遲發性性腺功能減退癥患者伴慢性耳鳴的發生率及影響因素研究

陳俊龍 陳思潔 孫毓晗 米光熙 孔婷婷

牡丹江醫學院附屬紅旗醫院耳鼻咽喉頭頸外科，黑龍江牡丹江 157011

遲發性性腺功能減退癥（late-onset hypogonadism，LOH）是由于隨著年齡增加，睪酮水平進行性下降，進而出現一系列雄激素缺乏的相關臨床癥狀，嚴重影響了中老年人的生活質量與身心健康[1]。臨床上LOH患者可能出現耳鳴癥狀，耳鳴病因及機制復雜，主要臨床表現為患者耳內或顱內出現聲音[2]。本研究對LOH患者伴慢性耳鳴進行探討，以期總結LOH患者伴慢性耳鳴的影響因素，為LOH患者伴慢性耳鳴治療提供新方向，對改善男性患者的生活質量有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2022年3月就診于牡丹江醫學院附屬紅旗醫院（本院），診斷為LOH患者79例為研究對象，所有患者自愿行激素指標檢測、聽力檢查、耳鳴病史采集、老年男子癥狀問卷（aging male symptom，AMS）調查，并由一名耳鼻喉科醫師進行專科查體。納入標準：①男性，年齡35～70周歲；②經臨床擬診為LOH患者；③能夠理解問卷的內容，并回答表格里的問題；④自愿接受耳鳴病史采集、聽力檢查并簽署知情同意書者；⑤所有入選患者均為主觀性耳鳴病史超過半年，且純音聽閾測試、聲導抗測聽結果完整。排除標準：①嚴重心、肝、腎功能衰竭或者患有尿毒癥等嚴重全身性疾病者；②器質性的內外耳病變者；③有噪音暴露病史；④生殖系統病變或畸形或者重大手術史者；⑤高血壓、糖尿病、貧血、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、自身免疫性疾病者；⑥長期服用可能影響血清生化指標測定準確度藥品者；⑦不能配合完成相關檢查者。所有患者均知情并簽署同意書，本研究已通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 方法

統計患者門診時現場采集血液樣本：總睪酮（total testosterone，TT）、黃 體 生 成 素（luteinizing hormone，LH）、性激素結合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）；填寫一般問卷，收集患者臨床特征（身高、體重）、既往史（吸煙、酗酒、規律運動、耳鳴）、精神狀況（經濟因素、精神因素）以及AMS評分并統計。

聽力學檢查經由醫院統一培訓的檢驗科醫師、耳鼻喉科醫師指導完成，由統一專業人員行純音測聽、聲導抗測試檢查。根據2018年美國內分泌學會編寫的《男性性腺功能減退癥的睪酮治療：臨床實踐指南》LOH診斷標準[1，3]：根據臨床癥狀，并結合以下指標：TT≤11.0 nmol/L，并對實驗性治療有反應者可診斷為LOH。本研究中以AMS計分≥27分為LOH陽性[3-4]。患者于就診當日上午07∶00～10∶00取空腹時肘靜脈血，由檢驗科進行相關性激素測定。

1.2.1 純音聽閾測試、聲導抗檢查 在本院耳鼻喉科門診行純音聽閾測試、聲導抗等聽力學檢查。純音氣導聽閾測試方法：①先開始測試聽力正常或聽力較好側耳，開始前需向患者講解檢查內容及注意事項，囑咐患者聽到聲音時在隔音室內舉手示意，檢查從1000 Hz開始，如無反應，則以10 dB一檔加大測試音，直到能做出反應。以“降10 dB、升5 dB”標準進行，如此反復“上升”和“下降”各3次，將3次聽到的聲音作出反應的最小分貝數加以平均，即得聽閾值[5]。然后按照2000、3000、4000、6000、8000、250、500 Hz的順序進行，最后再次行1000 Hz檢查。雙側耳鳴患者選取聽力較差側聽力，單側耳鳴患者選取耳鳴側聽力。②純音骨導聽閾測試的方法、步驟與純音氣導大致相同，用250、500、1000、2000、4000 Hz等頻率測試，此外將骨導耳機放置于患者耳部鼓竇區，將氣導耳機放置于額顳部。用聲導抗儀行聲導抗檢查，客觀評估中耳功能，進而排除耳部相關器質性病變[6]。純音聽力均值＞26 dB的患者被認定為聽力下降，聽力下降按世界衛生組織標準分級：輕度為26～40 dB，中度為41～60 dB，重度為61～80 dB，極重度為＞80 dB[7]。

