五香花外洗方聯合前列紅鹿方治療濕熱瘀阻證ⅢA型前列腺炎合并早泄療效觀察

徐成林,郁 超,張建桃,楊梅琴

(1.上海市浦東新區光明中醫醫院,上海 201399;2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院,上海 200032)

慢性前列腺炎(CP)是泌尿外科常見多發病之一,也是誘發早泄(PE)的器質性原因之一,其臨床發生率占25%左右。由于CP病情反復難愈,且與PE有明顯相關性,致使PE的臨床治療也頗為棘手[1]。目前臨床治療CP合并PE尚無特效療法,西醫治療多以對癥治療為主,但療效欠佳。中醫治療CP合并PE積累了豐富的臨床經驗,認為該合并癥病機錯綜復雜,其基本病機是腎虛為本,濕熱為標,血瘀為變,且濕熱瘀阻相互膠結,并貫穿疾病始終,因此臨床治療應以益腎固精、清熱利濕、活血化瘀為治法[2]。前列紅鹿方是治濕熱蘊結淋證之要方,具有溫腎壯陽、清熱解毒、通淋止痛之效;五香花外洗方是由上海名中醫周智恒教授研發治療PE的中醫外用方劑,利用外用滲透技術治療PE頗有驗效。目前中醫內服+外用之法治療CP合并PE的臨床研究相對較少,尤其使用新型外洗方溻漬治療的臨床研究更少。因此,本研究觀察了前列紅鹿方口服聯合五香花外洗方溻漬治療濕熱瘀阻證ⅢA型CP合并PE的療效,旨在探討中醫特色治療ⅢA型CP合并PE的價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合《實用男科學》[3]中的ⅢA型CP診斷標準,且經臨床表現、實驗室檢查結果確診,其中臨床表現為尿急、尿頻、尿痛、夜尿增多,伴有會陰盆骨區域疼痛,前列腺按摩液中白細胞>10個/HP,卵磷脂小體數量減少或消失,前列腺液細菌培養呈陰性,尿常規陰性;②符合《精神疾病診斷與統計手冊第5版(DSM-5)》[4]中PE的診斷標準,陰道內射精潛伏期(IELT)≤2 min,性生活抽插次數<15次即射精,性伴侶性生活滿意率<50%;③中醫診斷符合《中西醫結合男科學》[5]中濕熱瘀阻證的診斷標準,癥見泄精過早,陰莖易舉,射精不暢或射精痛,小便頻急,排尿時有灼熱感,尿道澀痛,尿后滴瀝不盡,會陰不適,恥骨上區、腰骶疼痛,尿后滴白,陰囊潮濕,頭暈目眩,口苦口干,舌紅或暗紅,有瘀點,苔黃膩,脈弦或滑數;④勃起功能正常,有固定性伴侶,且伴侶同意配合本試驗,每周1～2次性生活;⑤年齡22～50歲;⑥病程7個月～3年;⑦患者均簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①伴嚴重心肝腎功能障礙、血液系統疾病、免疫功能障礙、泌尿系感染、結核、結石、腫瘤、性傳播疾病、精神疾病者;②合并排尿障礙、射精障礙、外生殖器發育畸形者;③良性前列腺增生、其他類型前列腺炎、其他病因所致的早泄、勃起功能障礙、性欲功能減退者;④前列腺炎發病前即存在原發性早泄者;⑤長期乙醇濫用、吸毒、精神類藥品依賴者;⑥連續6個月內或正在接受其他治療者;⑦治療部位皮膚存在炎癥、破潰者;⑧對本研究用藥存在嚴重過敏者。

1.3一般資料 選擇2019年1月—2020年6月在上海中醫藥大學附屬龍華醫院治療的72例ⅢA型CP合并PE患者,按隨機平行法將患者分為2組:觀察組36例,年齡22～48(38.4±2.8)歲;病程(1.35±0.38)年(7個月～2年);IELT時間30～120(62.36±4.99)s。對照組36例,年齡23～50(37.8±2.7)歲;病程(1.46±0.31)年(8個月～3年);IELT時間36～120(61.78±4.01)s。2組患者各基線資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理要求。

