新型冠狀病毒感染脆弱人群的識(shí)別及防治展望

鄭勁平，薛武軍，巨春蓉，馬軍，曾小峰

1.510120 廣東省廣州市，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 國(guó)家呼吸醫(yī)學(xué)中心呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣州呼吸健康研究院

2.710061 陜西省西安市，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟病醫(yī)院腎移植科

3.150010 黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱血液病腫瘤研究所

4.100730 北京市，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 疑難重癥及罕見(jiàn)病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 風(fēng)濕免疫病學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

世界衛(wèi)生組織2020年3月宣布新型冠狀病毒感染（以下簡(jiǎn)稱(chēng)新冠）大流行，截至2023-02-21全球累計(jì)新冠確診病例超7.5億例，死亡病例超685萬(wàn)例［1］。隨著新冠病毒優(yōu)勢(shì)株的轉(zhuǎn)變、疫苗接種的普及、防控經(jīng)驗(yàn)的積累，我國(guó)的防疫政策進(jìn)一步科學(xué)化。國(guó)家衛(wèi)生健康委2022-12-26發(fā)布公告，將新型冠狀病毒肺炎更名為新型冠狀病毒感染。國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組當(dāng)日印發(fā)《關(guān)于對(duì)新型冠狀病毒感染實(shí)施“乙類(lèi)乙管”的總體方案》。根據(jù)方案，2023-01-08起，對(duì)新冠實(shí)施“乙類(lèi)乙管”。此后，我國(guó)防控工作目標(biāo)將圍繞著“保健康、防重癥”，要求必須盯緊薄弱環(huán)節(jié)，重點(diǎn)保護(hù)好老年人、兒童、孕產(chǎn)婦以及有基礎(chǔ)疾病的患者等脆弱人群。對(duì)于這部分人群，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制組印發(fā)了《新冠重點(diǎn)人群健康服務(wù)工作方案》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《方案》），明確了新冠脆弱人群的防治在應(yīng)對(duì)新冠疫情中的重要性［2］。

導(dǎo)致人群脆弱的因素包括社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素以及個(gè)人健康相關(guān)因素［3］。脆弱人群的免疫功能減退，疫苗應(yīng)答率降低［4］，疫苗對(duì)脆弱人群的保護(hù)作用不足［5-7］，需要補(bǔ)充其他防護(hù)措施，如長(zhǎng)效中和抗體。本綜述則旨在總結(jié)新冠疫情中健康相關(guān)脆弱人群的臨床證據(jù)，為國(guó)內(nèi)相關(guān)脆弱人群的防治策略提供參考。

1 脆弱人群的識(shí)別

脆弱人群的組成比較復(fù)雜，一般指在健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分中處于更高風(fēng)險(xiǎn)的人群［8］。由于疾病負(fù)擔(dān)、年齡結(jié)構(gòu)以及衛(wèi)生系統(tǒng)和政策等原因，導(dǎo)致在世界不同國(guó)家地區(qū)脆弱人群的組成并不相同［8］。綜合現(xiàn)有的臨床證據(jù)及國(guó)內(nèi)外相關(guān)的新冠診療指南，我國(guó)提出了簡(jiǎn)明易行的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，即根據(jù)居民的年齡、基礎(chǔ)疾病情況、新冠病毒疫苗接種情況，將感染風(fēng)險(xiǎn)程度分為三類(lèi)并依據(jù)上述三項(xiàng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)總分確定健康風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別：重點(diǎn)人群（高風(fēng)險(xiǎn)，4～6分）、次重點(diǎn)人群（中風(fēng)險(xiǎn)，2～3分）、一般人群（低風(fēng)險(xiǎn)，0～1分），分別用紅、黃、綠色進(jìn)行標(biāo)記［9］（表1）。筆者認(rèn)為其中高風(fēng)險(xiǎn)人群即為新冠疫情中需要重點(diǎn)關(guān)注的脆弱人群。然而在使用此評(píng)分時(shí)應(yīng)理解其出現(xiàn)的背景，即旨在為基層提供簡(jiǎn)明易行的工具，因此，建議在臨床實(shí)際使用過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)注意到患者人群的復(fù)雜性。當(dāng)患者伴有基礎(chǔ)疾病時(shí)，除了關(guān)注病情不穩(wěn)定的患者外，對(duì)于病情穩(wěn)定但嚴(yán)重的患者而言其風(fēng)險(xiǎn)也較高。此外，完成全程疫苗接種超過(guò)6個(gè)月的人群易感風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際上隨時(shí)間推移逐漸增加，整體風(fēng)險(xiǎn)也高于未超過(guò)6個(gè)月的人群。以上兩個(gè)方面需要結(jié)合臨床實(shí)踐以及最近的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，未來(lái)做進(jìn)一步完善和細(xì)化。