1.2.2 耳鳴病史采集 耳鳴病史采集包括耳鳴的病程、性質、音調及規律運動、經濟因素、頭痛、精神因素、頭暈、胃食管反流等各種可能和耳鳴相關的因素[5，7]。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件進行統計學處理，數據先行正態性檢驗和方差齊性檢驗，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；多組間比采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。非正態分布數據用四分位數[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。對LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進行logistic多元回歸分析，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

79例LOH患者平均年齡為（58.99±7.18）歲。發病年齡55～64歲最多見，為46例。根據年齡分四組，四組患者TT和SHBG比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；進一步兩兩比較，35～44歲組患者TT表達量最高，SHBG表達量最低（P＜ 0.05）。見表1。

表1 LOH患者一般情況比較

2.2 LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進行單因素分析

79例LOH患者有40.51%（32/79）伴有慢性耳鳴，病程0.5～28.0年，平均（3.69±5.65）年。32例耳鳴患者，左側耳鳴有16例，右側耳鳴11例，雙側耳鳴5例。其中持續性耳鳴18例，間斷性耳鳴13例，搏動性耳鳴1例。耳鳴音調包括單調25例、復調3例、可變調4例。對LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進行單因素分析顯示，LOH患者伴慢性耳鳴患者SHBG表達、吸煙所占比例、聽力下降所占比例高于無耳鳴患者，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進行單因素分析

2.3 LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進行多因素分析

將SHBG表達、吸煙和聽力下降作為自變量，LOH患者伴慢性耳鳴作為因變量，進行logistic多元回歸分析顯示，聽力下降是LOH患者伴慢性耳鳴的獨立危險因素（P＜ 0.05）。見表3。

表3 LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進行多因素分析

2.4 聽力損失

在79例LOH患者中54.43%（43/79）有不同程度的聽力下降。43例聽力下降患者中，18例為單側聽力下降，25例為雙側聽力下降。輕度聽力下降34例，中度聽力下降8例，重度聽力下降1例，無極重度聽力下降。

3 討論

本研究通過對不同年齡組LOH患者血清統計分析發現，隨著年齡的增加，TT水平有下降趨勢，SHBG水平有上升趨勢，聽力下降發生率升高，LH水平在不同年齡組中并無明顯差異，與廖波等[8]研究結果相似。男性TT由睪丸、腎上腺皮質分泌，主要由睪丸間質細胞合成并分泌，受下丘腦-垂體-睪丸間質細胞軸調控[9]，睪酮是雄激素的主要成分，其生成和分泌與年齡有著密切的聯系[10]。

人體聽覺系統的任何部位病變都可能會導致耳鳴，全身性疾病也會導致耳鳴。本研究LOH患者伴耳鳴的發生率為40.51%，LOH患者伴聽力下降發生率為54.43%。本研究發現左耳患病率大于右耳，與以前研究結果相符[11]。目前眾多耳鳴學說中得到普遍認可的包括耳蝸主動或被動機制學說[12]、Jastreboff神經生理模型學說[13]、中樞化機制學說[14]、外周或中樞聽覺系統重組說[15]等。

聽力下降是LOH患者伴慢性耳鳴的獨立危險因素，各學說提示一個共同的初因，聽覺傳導通路上某處出現異常，甚至是病理性的破壞，導致聽覺功能異常，臨床上耳鳴總與聽力損失相伴隨[16-17]，與本研究結果相符。本研究中LOH伴慢性耳鳴患者和無耳鳴患者的頭痛、頭暈和胃食管反流占比比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。耳鳴釋放系統是咽鼓管系統，胃食管反流可能影響咽鼓管系統，引起耳鳴。統計學分析顯示這些影響因素與耳鳴無明顯相關性，可能是因為這些影響因素不是最主要的，因素之間相互影響、相互作用，也可能是因為研究數量與研究區域有限，但這些影響因素也應當引起關注，可以在以后的研究中收集更多數據進一步探討，建議在治療耳鳴的同時治療聽力下降，LOH患者耳鳴的發病機制還需要進一步研究及討論，為治療提供新的思路。