1.4治療方法 2組患者均在每次性生活前10 min使用利多卡因液(山東華魯制藥,國藥準字H37022147,規格:5 mL∶0.1 g/支)均勻涂抹于陰莖頭、系帶、冠狀溝部,并在性生活前使用溫清水沖洗,指導患者每周性生活1～2次。

1.4.1對照組 予以前列紅鹿方治療。組方為白花蛇舌草、紅藤各30 g,鹿銜草24 g,車前子、丹參、仙靈脾各15 g,當歸、關黃柏各9 g,紅花3 g。由我院藥房制成免煎顆粒劑,每劑2包,1劑/d,1包/次,早晚飯后30 min溫開水沖200 mL口服。4周為1個療程,連續治療2個療程。

1.4.2觀察組 在對照組給藥方案基礎上加用五香花外洗方溻漬治療。組方為五倍子60 g,公丁香、花椒、蛇床子各30 g,將上述諸藥加清水500 mL浸泡30 min,大火煮沸后濃煎得藥液約200 mL,待冷卻后存儲于藥袋中壓縮封閉。每日將陰莖頭、系帶、冠狀溝浸泡于藥液5 min,再將醫用無菌紗布完全浸入藥液,并濕敷、溻洗搓揉陰莖及龜頭敏感部位表面10～15 min,2次/d,性生活前用清水沖洗。4周為1個療程,連續治療2個療程。

1.5觀察指標

1.5.1CP癥狀 參考美國國立衛生院慢性前列腺炎癥狀積分指數量表(NIH-CPSI)評估CP癥狀,該量表包含3個部分,分別為疼痛癥狀(0～21分)、排尿癥狀(0～10分)、生活質量(0～12分),并計算總分(0～43分),得分越高提示癥狀越嚴重。

1.5.2IELT時間 以秒表記錄2組治療前后各3次性生活的IELT時間,取3次平均值。

1.5.3早泄性功能 參考中國早泄患者性功能評價表(CIPE-5)評估早泄程度,該量表包含5個問題,每個問題根據嚴重程度分為5個等級評分點(0～4分),總得分0～20分,得分越高提示性功能越滿意,其中>18分為正常,12～18分為輕度,10～13分為中度,5～9分為重度。

1.5.4前列腺液檢查 檢測2組治療前后前列腺液中白細胞計數。

1.5.5臨床療效 參考《實用男科學》[3]、《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中的相關標準評定治療效果。治愈:CP相關臨床癥狀消失,性生活時IELT≥5 min,且陰莖能隨意抽動,夫妻雙方對性生活均滿意,NIH-CPSI評分減少≥90%,CIPE-5評分>18分,前列腺液中白細胞計數<10 個/HP,中醫證候積分減少≥90%;顯效:CP癥狀基本消失,性生活時2 min≤IELT<5 min,且陰莖能做適當抽動,夫妻雙方基本滿意,60%≤NIH-CPSI評分減少<89%,CIPE-5評分由重度轉為輕度,或由中度轉為輕度,或恢復正常,前列腺液中白細胞計數較治療前減少>50%,60%≤中醫證候積分減少<89%;有效:CP癥狀減輕,性生活時IELT<2 min,但由陰莖不能進入陰道或進入即射精轉變為能在陰道內做適當抽動,夫妻僅有一方感到滿意,30%≤NIH-CPSI評分減少<59%,CIPE-5評分由重度轉為中度,或由中度轉為輕度,但未恢復正常,前列腺液中白細胞計數較治療前減少<50%,30%≤中醫證候積分減少<59%;無效:性生活時IELT<2 min,且陰莖仍無法進入陰道或進入即射精,夫妻雙方均不滿意,NIH-CPSI評分減少<30%,CIPE-5評分無改變或惡化,前列腺液中白細胞計數無變化或增加,中醫證候積分減少<30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.6統計學方法 所有研究數據納入SPSS 22.0軟件中進行統計學分析。其中計數資料采用例(%)表示,組間比較用2檢驗;計量資料采用表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組CP癥狀比較 治療前2組NIH-CPSI量表各單項評分及總分比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療后2組疼痛癥狀、排尿癥狀、生活質量評分及總分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且與同期對照組比較觀察組更低(P均<0.05)。見表1。