表1 新型冠狀病毒感染相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分表Table 1 COVID-19 infection-related health risk score scale

2 脆弱人群防護(hù)新冠的重要性

2.1 脆弱人群的免疫功能減退

SARS-CoV-2為有包膜的正鏈RNA病毒［10］，其表面的spike（S）蛋白是感染入侵的關(guān)鍵蛋白［11-12］，因此，目前的疫苗多將S蛋白的受體結(jié)合區(qū)域作為主要靶抗原［13］。但無(wú)論接種何種疫苗，其保護(hù)作用均來(lái)自機(jī)體的主動(dòng)免疫，即需要激活機(jī)體的固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，以產(chǎn)生足夠的特異性中和抗體、特異性的記憶B細(xì)胞以及記憶T細(xì)胞［14］。

然而，免疫系統(tǒng)隨著年齡增高會(huì)發(fā)生“炎癥衰老”［15］，即老年人體內(nèi)促炎細(xì)胞因子基線水平升高，特別是白介素（IL）-1β、IL-6和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的升高。與炎癥衰老相應(yīng)的是機(jī)體對(duì)致病性威脅或組織損傷的免疫應(yīng)答遲鈍，稱(chēng)為“免疫衰老”。固有免疫和適應(yīng)性免疫功能隨年齡增大而降低，巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞對(duì)病原體識(shí)別、趨化和吞噬作用下降，識(shí)別病毒的T細(xì)胞受體（TCR）多樣性降低，并且主要負(fù)責(zé)產(chǎn)生幼稚T細(xì)胞的胸腺在60歲時(shí)被脂肪組織取代，幼稚T細(xì)胞儲(chǔ)備減少［15］。同時(shí)，B細(xì)胞的抗體分泌能力隨年齡增大而降低［15］，這可能導(dǎo)致免疫反應(yīng)減退，進(jìn)而使得個(gè)體對(duì)SARS-CoV-2易感。

另外，我國(guó)免疫缺陷人群數(shù)量逐漸增多，這些人群屬于需要關(guān)注的一大類(lèi)脆弱人群。免疫缺陷人群主要包括異基因造血干細(xì)胞移植受者、實(shí)體器官移植受者、惡性腫瘤化療患者、患有風(fēng)濕免疫性疾病需要長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物的患者等。這些人群由于長(zhǎng)期服用免疫抑制劑，導(dǎo)致醫(yī)源性細(xì)胞免疫和體液免疫功能低下。以實(shí)體器官移植為例，近年來(lái)我國(guó)每年實(shí)施器官移植手術(shù)例數(shù)＞2萬(wàn)例，而這些器官移植受者在接受移植手術(shù)前本身具有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。除此之外，一些慢性疾病也會(huì)影響機(jī)體的免疫功能，如高血壓［16］、糖尿?。?6-17］、肥胖［16，18］等，這些慢性疾病均可引起機(jī)體不同程度的炎癥性損傷以及免疫失衡，增加罹患新冠的風(fēng)險(xiǎn)。例如，持續(xù)性血液透析患者的免疫系統(tǒng)呈持續(xù)性炎癥改變，導(dǎo)致這一改變的兩大主要原因?yàn)槟蚨景Y毒素和補(bǔ)體活化［19］。尿毒癥毒素可增加中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞中Toll樣受體2（TLR2）和TLR4的表達(dá)和活性，提高促炎細(xì)胞因子水平；還可通過(guò)誘導(dǎo)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的促炎作用，干擾單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的氧化爆發(fā)、吞噬作用、抗原呈遞和T細(xì)胞活化，影響機(jī)體免疫功能［19］。透析膜可使補(bǔ)體活化，刺激過(guò)敏毒素和其他促炎細(xì)胞因子的釋放，引起內(nèi)皮細(xì)胞炎癥。兩者均可誘導(dǎo)血液透析患者體內(nèi)促炎細(xì)胞因子水平的持續(xù)升高，出現(xiàn)持續(xù)性的炎癥改變，從而降低了機(jī)體的適應(yīng)性免疫應(yīng)答［19］。

