炙甘草湯加減治療老年陰虛火旺型房顫30例*

劉 喆 楊 欣 裴靜波

杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院 浙江杭州 311201

心房顫動(dòng)（簡(jiǎn)稱房顫，AF）是臨床上常見的快速性室上性心律失常，報(bào)告顯示［1］，中國≥35 歲居民的心房顫動(dòng)患病率為0.7%，房顫患者的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)也逐漸增高，其中＞80 歲的老年人發(fā)病率可達(dá)33%以上［2］。房顫不但會(huì)引起心悸、頭暈、胸悶等不適癥狀，還會(huì)導(dǎo)致腦卒中、心律失常性心肌病、心力衰竭等嚴(yán)重心血管疾病，嚴(yán)重危害患者的健康，甚至威脅生命，并加重社會(huì)的負(fù)擔(dān)［3］。研究表明［4］，老年永久性房顫患者血漿神經(jīng)肽Y（NPY）、兒茶酚抑素（CST）、5-羥色胺受體4（5-HTR4）的過度變化會(huì)增加患者出現(xiàn)抑郁情緒的風(fēng)險(xiǎn)。西醫(yī)治療房顫主要用抗心律失常藥物和射頻消融等方法。但多數(shù)抗心律失常藥物同時(shí)也具有致心律失常作用，以停搏和傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率最高；而射頻消融的適應(yīng)證嚴(yán)格，限制了其臨床使用。近年來中醫(yī)藥被廣泛地應(yīng)用于多種心律失常的臨床治療中，發(fā)揮其多層次、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)，取得了肯定療效。研究表明［5］，炙甘草湯對(duì)冠心病心律失常，尤其對(duì)房顫、早搏、竇性心動(dòng)過緩有良好的防治效果。本研究觀察炙甘草湯加減對(duì)老年陰虛火旺型房顫患者血漿中NPY、CST、5-HTR4 水平變化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年9月至2019年9月杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院門診及住院AF患者，年齡60～89歲，采用隨機(jī)分組對(duì)照方法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組中男19例，女11例；平均年齡（71.57±7.21）歲；慢性房顫病程（3.80±1.92）年，均為長(zhǎng)期持續(xù)性房顫；合并疾病：高血壓16例，冠心病8例，擴(kuò)張型心肌病2例，糖尿病4例。觀察組中男16例，女14例；平均年齡（73.13±6.38）歲；慢性房顫病程（3.05±1.30）年，均為長(zhǎng)期持續(xù)性房顫；合并疾病：高血壓15例，冠心病9例，擴(kuò)張型心肌病3例，糖尿病3例。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），可參與對(duì)比研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《內(nèi)科學(xué)》中慢性房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；中醫(yī)證型參照《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》陰虛火旺型的辨證標(biāo)準(zhǔn)［7］，主要表現(xiàn)：心悸，心慌，氣短，胸悶，痰熱，咽干，倦怠乏力，五心煩熱，頭暈眼花，舌紅、少苔，脈細(xì)沉而促。所有病人均自愿參加并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能亢進(jìn)，心力衰竭，心臟傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重肺、腎、血液系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法：對(duì)照組服用華法林（監(jiān)測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值2.0～2.5）、美托洛爾緩釋片（47.5mg，每日1 次）。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予炙甘草湯加減，方劑組成：炙甘草、生地、熟地、大棗、香附、當(dāng)歸各15g，生姜、桂枝各9g，黨參、麥門冬、麻仁各10g，甘松5g，柴胡6g，白芍12g，黃連3g。每日1 劑，加200mL 米酒水煎，分早晚2次溫服。兩組均以90d為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)：分述如下。

1.5.1 超聲心功能指標(biāo)：采用三維超聲心動(dòng)圖測(cè)定兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心房前后徑（LAD）。