表1 2組前列腺炎合并早泄患者治療前后NIH-CPSI評分比較分)

2.22組早泄情況比較 治療前2組IELT、CIPE-5評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療后2組IELT均明顯延長(P均<0.05),CIPE-5評分均明顯增高(P均<0.05),且觀察組IELT明顯長于對照組(P<0.05),CIPE-5評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組前列腺炎合并早泄患者治療前后IELT、CIPE-5評分比較

2.32組前列腺液中白細胞計數比較 治療前2組前列腺液中白細胞計數比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組前列腺液中白細胞計數均明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組前列腺炎合并早泄患者治療前后前列腺液中白細胞計數比較個/HP)

2.42組臨床療效比較 治療8周后,觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組前列腺炎合并早泄患者治療8周后臨床療效比較 例(%)

3 討 論

CP是繼發性PE最常見病因之一,據相關調查研究現實,47.5%CP患者存在不同程度PE癥狀,而PE患者中有46.2%患者同時存在CP[7]。盡管CP引起PE的病機尚未明確,但目前大多數學者認為,可能是由于CP患者,尤其是ⅢA型CP患者的前列腺局部炎癥會累及精阜,導致精囊興奮性提高,射精閾值降低,繼而引起PE,同時CP的炎癥反應可刺激相關神經,尤其人體盆腔與性功能相關神經,并由此使脊髓泄精中樞和射精中樞的Q1受體過度興奮,提前達到射精閾值。此外,CP會引起前列腺體結構萎縮,繼而引起射精管管口壓力改變,壓力過低易引起早泄[8-9]。目前ⅢA型CP合并PE尚無理想治療措施,且CP病情反復,亦會增加繼發性PE的治療難度,并會增加患者生理和心理上的困擾。

中醫認為CP屬于“淋證”“白濁”“精濁”等范疇,因受房事不節、情志不暢等多重因素影響,會耗損腎精,腎陰虧耗則陰虛火動,內擾精室,并使其失封藏;同時,因感受外邪、喜食煙酒膏粱厚味,使脾胃受損,運化失常,濕濁內生,并與腎陰虛所產生的虛熱相互膠結,遷延難愈;病延日久,濕熱蘊結可導致氣血瘀阻,使局部血脈受阻,且濕熱之邪累積于下焦,加之腎虛相火妄動,使濕熱之邪留滯于精室,精室受擾,精室藏泄功能失調,而出現早泄行為[10-11]。由此可見,腎虛、濕熱、瘀阻與CP合并PE的發生關系密切,其中腎虛是發病之本,濕熱下注是發病的主要病因,血瘀是病理產物,又是繼發病因,因此臨床治療應著重補腎虛,并兼顧利濕清熱和化瘀通絡。據此本研究采用前列紅鹿方內服結合五香花外洗方溻漬治療,其中前列紅鹿方中的紅藤、鹿銜草可清熱解毒、活血止痛、補益腎氣;關黃柏、白花蛇舌草、車前子可清熱利濕解毒,利水通淋;丹參活血祛瘀、通經止痛;紅花活血行氣、祛瘀通絡;當歸既能補血,又可活血;仙靈脾補腎壯陽、祛風除濕。全方配伍攻補兼施,共奏清熱瀉火、利水通淋之效,使濕熱之邪有所出,并補益腎氣,以治病求本,旨在除邪不忘補腎虛之根本。現代藥理研究證實,鹿銜草、仙靈脾的有效成分可以參與多項生理活動,其所產生的氫醌與葡萄糖醛酸結合,在尿中釋放游離氫醌,對革蘭陰性菌有較強的殺滅能力,并可降低因炎癥反應升高的毛細血管通透性,且其中的有效成分可促進精液分泌,在精囊充滿后,刺激感覺神經,間接興奮性欲[12-13];當歸、紅花、丹參等活血補血之藥可改善機體血液循環,清除代謝廢物,修復腺管上皮和前列腺腺泡[14-16];白花蛇舌草、車前子具有抗炎、消腫、止痛的作用,還可提高機體的吞噬能力,促進網狀內皮系統的生理活動[17-18]。

