方 燁 趙文龍 俞佳麗 楊方瑋 陳 穎
義烏市中心醫院 浙江義烏 322000
復發性流產(RSA)指和同個性伴侶連續出現3 次及以上的自然流產,每次流產大多為相同妊娠月份[1]。中醫學認為同種免疫型RSA(URSA)屬“數墮胎”“滑胎”等范疇,認為腎虛血瘀為其主要病因病機[2]?;诖耍狙芯恐荚谔接懟钛a腎方對URSA患者的臨床療效。
1.1 一般資料:選擇2021年3月~2022年3月于我院就診的URSA患者82例,隨機分為觀察組41例與對照組41例。觀察組年齡23~38歲,平均(29.48±4.15)歲;病程2~5年,平均(3.17±0.65)年。對照組年齡22~40歲,平均(30.35±3.87)歲;病程2~4年,平均(3.23±0.78)年。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。
1.2 診斷標準:①西醫診斷:依據《婦產科學》[3]標準。②中醫辨證:依據《中醫婦科學》[4]標準,辨證屬腎虛血瘀證。主癥:屢孕屢墮,甚則如期而墮;次癥:陰道出血,小腹墜脹刺痛或不適,夜尿頻多,頭暈耳鳴,面色晦黯;舌脈:舌有瘀斑或質紫黯,脈細澀滑。
1.3 納入標準:①符合URSA 診斷標準;②辨證屬腎虛血瘀證;③年齡20~40歲;④獲得知情同意。
1.4 排除標準:①其他類型的RSA;②由于男方因素引起的RSA;③生殖道分泌物異常,外生殖道異常者;④血栓前狀態者;⑤需終止妊娠接受其他治療者。
1.5 治療方法:對照組:采取常規西醫治療,采集第三方/男方血液30mL,提取淋巴細胞,在患者手臂采用6點皮下注射的方式接種,每周2 次,共治療4 次;停止治療后備孕:口服地屈孕酮片10mg/次,每日2 次,服用至妊娠12 周。觀察組:在對照組基礎上結合活血補腎方,組方:黃芪30g,桑寄生、菟絲子各20g,阿膠、山藥各15g,丹參、赤芍、白芍、炒白術、續斷、杜仲、茯苓各10g,甘草6g。加水煎至300mL,服用150mL/次,每日2 次。兩組療程8周。
1.6 療效判定標準:①顯效:妊娠至12周,且患者證候基本消失;②有效:妊娠至12周,且患者證候改善;③無效:妊娠未超過12 周,且患者證候無改善,及出現胚胎停育。
1.7 觀察指標:①觀察兩組封閉抗體轉陽和成功妊娠率。②觀察兩組治療前后血清松弛素-2(RLX-2)、血管內皮生長因子(VEGF)、基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)和TIMP-2水平,采集患者3mL肘靜脈血,收集血清,RLX-2、VEGF、TIMP-1 和TIMP-2 水平采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定。③觀察兩組治療前后生活質量變化,采用簡明健康狀況調查量表(SF-36)評估,每個維度100分,評分越高表示生活質量越好。④觀察兩組治療前后脂聯素和瘦素水平,采集患者3mL肘靜脈血,收集血清,脂聯素和瘦素水平采用ELISA法測定。
1.8 統計學處理:運用SPSS 25.0 軟件分析,計量資料用均數±標準差表示,行t檢驗;計數資料用n(%)表示,行χ2檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組療效比較:觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較
2.2 兩組封閉抗體轉陽和成功妊娠率比較:觀察組封閉抗體轉陽和成功妊娠率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組封閉抗體轉陽和成功妊娠率比較[n(%)]
2.3 兩組治療前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1 和TIMP-2水平比較:兩組治療后血清RLX-2 水平均高于治療前,而VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平均低于治療前(P<0.05);觀察組治療后血清RLX-2 水平高于對照組,而VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平低于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平比較(±s,ng/mL)