有研究顯示，在SARS-CoV-2易感的腫瘤患者中觀察到免疫細(xì)胞對(duì)S1受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（S1-RBD）的反應(yīng)存在特異性缺陷，僅有小部分患者對(duì)于S1-RBD產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答［20］。而在免疫缺陷的患者當(dāng)中，也僅有小部分患者能夠?qū)σ呙绠a(chǎn)生抗體［21］。由疾病本身（自身免疫病、血液腫瘤）或者治療藥物（抗腫瘤藥物、免疫抑制劑）所引起的免疫抑制，因?yàn)橐种茩C(jī)體的免疫應(yīng)答，也會(huì)增加患者SARS-CoV-2的易感性［12，22-23］。

此外，妊娠是一種獨(dú)特的免疫狀態(tài)，母體免疫系統(tǒng)在建立和維持對(duì)異基因胎兒耐受性的同時(shí)，還要保持抵御微生物的能力，母親的免疫狀態(tài)不是恒定不變的，而是主動(dòng)適應(yīng)不同妊娠階段胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的變化［24］。在妊娠期間，激素變化調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致樹(shù)突狀細(xì)胞和單核細(xì)胞的數(shù)量減少，巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的激活減少［25］，這些變化可能會(huì)增加感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，由于脆弱人群的免疫功能受損，無(wú)法充分調(diào)動(dòng)機(jī)體的主動(dòng)免疫應(yīng)答，除了對(duì)于SARS-CoV-2的易感性更高之外，也影響了疫苗的有效性，使得脆弱人群相較于普通人群更易患新冠。而且，脆弱人群患新冠后的住院、重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)也更高。

2.2 脆弱人群患新冠后的住院、重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)

新冠最顯著的特點(diǎn)是其異質(zhì)性，臨床可表現(xiàn)為輕型、中型、重型及危重型［16］?，F(xiàn)有證據(jù)表明，老年人感染新冠后發(fā)生重癥及死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。南非的數(shù)據(jù)顯示，奧密克戎毒株流行時(shí)期，60歲以上人群罹患新冠后重癥風(fēng)險(xiǎn)明顯高于19～24歲的人群（OR=11.5，95%CI=2.8～47.0）［26］。截至2023-01-11美國(guó)疾病預(yù)防和控制中心（CDC）數(shù)據(jù)也顯示，老年人發(fā)生新冠重癥的風(fēng)險(xiǎn)最高；因新冠死亡的人群中，65歲以上的患者占75.5%［18］。2023-01-14中國(guó)國(guó)家衛(wèi)健委通報(bào)，2022-12-08—2023-01-12全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)累計(jì)在院新冠相關(guān)死亡病例59 938例，其中新冠導(dǎo)致呼吸功能衰竭死亡病例5 503例，基礎(chǔ)疾病合并新冠死亡病例54 435例［19］。死亡病例以老年人為主，平均年齡80.3歲，65歲及以上約占90.1%，其中80歲及以上約占56.5%［27］。并且，死亡病例中90%以上合并有基礎(chǔ)疾病，主要合并疾病為心血管疾病、晚期腫瘤、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、腎功能不全［27］。研究證據(jù)也表明，患者的基礎(chǔ)疾病越多，出現(xiàn)新冠重癥的風(fēng)險(xiǎn)也越高［28-30］。