1.5.2 血漿NPY、CST、5-HTR4 水平：于治療開始前及療程完成后，分別于次日凌晨空腹時(shí)采集兩組患者靜脈血4mL，于ED-TA 抗凝加抑肽酶50U 試管內(nèi)，放置冰盒內(nèi)保存，采集后2h 內(nèi)于4℃ 3000r/min 離心15min，取血漿－80℃低溫冰箱保存?zhèn)溆谩PY、CST、5-HTR4 濃度測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），具體操作步驟嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)用SPSS 26.0 軟件包處理，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組資料比較用方差分析，兩組資料比較用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后超聲心功能指標(biāo)比較：兩組患者治療前LVEF、LAD 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者上述指標(biāo)均較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后超聲心臟功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后超聲心臟功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

LAD（mm）46.23±5.59 44.93±5.60*44.90±4.15 43.30±4.28*組別觀察組例數(shù)30對(duì)照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后LVEF（%）41.67±4.24 48.60±2.85*41.37±4.58 47.27±4.72*

2.2 兩組患者治療前后血漿NPY、CST、5-HTR4 水平比較：兩組治療前血漿中NPY、CST、5-HTR4 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組血漿NPY 水平較治療前明顯升高（P＜0.05），且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組血漿CST、5-HTR4 水平較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血漿NPY、CST、5-HTR4水平比較（±s，mIU/L）

表2 兩組治療前后血漿NPY、CST、5-HTR4水平比較（±s，mIU/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

5-HTR4 0.47±0.05 0.42±0.04*#0.47±0.05 0.44±0.05*組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后NPY 0.41±0.03 0.49±0.04*#0.42±0.03 0.44±0.03*CST 0.47±0.04 0.43±0.03*#0.47±0.04 0.45±0.03*

3 討論

根據(jù)房顫的臨床癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“怔忡”等范疇，多因體質(zhì)虛弱、七情所傷、感受外邪及藥食不當(dāng)?shù)龋灾職庋庩柼澨摚纳袷юB(yǎng)，心主不安，或痰、飲、火、瘀阻滯心脈，擾亂心神。《傷寒論·辨太陽病脈證并治下》有“心悸動(dòng)，脈結(jié)代者，炙甘草湯主之”的記載，這與現(xiàn)代研究認(rèn)為炙甘草湯通過改善LVEF 和CO 水平，降低心室率，具有明顯的抗心律失常作用［8］的觀點(diǎn)相一致。

研究表明［9］，NPY的升高對(duì)房顫有不利影響，并且認(rèn)為NPY 能很好地反映情志因素對(duì)房顫患者的影響。本研究結(jié)果表明兩組治療前血漿NPY 水平均遠(yuǎn)高于正常值，提示房顫與血漿NPY 水平有著一定相關(guān)性，并且炙甘草湯加減可以有效降低房顫患者血清中NPY 水平。CST 不僅是一種調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)及血壓的活性肽，而且參與了心衰、高血壓、心肌缺血、心肌肥厚等疾病的進(jìn)程，是心血管系統(tǒng)中調(diào)節(jié)心臟功能的內(nèi)源性因子［10］。研究證實(shí)過度表達(dá)的5-HTR4 水平是引起抑郁癥發(fā)病的可能機(jī)制之一［11］。本研究結(jié)果提示兩組治療前血漿CST、5-HTR4 水平均遠(yuǎn)低于正常值，提示房顫與血漿CST、5-HTR4 水平有著一定相關(guān)性，并且炙甘草湯加減可以有效升高房顫患者血清中CST、5-HTR4水平。

綜上所述，臨床中可通過LVEF、LAD 水平評(píng)估老年房顫患者的心功能；血漿NPY、CST、5-HTR4 的異常變化能夠?qū)夏攴款澋牟∏樽兓性u(píng)估價(jià)值。另外，本研究通過炙甘草湯加減治療老年房顫，提示炙甘草湯加減可有效改善患者心功能，升高血漿NPY 水平，降低血漿CST、5-HTR4 水平。房顫患者的血漿NPY 水平升高和血漿CST、5-HTR4水平的降低，有利于改善病情，對(duì)預(yù)后有良好的作用，提示若將NPY、CST、5-HTR4 運(yùn)用于老年房顫患者的早期預(yù)防及治療，會(huì)有利于房顫患者盡早恢復(fù)身心健康。