朱美姣 趙文龍 楊方緯
義烏市中心醫院 浙江義烏 322000
卵巢儲備功能下降(DOR)是卵巢功能衰竭的前期階段,并且初期癥狀不典型[1]。目前,DOR仍以雌、孕激素替代治療為主,可改善部分患者卵泡合成分泌功能,但該類藥物長期服用不良反應較多[2,3]。中醫學從辨病及辨證論治入手,在DOR 治療方面獲得良好療效[4]。基于此,本研究擬分析疏肝健脾養血方治療DOR患者臨床療效。
1.1 診斷標準:中醫診斷[5]:辨證屬肝郁脾虛證:主癥:月經失調、閉經或不孕,胸脅或胃脘脹痛;次癥:便溏不爽,食少腹脹,煩躁易怒,腸鳴矢氣,善太息;舌脈:舌苔膩或白,脈細或弦。符合主癥+次癥1 項及以上,參考舌脈即可確診。西醫診斷:依據《婦產科學》[6]中關于DOR標準,患者存在閉經、不孕、月經稀發等臨床癥狀,通過實驗室檢查性激素水平出現異常。
1.2 一般資料:選擇我院2021年9月~2022年9月DOR患者80例,根據隨機數字表法分為觀察組與對照組各40例。觀察組年齡25~39歲,平均(31.25±3.52)歲;初潮年齡(14.16±0.54)歲;病程(9.61±1.74)月。對照組年齡24~38 歲,平均(31.51±3.08)歲;初潮年齡(14.07±0.72)歲;病程(9.52±1.97)月。兩組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)。該研究經醫院倫理委員會批準。
1.3 治療方法:對照組采用人工周期療法治療,于月經第5 天起餐后口服戊酸雌二醇1mg/次,每日2 次,連續21 天;并于月經第11 天起口服地屈孕酮10mg/次,每日2 次,連續15 天。觀察組在人工周期療法基礎上服用疏肝健脾養血方,組方:黃芪30g,炒山藥20g,黨參、丹參各15g,炒白術、山萸肉、陳皮、茯苓、香附、柴胡、熟地黃、桃仁、紅花、仙靈脾各10g。水煎服,每日1劑。連續服藥21 天,經期停藥,第5 天續服。兩組均治療3 個月經周期。
1.4 療效標準:顯效:癥狀和體征消失,且月經周期恢復正常;有效:癥狀和體征好轉,且月經周期基本恢復正常;無效:癥狀和體征無改善,且月經周期無改善。
1.5 觀察指標:①兩組月經血量(MBL)評分變化,MBL積分=遺失血量的積分+每張衛生巾上月經量換算成積分。②兩組卵巢竇卵泡計數(AFC)變化。③兩組性激素水平變化:測定黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇(E2)水平。④兩組生長分化因子-9(GDF-9)、血管內皮生長因子(VEGF)、骨成型蛋白-10(BMP-10)水平。
1.6 統計學處理:運用SPSS 26.0 軟件處理。計量資料用±s表示,采用t檢驗;計數資料用率表示,以χ2檢驗。以P<0.05表示有統計學差異。
2.1 兩組臨床療效比較:觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較
2.2 兩組治療前后MBL評分及卵巢AFC變化比較:兩組治療后MBL 評分高于治療前(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。兩組治療后左側和右側卵巢AFC 高于治療前(P<0.05),且觀察組左側和右側卵巢AFC 高于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后MBL評分及卵巢AFC變化比較(±s)

表2 兩組治療前后MBL評分及卵巢AFC變化比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后MBL評分(分)17.26±2.35 23.61±2.48*#16.85±2.53 19.97±3.07*卵巢AFC(個)左側2.71±0.65 4.16±0.54*#2.68±0.73 3.42±0.49*右側2.97±0.46 4.34±0.87*#2.94±0.57 3.65±0.65*
2.3 兩組治療前后性激素水平比較:兩組治療后LH和FSH 水平低于治療前,而E2水平高于治療前(P<0.05);觀察組治療后LH和FSH水平低于對照組,而E2水平高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后性激素水平比較(±s)

表3 兩組治療前后性激素水平比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組對照組E2(pg/mL)32.41±4.35 48.98±5.16*#31.27±4.56 39.36±3.78*時間治療前治療后治療前治療后LH(mU/mL)7.57±1.42 4.62±1.08*#7.62±1.75 5.98±1.35*FSH(mU/mL)22.31±3.25 12.86±2.71*#22.64±3.84 16.92±2.46*
2.4 兩組治療前后GDF-9、VEGF和BMP-10水平比較:兩組治療后GDF-9、VEGF 和BMP-10 水平高于治療前(P<0.05);且觀察組GDF-9、VEGF和BMP-10水平高于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后GDF-9、VEGF和BMP-10水平比較(±s)

表4 兩組治療前后GDF-9、VEGF和BMP-10水平比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組對照組BMP-10(g/L)27.75±5.42 68.41±8.98*#29.27±7.75 43.24±9.43*時間治療前治療后治療前治療后GDF-9(ng/L)254.21±31.24 437.47±27.56*#250.93±37.84 334.12±25.46*VEGF(ng/L)73.42±14.24 140.19±21.28*#71.75±16.57 102.34±20.87*
現代醫學認為,DOR 發病可能與感染、免疫、遺傳、炎癥、內分泌紊亂、生育器官結構異常、子宮內膜問題等因素有關[7,8]。中醫學將DOR 歸為“月經稀發”“不孕”等范疇,由于現代女性生活壓力、情緒波動較大及長期熬夜,首先出現肝氣郁結癥狀,肝木克脾土,肝臟之病易導致脾失健運[9,10]。隨著現代生活節奏加快,飲食不規律,加之脾胃虛弱,中焦濕盛可造成肝木不升,當從肝脾著手調節臟腑,以柔肝養肝使肝血化生精血[11]。中醫學認為,肝為風木之臟,脾胃是津液氣血生化之源,腎水可滋養肝木之體,若肝受損,與腎和脾胃密切相關,如脾虛不能健運,肝血不足,肝木無法濡養而造成肝氣郁結。肝體陰而用陽,情志過極易傷肝,導致氣機不暢,肝氣郁結,若肝氣條達暢通,則任脈通,胞宮可保持其正常的生理活動。因此,應以疏肝健脾養血為治療原則。
疏肝健脾養血方中,黃芪益衛固表,升陽舉陷,健脾補中;黨參補血生津,補脾肺氣;炒白術補氣健脾;茯苓健脾滲濕;炒山藥生津澀精,補肺脾腎;山萸肉補益肝腎,收斂固澀;陳皮理氣健脾;熟地黃補血養陰;丹參活血調經,祛瘀止痛;香附調經止痛,疏肝解郁,理氣調中;柴胡疏肝解郁,升舉陽氣;仙靈脾補腎;桃仁、紅花活血祛瘀。諸藥共奏疏肝健脾、養血活血祛瘀之效。
本研究結果顯示,采用疏肝健脾養血方治療可取得顯著療效,調節月經血量,提高卵巢AFC,改善性激素水平,提高GDF-9、VEGF 和BMP-10 水平,值得臨床應用研究。