表3 兩組治療前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平比較(±s,ng/mL)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組例數41對照組TIMP-2 34.21±4.25 17.87±2.86*#33.48±5.46 24.16±3.79*41時間治療前治療后治療前治療后RLX-2 1.48±0.21 2.37±0.30*#1.50±0.27 1.89±0.24*VEGF 2.53±0.30 1.23±0.24*#2.48±0.43 1.76±0.37*TIMP-1 20.34±1.04 17.45±0.89*#20.56±1.28 18.94±1.35*
2.4 兩組治療前后SF-36量表評分比較:兩組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能和社會功能評分均高于治療前(P<0.05);觀察組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能和社會功能評分均高于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后SF-36量表評分比較(±s,分)

表4 兩組治療前后SF-36量表評分比較(±s,分)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組社會功能52.43±5.65 76.72±7.18*#51.78±6.32 64.24±6.67*例數41對照組41時間治療前治療后治療前治療后軀體功能54.24±7.67 82.19±6.58*#53.67±5.71 70.45±7.12*角色功能48.98±6.84 79.82±7.75*#49.51±5.78 64.52±7.26*情緒功能45.62±6.57 78.19±5.58*#46.21±7.69 62.43±6.65*
2.5 兩組治療前后脂聯素和瘦素水平比較:兩組治療后脂聯素和瘦素水平高于治療前(P<0.05);觀察組治療后脂聯素和瘦素水平高于對照組(P<0.05)。見表5。
表5 兩組治療前后脂聯素和瘦素水平比較(±s)

表5 兩組治療前后脂聯素和瘦素水平比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組例數41對照組瘦素(ng/mL)754.23±137.89 1273.24±278.48*#738.12±185.46 964.51±256.64*41時間治療前治療后治療前治療后脂聯素(μg/mL)18.57±3.65 30.29±3.24*#17.89±4.06 23.76±3.87*
URSA 臨床表現多樣化且病因復雜,可出現子宮內膜周期動態性改變,易導致血流動力學改變[5]。
中醫學認為URSA屬“數墮胎”“滑胎”等范疇,《諸病源候論》指出引起滑胎的主要因素為“其母有疾以動胎”和“胎有不牢固以病母”。同種免疫型RSA 病因病機包括脾腎兩虛、腎虛、血熱、氣虛、情志失調等[6]。同種免疫型RSA機理與腎虛血瘀引起的滑胎相似,應從臟腑和氣血治療,其發病機理以血瘀為標,腎虛為本;血瘀無以滋養胞胎,腎虛無以承載胞胎;腎為臟腑陰陽之本,藏先天之精,素體腎氣虧虛,或屢孕屢墮損傷腎氣,腎陰虧虛,虛熱灼傷津液,久而成瘀;腎陽不足,無以溫煦血脈,寒凝成瘀,腎虛沖脈不固,胞宮失攝,久瘀胞宮無以滋養,故屢孕屢墮[7]。因此,應以補腎活血為治療方法?;钛a腎方中,黃芪補中益氣;桑寄生強筋骨,補益肝腎以安其胎元;菟絲子益精填髓,平補腎陰腎陽,壯胎元以安胎;阿膠滋陰養血;山藥固精補虛,平補三陰,補而不熱;丹參活血祛瘀,止痛;赤芍活血祛瘀止痛,清熱涼血;白芍養血收斂止血,滋腎陰而補陽;炒白術健脾益氣,安胎;續斷補益肝腎,益氣養血,調理沖任;杜仲補肝腎,強筋骨,安胎止血;茯苓健脾利水滲濕;甘草調和諸藥??v觀全方,共奏補腎活血之效。本研究表明,觀察組總有效率高于對照組,封閉抗體轉陽和成功妊娠率高于對照組,軀體功能、角色功能、情緒功能和社會功能評分高于對照組,可見活血補腎方能提高療效、封閉抗體轉陽和成功妊娠率,改善患者生活質量;治療后脂聯素和瘦素水平高于對照組,可見活血補腎方可提高脂聯素和瘦素水平。
綜上所述,活血補腎方對URSA 患者療效顯著,并能提升生活質量,具有重要研究價值。