hs-CRP/PAB 比值在老年慢性阻塞性肺病合并心力衰竭患者中的應(yīng)用價值研究

尹春梅，張靜，孫嵐英

（1.河南省榮軍醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.河南省人民醫(yī)院呼吸重癥監(jiān)護室，河南 鄭州 450000）

慢性阻塞性肺病（COPD）是呼吸系統(tǒng)常見的一種疾病，多發(fā)生于老年群眾，其病程長，治療難度大，尤其老年COPD 患者免疫低下并伴有多種基礎(chǔ)疾病，易導(dǎo)致患者病情加重并出現(xiàn)心力衰竭，導(dǎo)致患者死亡，這極大地影響到患者的生命安全以及身體健康[1-2]。因此，早期預(yù)測老年COPD 患者出現(xiàn)心力衰竭對控制疾病進展以及改善預(yù)后至關(guān)重要。超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與前白蛋白（Prealbumin，PAB）是臨床用于反映機體炎癥以及營養(yǎng)狀況的常用指標(biāo)，并參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展[3-4]。研究表明hs-CRP/PAB 比值對某些疾病的預(yù)后狀況具有預(yù)測價值，且hs-CRP/PAB 水平越高時其預(yù)后不良風(fēng)險越大[5-6]。但目前我國關(guān)于hs-CRP/PAB 比值對老年COPD 合并心力衰竭預(yù)測價值的研究尚少。因此，本研究主要通過分析hs-CRP/PAB 比值在老年COPD 合并心力衰竭患者中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月至2021 年5 月在河南省榮軍醫(yī)院接受治療的80 例老年慢COPD患者作為研究對象，其中男性60 例，女性20 例；年齡60～85 歲，平均（72.65±2.24）歲。根據(jù)患者入院后是否合并心力衰竭將其分為35 例合并心衰組，45 例未合并心衰組，同時記錄心功能分級（心功能分級≥Ⅱ級表示心力衰竭[7]）。本次研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，同時COPD 合并心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)為血液氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）＞900 pg/mL；（2）獲得患者及家屬的知情同意，并簽署知情同意書；（3）年齡≧60 歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（2）惡性腫瘤疾病者；（3）近期進行胸部手術(shù)以及服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制等藥物者；（4）精神病史或伴有認(rèn)知障礙者；（5）臨床資料不全者。

1.2 方法 （1）資料收集：收集患者入院后一般資料以及實驗室標(biāo)志，包括性別、年齡、冠心病比例、糖尿病比例、高血壓比例、肺源性心臟病比例、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、hs-CRP、PAB、hs-CRP/PAB。所有患者均于入院當(dāng)天抽取動脈血1 ml，采用血氣分析儀檢測PaO2、PaCO2水平。

（2）生化指標(biāo)：收集本次研究對象入院后清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫下以3 000 r/min 離心5 min 后取上清液，存放至-80℃冰箱內(nèi)備用。隨后采用為奧林巴斯AU2700 型全自動生化分析儀檢測超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、前白蛋白（PAB）水平，最后計算hs-CRP/PAB 比值。采用化學(xué)發(fā)光法檢測NT-proBNP 水平。本研究所有試劑盒均由日本Shino-Test 公司生產(chǎn)，具體步驟嚴(yán)格按照操作說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料使用例數(shù)、百分比描述，采用χ2檢驗推斷；采用Pearson 相關(guān)來分析hs-CRP/PAB 與心功能分級的相關(guān)性，采用受試者工作特性曲線（ROC）分析hs-CRP/PAB 對老年COPD 患者合并心力衰竭的預(yù)測價值，采用多因素Logistic 回歸分析探討影響老年COPD 患者合并心力衰竭的相關(guān)因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料與血清指標(biāo)的比較 兩組性別、年齡、冠心病比例、糖尿病比例、高血壓比例、肺源性心臟病比例、PaO2比較均無明顯差異（P＞0.05）；合并心衰組PaCO2、NT-proBNP、hs-CRP、hs-CRP/PAB 水平均明顯高于非合并心衰組（P＜0.05），PAB水平明顯低于非合并心衰組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組基線資料與血清指標(biāo)的比較

2.2 hs-CRP/PAB 與心功能分級的相關(guān)性分析Pearson 直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，hs-CRP/PAB 與心功能分級呈正相關(guān)（r=0.425，P＜0.001）；心功能Ⅳ級患者hs-CRP/PAB 水平明顯高于心功能Ⅲ級、心功能Ⅱ級、心功能Ⅰ級患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同心功能分級患者血清hs-CRP/PAB 的比較（）

表2 不同心功能分級患者血清hs-CRP/PAB 的比較（）

2.3 hs-CRP/PAB 對老年COPD 患者合并心力衰竭的預(yù)測價值 ROC 曲線結(jié)果顯示，hs-CRP/PAB曲線下面積、Cut-off 值、敏感度、特異度分別為0.810、0.08、76.6%、85.6%，且均優(yōu)于NT-proBNP、hs-CRP、PAB（P＜0.05），見表3、圖1。