五香花外洗方中的五倍子是一味收澀藥,具有收斂固精、澀精止遺作用;公丁香能溫中、暖腎、壯陽,公丁香與五倍子配伍可提高溫中散寒、溫腎助陽之效;花椒入腎補火,治陽衰溲數,還可溫中止痛、殺蟲止癢;蛇床子散寒祛風、溫腎助陽、燥濕殺蟲。全方配伍共奏溫補腎陽及收斂固澀之效。現代藥理研究證實,五倍子中的有效成分鞣質與皮膚接觸后,可凝固沉淀神經末梢蛋白質,具有一定的局麻作用,且對細菌、真菌有較好的抑菌作用[19];蛇床子中的活性成分可調節內皮細胞的生理活動,促使其釋放一氧化氮,抑制磷酸二酯酶,增加海綿體中的環化核苷酸,以提高患者性功能[20];丁香中的丁香酚對葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、新型隱球菌具有良好的抑菌作用,且可促進透皮吸收,抑制末梢神經活性,起到麻醉效果[21];花椒中的化學成分可通過阻滯鈉離子通道而發揮局部麻醉效果[22]。溻漬法是兩種傳統中醫外治法,其中溻法是將飽含中藥液的紗布濕敷患處,漬法是將患處浸泡在中藥液中。該外用方法利用濕熱理療技術可發揮理想的透皮效果,促使皮膚表皮角化層膨脹,利于藥物透入皮內,發揮藥物滲透作用,并可改善局部血流及局部血管和淋巴管的通透性,抑制末梢神經的病理性沖動[23]。

NIH-CPSI是臨床評估CP癥狀嚴重程度的常用測評量表,共包含9個問題,對CP的3個主要癥狀進行量化評估,內容較為細化且全面。CIPE-5評分可全面客觀和量化評估PE患者的性功能,對患者性欲、性生活自信程度、性功能障礙等問題綜合評估,可用于判斷患者病情嚴重程度和治療效果判定。IELT是定義和區分各種PE類型的客觀工具,但單純IELT不足以評估PE病情,需結合其他評估指標系統評估,但是秒表測量的IELT仍是臨床試驗必需的評估指標。臨床可將前列腺液中白細胞計數>10個/HP作為CP的主要判定指標,前列腺液中的白細胞參與炎癥反應,白細胞增多,往往提示前列腺炎癥反應明顯。本研究結果顯示,觀察組治療后NIH-CPSI量表中各項評分和總分及CIPE-5評分、前列腺液中白細胞計數均低于對照組,IELT明顯長于對照組,總有效率高于對照組。提示相較于前列紅鹿方治療,五香花外洗方聯合前列紅鹿方治療濕熱瘀阻型ⅢA型CP合并PE具有良好的治療效果,可減輕CP和PE的癥狀,減少前列腺液中的白細胞計數,延長IELT,改善性功能,為治療CP繼發PE提供了新方法。然而本研究所選病例較少,且未對患者長期隨訪,因此在今后需進一步深入研究。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。