免疫功能低下的人群由于健康狀況或免疫抑制藥物的使用，抑制了體液免疫和/或細(xì)胞免疫［31］，新冠重癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加［32］。研究顯示，在接種疫苗的情況下，與對(duì)照組相比，血液腫瘤患者的新冠相關(guān)住院治療風(fēng)險(xiǎn)（RR=3.13，95%CI=1.68～7.08）以及重癥風(fēng)險(xiǎn)（RR=2.27，95%CI=1.18～5.19）均增加；實(shí)體器官移植受者罹患新冠病毒感染后入住ICU的概率及死亡率均顯著增加。

越來(lái)越多的研究證實(shí)妊娠期婦女新冠重癥風(fēng)險(xiǎn)顯著增加［33］。美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，在15～44歲的育齡婦女中，校正了年齡、種族以及基礎(chǔ)疾病之后，與非孕婦相比，孕婦需要重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的風(fēng)險(xiǎn)（aRR=3.0，95%CI=2.6～3.4），接受有創(chuàng)通氣風(fēng)險(xiǎn)（aRR=2.9，95%CI=2.2～3.8），接受體外膜肺氧合（ECMO）風(fēng)險(xiǎn)（aRR=2.4，95%CI=1.5～4.0）以及死亡風(fēng)險(xiǎn)（aRR=1.7，95%CI=1.2～2.4）均增加［34］。

總體而言，脆弱人群罹患新冠后的危重癥風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)更高［35］。

2.3 脆弱人群感染新冠后的癥狀和生活質(zhì)量

由于脆弱人群的免疫功能受損，導(dǎo)致機(jī)體不能快速清除感染的病毒。新冠病毒可在脆弱人群的體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)周至數(shù)月，長(zhǎng)期的病毒攜帶狀態(tài)延誤患者基礎(chǔ)疾病的治療［36］。患者感染新冠病毒后，由于隔離以及相關(guān)抗感染藥物的使用，會(huì)影響患者治療藥物（放療、化療）的使用、手術(shù)的安排等，影響患者的生活質(zhì)量和生存情況［36］。此外，新冠感染后部分人群會(huì)出現(xiàn)“長(zhǎng)新冠”，薈萃分析提示“長(zhǎng)新冠”中出現(xiàn)的焦慮/抑郁以及疼痛/不適，是影響患者生活質(zhì)量的最常見(jiàn)問(wèn)題，最終對(duì)健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生重大的長(zhǎng)期影響［26］。

2.4 脆弱人群感染新冠后對(duì)公共衛(wèi)生的影響

脆弱人群不但感染風(fēng)險(xiǎn)高［37］，且感染后危重癥及死亡率也高，顯著加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)［38-39］。有研究觀察到，1例患有慢性淋巴細(xì)胞白血病和獲得性低丙種球蛋白血癥的女性罹患新冠后，病毒留存時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)105 d，并且在接受治療過(guò)程中，病毒清除較慢，存在增加疫情擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)［40］。研究提示，新冠病毒在免疫抑制人群中更易造成持久的感染，促進(jìn)更具傳染性或更具致病性的變異株產(chǎn)生［41］，將進(jìn)一步加重醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。

