患者，對(duì)照組年齡21～38歲，平均（32.38±2.51）歲；體重52～65 kg，平均（60.35±1.11）kg。觀察組年齡23～38歲，平均（32.41±2.49）歲；體重51～64 kg，平均（60.41±1.09）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲、血清激素水平測(cè)定等確診為PCOS，且符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無意識(shí)、認(rèn)知障礙；③年齡21～38歲；④近1周內(nèi)未接受任何藥物治療等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮病變、宮頸癌、輸卵管功能障礙等疾病；②對(duì)來曲唑片、益母草顆粒過敏或不耐受者。按照抽簽法分為觀察組與對(duì)照組，每組各45例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用來曲唑片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001，規(guī)格：2.5 mg）2.5 mg/次，1次/d，溫水沖服，連續(xù)服用5 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用益母草顆粒[廣州白云山和記黃埔中藥（亳州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z34020084，規(guī)格：15 g]15 g/次，1次/d，溫水沖服。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：顯效為月經(jīng)異常、多毛等消失，性激素恢復(fù)至正常水平；有效為月經(jīng)異常、多毛等有所改善，性激素水平明顯改善；無效為月經(jīng)異常、多毛等臨床癥狀沒有發(fā)生任何改變或者加重，性激素水平未改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。②性激素水平：采集清晨空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，分別檢測(cè)血清LH、T、FSH、E2水平。③不良反應(yīng)：觀察是否出現(xiàn)惡心、頭痛、腹痛、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的82.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組性激素水平比較

相較于治療前，治療后兩組血清LH、T水平均降低，且觀察組血清LH、T水平低于對(duì)照組，而治療后兩組血清FSH、E2水平均上升，且觀察組血清FSH、E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組性激素水平比較（ ± s）

表2 兩組性激素水平比較（ ± s）

注 與同組治療前比較，*P ＜ 0.05；LH：促黃體生成激素；T：睪酮；FSH：促卵泡生成激素；E2：雌二醇

組別 n LH（U/L） T（nmol/L） FSH（U/L） E2（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 18.26±2.03 15.27±1.89* 6.48±0.92 5.24±0.66* 5.43±1.25 6.21±0.95* 32.44±5.14 50.05±3.48*觀察組 45 18.85±1.99 11.49±1.55* 6.68±0.79 3.09±0.65* 5.38±1.27 7.28±1.29* 32.52±3.29 54.75±7.28*t值 1.392 10.374 1.106 15.570 0.188 4.480 0.088 3.907 P值 0.167 0.000 0.272 0.000 0.851 0.000 0.930 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

一般認(rèn)為，PCOS在育齡婦女中發(fā)病率為6%～10%，近年來，PCOS發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，PCOS的頻發(fā)對(duì)女性的身體健康造成嚴(yán)重的影響[7-9]。PCOS的確切病因至今尚未完全明確，其病理機(jī)制非常復(fù)雜，但現(xiàn)在普遍認(rèn)為PCOS可能是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的結(jié)果，致使機(jī)體出現(xiàn)不孕、卵巢增大、黑棘皮癥等，甚至出現(xiàn)宮頸癌變等情況，威脅生命安全[10-12]。目前普遍認(rèn)為PCOS發(fā)病可能與機(jī)體一些基因在特定環(huán)境因素的作用下發(fā)生作用最終導(dǎo)致疾病發(fā)生有關(guān)，影響機(jī)體的健康。若PCOS得不到有效的治療，長(zhǎng)期下去將會(huì)導(dǎo)致女性肥胖、不孕等的發(fā)生，最終降低生活質(zhì)量和性滿意度。臨床治療PCOS主要是通過藥物對(duì)癥治療，以達(dá)到調(diào)節(jié)激素水平，改善內(nèi)分泌紊亂的目的[13]。單一西藥治療雖有療效，但是易引發(fā)不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療效果不理想，因此常結(jié)合其他藥物輔助治療PCOS。

來曲唑片對(duì)芳香化酶具有較強(qiáng)的抑制作用，能夠抑制雄烯二酮和睪丸酮轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇，調(diào)節(jié)雌激素對(duì)性腺軸的負(fù)反饋，減少雌激素的生物合成，促進(jìn)性腺激素的大量分泌，促進(jìn)機(jī)體卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育以及排出[14-15]。益母草專入血分，可活血化瘀、調(diào)經(jīng)利水，被用于治療月經(jīng)不調(diào)、胎前產(chǎn)后[16]。此外，其可有效增強(qiáng)產(chǎn)后子宮收縮，促進(jìn)瘀血的排出。益母草可調(diào)節(jié)血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）等的活性，抑制由二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集，發(fā)揮活血祛瘀的功效，而其作用機(jī)制可能是益母草具有抑制磷酸二酯酶活性，或通過激素起作用。此外，益母草主要化學(xué)成分為益母草堿、水蘇堿以及益母草定等多種生物堿，其中益母草堿對(duì)子宮具有興奮功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，益母草具有抗血小板凝集，增強(qiáng)免疫力，調(diào)節(jié)呼吸中樞，改善心肌血液循環(huán)，抗炎等作用，改善身體素質(zhì)[17-18]。本研究顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，說明益母草顆粒輔助治療PCOS患者療效顯著。分析其原因可能是益母草顆粒作為一種中成藥，藥效溫和，安全性高，能夠有效調(diào)節(jié)性激素水平，改善月經(jīng)紊亂、不孕等，提高生育能力和生活質(zhì)量。

血清FSH可有效促進(jìn)女性卵巢的卵泡發(fā)育和成熟，F(xiàn)SH值高常見于卵巢早衰、原發(fā)性閉經(jīng)等[19]。血清LH可促使機(jī)體排卵，在與FSH的協(xié)同作用下，可生成黃體并分泌出孕激素[20]。血清E2可促使子宮內(nèi)膜向增殖期和促進(jìn)女性第二性征的發(fā)育，其水平異常可引發(fā)月經(jīng)異常、月經(jīng)量少等[21]。血清T拮抗雌激素，影響全身代謝，同時(shí)PCOS患者體內(nèi)血清T濃度會(huì)異常增高，通過臨床T水平的測(cè)定來診斷多毛癥、脫發(fā)、月經(jīng)異常等癥狀[22]。PCOS患者體內(nèi)血清FSH、LH、E2、T水平均異于健康人群，臨床可通過性激素監(jiān)測(cè)診斷PCOS。本研究結(jié)果顯示，相較于治療前，治療后兩組血清LH、T水平均降低，且觀察組血清LH、T水平低于對(duì)照組，而治療后兩組血清FSH、E2水平均上升，且觀察組血清FSH、E2水平高于對(duì)照組（P＜ 0.05）；兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），提示益母草顆粒輔助治療可有效改善性激素水平，安全性相對(duì)較高，不良反應(yīng)發(fā)生率低。分析其原因可能是益母草顆粒輔助治療能夠?qū)π韵袤w、垂體等進(jìn)行調(diào)控，促進(jìn)或抑制機(jī)體分泌性激素，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)性激素的功效，使性激素水平恢復(fù)至正常范圍。此外，益母草顆粒為中成藥，藥效溫和、安全性高，不易增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，益母草顆粒輔助治療PCOS患者療效顯著，可有效改善性激素水平，安全性相對(duì)較高，不良反應(yīng)發(fā)生率低。