圖1 hs-CRP/PAB 對老年COPD 患者合并心力衰竭的預(yù)測ROC 曲線

2.4 老年COPD 患者合并心力衰竭影響因素的多因素Logistic 回歸分析 本研究以老年COPD 是否合并心力衰竭作為因變量（是=1，否=0），以患者基本特征及NT-proBNP、hs-CRP、PAB、hs-CRP/PAB作為自變量進行非條件Logistic 回歸模型分析，結(jié)果顯示，NT-proBNP＞860.54 ng/mL、hs-CRP＞8.65 mg/L、PAB≤102.25 mg/L、hs-CRP/PAB＞0.08 均為影響老年COPD 并發(fā)心力衰竭的相關(guān)因素（P<0.05），見表4。

表4 老年COPD 患者合并心力衰竭影響因素的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國40歲以上COPD 患病率高達8.3%，同時老年患者隨著年齡的增加，病程的不斷延長，病情會隨之加重，導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生率也逐漸升高，嚴(yán)重影響了老年患者的生活質(zhì)量與身體健康[9-10]。因此早期發(fā)現(xiàn)心衰并進行早期干預(yù)尤為重要，而目前臨床上多采用腦鈉肽、超聲心動圖來診斷心力衰竭，但以上方法操作步驟繁瑣，且費用高，無法廣泛應(yīng)用于門診及基層醫(yī)院[11]。因此，尋找一種簡單、準(zhǔn)確性高且能夠早期預(yù)測心力衰竭發(fā)生的有效標(biāo)記物對改善預(yù)后具有重要意義，同時也成為近年來臨床研究慢性阻塞性肺病的一個重要領(lǐng)域，例如既往已有相關(guān)文獻報道，血清HCY、NLR 等標(biāo)志物均對老年慢性阻塞性肺預(yù)后具有一定的診斷價值[12-13]，但對疾病預(yù)測的準(zhǔn)確性、靈敏度仍存在一定限制，因此值得進一步探討與分析。而本研究主要分析研究hs-CRP/PAB 比值在老年COPD 合并心力衰竭患者中的應(yīng)用價值。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，合并心衰組hs-CRP/PAB 水平均明顯高于非合并心衰組（P<0.05），表明合并心衰患者血清hs-CRP/PAB 水平升高，與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究經(jīng)Pearson 直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，hs-CRP/PAB 與心功能分級呈正相關(guān)（P<0.001），表示血清hs-CRP/PAB 水平能夠反映心力衰竭嚴(yán)重程度。既往有研究顯示，hs-CRP/PAB 與腦鈉肽呈顯著正相關(guān)[14]。本研究經(jīng)ROC 曲線結(jié)果顯示，hs-CRP/PAB 曲線下面積、cut-off 值、敏感度、特異度分別為0.810、0.08、76.6%、85.6%，且均優(yōu)于NTproBNP、hs-CRP、PAB（P<0.05），說明hs-CRP/PAB對老年COPD 患者合并心力衰竭的預(yù)測效果更高。同時本研究經(jīng)多因素Logistic 回歸模型分析結(jié)果顯示，hs-CRP/PAB 為影響老年COPD 并發(fā)心力衰竭的危險因素，進一步證實hs-CRP/PAB 可作為評估老年COPD 患者合并心力衰竭的有效指標(biāo)，從而為臨床治療提供依據(jù)。超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，炎癥過程中是最具有標(biāo)志性的因子之一，常在機體嚴(yán)重感染、損傷等情況下濃度顯著升高[15]。前白蛋白（PAB）也是肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，是臨床用于評估危重癥患者以及慢性疾病營養(yǎng)狀況的有效指標(biāo)[16]，由于可以清除感染過程中釋放于循環(huán)血液中的有毒代謝物質(zhì)，因此當(dāng)機體出現(xiàn)損傷、營養(yǎng)不良或者炎癥時其血清中含量降低，與hs-CRP 水平呈負(fù)相關(guān)[17-18]。本研究中COPD 發(fā)病機制本質(zhì)上是一種肺組織和氣道的非特異性炎癥過程，整個病理生理過程中與炎性介質(zhì)的參與密切相關(guān)[19]，而血清hs-CRP、PAB 水平均能夠反映機體全身炎癥反應(yīng)狀況，因此當(dāng)COPD 患者隨著疾病逐漸嚴(yán)重并出現(xiàn)心力衰竭時，其機體炎癥反應(yīng)也逐漸加重，進而導(dǎo)致血清hs-CRP 水平逐漸升高，PAB 水平逐漸降低，hs-CRP/PAB 比值也增高。因此，通過監(jiān)測hs-CRP/PAB 可評估患者疾病變化，能為臨床治療提供一定的依據(jù)。

綜上所述，老年COPD 患者合并心力衰竭時血清中hs-CRP/PAB 水平升高，hs-CRP/PAB 水平是影響老年COPD 患者并發(fā)心力衰竭的相關(guān)的重要因素之一，有望作為預(yù)測老年COPD 患者并發(fā)心力衰竭的有效指標(biāo)。但本研究樣本量較小，且為單中心數(shù)據(jù)，可能存在一定的選擇偏倚，因此更多研究結(jié)果需在今后的研究中進一步證實。