3 脆弱人群的新冠藥物預(yù)防

中國(guó)國(guó)家人口總數(shù)大，老年人口比例高，同時(shí)還有大量基礎(chǔ)疾病患者，即存在大量的新冠脆弱人群。有研究通過(guò)數(shù)學(xué)模型發(fā)現(xiàn)提高60歲以上老年人的疫苗接種率、廣泛使用抗新冠病毒藥物，以及實(shí)施嚴(yán)格的非藥物干預(yù)措施（NPIs）如勤洗手、戴口罩和保持社交距離等，可顯著減少住院、進(jìn)ICU和死亡的人數(shù)，減輕我國(guó)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)［42］。基于以上研究結(jié)果，研究人員建議，應(yīng)該綜合采用疫苗接種、抗新冠病毒藥物和非藥物干預(yù)措施，尤其是要盡快提高60歲及以上人群的疫苗接種率［42］。

SARS-CoV-2疫苗自研發(fā)上市以來(lái)，在預(yù)防感染、重癥、住院和死亡方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用［2，43-45］。上海團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果提示，在有癥狀感染者中，60歲以上患者接種2～3劑滅活疫苗，重癥保護(hù)率可達(dá)90.15%［46］。在預(yù)防感染方面，疫苗的作用很重要，然而，出于對(duì)于疫苗安全性的擔(dān)憂，脆弱人群接受疫苗接種的比例顯著低下；而且，即使接受了疫苗，免疫缺陷人群的免疫應(yīng)答率也不足，無(wú)法產(chǎn)生足夠的抗體［9，47-49］。此外，LEE等［4］在對(duì)42篇研究進(jìn)行薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，接種2劑COVID-19疫苗后的血清轉(zhuǎn)化率：無(wú)免疫功能低下人群為99%（95%CI=98%～100%），實(shí)體腫瘤患者為92%（95%CI=88%～94%），免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病患者為78%（95%CI=69%～95%），血液系統(tǒng)腫瘤患者為64%（95%CI=50%～76%），移植受者為27%（95%CI=16%～42%）?？梢?jiàn)，疫苗在脆弱人群中產(chǎn)生的特異性抗體不足，使得疫苗的有效性也有所降低［5-7］。因此，對(duì)于脆弱人群而言，接種疫苗無(wú)法滿足預(yù)防新冠感染的需求，還需要在疫苗之外考慮藥物預(yù)防。

3.1 新冠暴露前預(yù)防

單克隆抗體（mAb）已在其他病毒感染相關(guān)疾病中被證明是一種有效的預(yù)防傳染病的選擇［50］。目前，最新的新冠治療指南也認(rèn)為特異性單克隆中和抗體是防止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的預(yù)防和治療方法［51-52］。中和抗體通過(guò)其Fab段高親和力的抗原結(jié)合表位，特異性結(jié)合新冠病毒S蛋白，達(dá)到阻止新冠病毒感染人體細(xì)胞的目的。

需要注意的是，抗體的t1/2影響其有效性［53］，長(zhǎng)效中和抗體更利于暴露前預(yù)防。將目前臨床可及的中和抗體按照t1/2從短到長(zhǎng)排序，則依次為bebtelovimab（11.5 d）［54］、bamlanivimab（20.9 d）、etesevimab（32.6 d）［55］、casirivimab（31.8 d）、imdevimab（26.9 d）［56］、sotrovimab（49 d）［57］、替沙格韋單抗（87.9 d）、西加韋單抗（82.9 d）［58］。以替沙格韋單抗/西加韋單抗的t1/2最長(zhǎng)，PROVENT研究也顯示，在免疫受損人群中，替沙格韋單抗/西加韋單抗組合可降低有癥狀新冠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且其安全性良好［59］。此外，在血液腫瘤患者［60］、器官移植患者［61］以及其他免疫功能受損患者［62］中的保護(hù)作用也得到證實(shí)。目前美國(guó)、歐盟、日本等多個(gè)國(guó)家/地區(qū)批準(zhǔn)替沙格韋單抗/西加韋單抗組合用于特定人群新冠暴露前預(yù)防的藥物。

3.2 新冠暴露后預(yù)防

曾與新冠病毒感染者有過(guò)接觸的人群，即使接種過(guò)疫苗，也仍然存在突破性感染的風(fēng)險(xiǎn)。單克隆抗體不僅可以用于新冠病毒的暴露前預(yù)防，也可以應(yīng)用于暴露后預(yù)防中。已有多個(gè)新冠中和抗體組合藥物嘗試應(yīng)用于新冠暴露后預(yù)防，包括：bamlanivimab/etesevimab、casirivimab/imdevimab以及替沙格韋單抗/西加韋單抗。不過(guò)，由于前兩者對(duì)奧密克戎變異株無(wú)效，目前已被FDA限制使用。

目前已有多種抗病毒藥物用于新冠感染的治療，例如莫諾拉韋、瑞德西韋、法匹拉韋、替諾福韋、奈瑪特韋/利托那韋以及阿茲夫定等藥物［16］。參考人類(lèi)免疫缺陷病毒的預(yù)防策略，免疫缺陷人群在新冠病毒暴露后預(yù)防也可以考慮這些抗病毒藥物［63-65］，但尚未發(fā)現(xiàn)存在明顯獲益的藥物。

此外，在中國(guó)超過(guò)85%的新冠患者使用中藥治療，其中甘草［66］、天竺葵［66］、連翹［67］等在體外可抑制冠狀病毒的復(fù)制，或可考慮應(yīng)用于新冠的預(yù)防。

4 總結(jié)和展望

本文作為一篇常規(guī)敘述性綜述，檢索策略主要依據(jù)作者工作中查閱到的相關(guān)文獻(xiàn)，并未對(duì)照嚴(yán)格意義的系統(tǒng)性綜述和Meta分析所需的相應(yīng)要求進(jìn)行檢索，雖然存在一定不足并將在今后的研究中進(jìn)一步完善，但本文提供的臨床證據(jù)及思考與建議仍對(duì)新冠高風(fēng)險(xiǎn)人群的防控有一定的參考價(jià)值。

新冠病毒感染實(shí)施“乙類(lèi)乙管”措施后不再?gòu)?qiáng)化對(duì)感染者進(jìn)行隔離管理，脆弱人群的新冠防控面臨著巨大的挑戰(zhàn)，值得臨床高度關(guān)注。而現(xiàn)有的研究仍欠缺足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，如疫苗的有效性和安全性仍不滿足脆弱人群的預(yù)防需求、新冠暴露后預(yù)防藥物的臨床獲益證據(jù)不足等。因此，在臨床研究上，未來(lái)仍需要對(duì)新冠疫苗和防治藥物進(jìn)行更深入、細(xì)化的研究，探索更適宜脆弱人群的防治方案，以充分調(diào)動(dòng)機(jī)體的主動(dòng)免疫應(yīng)答，降低脆弱人群感染新冠或轉(zhuǎn)為危重癥的風(fēng)險(xiǎn)。而在管理策略方面，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的重點(diǎn)人群，需要明確其基礎(chǔ)疾病情況和健康狀況，確保其個(gè)人防護(hù)，推動(dòng)新冠疫苗全面接種、應(yīng)種盡種，尤其是在基礎(chǔ)疾病控制穩(wěn)定的情況下，進(jìn)一步推動(dòng)新冠脆弱人群的疫苗接種。而對(duì)于不能接種或者需要延緩接種的人群，可考慮補(bǔ)充長(zhǎng)效中和抗體以預(yù)防新冠病毒感染。同時(shí)也需要確保脆弱人群感染后的及時(shí)救治，以達(dá)成“保健康、防重癥”的防控目標(biāo)，早日走出疫情。

作者貢獻(xiàn)：鄭勁平負(fù)責(zé)文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)、文獻(xiàn)檢索篩選及論文撰寫(xiě)修改；薛武軍、巨春蓉、馬軍、曾小峰負(fù)責(zé)結(jié)果解讀分析及文章修改審校。所有作者確認(rèn)了文章終稿，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。