超聲造影參量成像聯合時間-強度曲線對頸部良惡性淋巴結疾病的診斷價值

高銘，熊穎，傅強，于航，張紫杰，郭亞男

民航總醫院 超聲醫學科，北京 100123

引言

頸部淋巴結異常可見于反應性增生、結核、轉移性淋巴結、淋巴瘤等疾病，準確評估淋巴結性質對疾病的治療、預后、隨訪等有重要意義[1-2]。盡管高分辨率超聲因其便捷、無輻射等優勢成為目前淋巴結疾病診斷的首選檢查方法，但由于部分淋巴結在常規超聲中的表現存在重疊，使其鑒別診斷存在一定困難[3]。超聲造影通過實時灰階諧波成像技術反映組織內微循環灌注，能夠在一定程度上彌補常規超聲的不足[1-3]，但受對比度影響，靜態超聲造影圖像上難以顯示灌注模式。超聲造影參量成像（Parametric Imaging，PI）是超聲造影后通過增加組織內部時間信息，以高空間分辨率顯示動脈期血管構筑模式的技術，以更直觀的彩色編碼圖顯示病灶動態血流灌注[4-6]。時間-強度曲線（Time-Intensity Curve，TIC）是根據造影劑在微血管隨時間灌注-廓清全程得到的形態曲線，可提供量化指標[7-9]。目前，超聲造影PI 及TIC 分析在乳腺、腎上腺結節及肝臟病變等診治中均有一定的應用價值[10-12]。本研究旨在探討超聲造影PI聯合TIC 定性和定量參數對頸部良惡性淋巴結疾病的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年3 月至2022 年6 月于我院經手術或穿刺病理活檢證實的120 例頸部淋巴結疾病患者的臨床資料。其中男性59 例、女性61 例，年齡24～87 歲，平均（52.4±10.6）歲。納入標準：① 年齡≥18 歲；② 腫大淋巴結短徑＞5 mm；③ 未接受過任何治療。排除標準：① 超聲圖像質量較差，不能有效獲取數據；② 有肝、腎、肺等重大器官疾病者。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過（倫審號：2022-L-K-38），所有患者均在接受超聲造影及穿刺前簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器與試劑

采用Logiq E9 型彩色多普勒超聲診斷儀（GE，德國），常規超聲采用L6-15 線陣探頭，超聲造影采用L2-9線陣探頭。超聲造影劑為SonoVue（Bracco，意大利）。

1.2.2 超聲造影檢查

采用常規超聲檢查淋巴結，觀察其形態、邊界、內部回聲、淋巴門及血流模式。選擇淋巴結最佳切面轉換至超聲造影模式，經肘靜脈團注2.4 mL 微泡懸液，觀察淋巴結內部變化并記錄儲存圖像90 s。由兩名經驗豐富的醫生采用雙盲法閱片，意見不一致時協商統一后記錄結果。

1.2.3 PI分析

應用儀器配備PI 分析軟件，定義0.0 s 為造影劑到達淋巴結的開始時間，淋巴結TIC 曲線峰值強度最高點為截止時間。根據造影劑在淋巴結動脈相中到達時間不同，創建不同顏色自動疊加在聲像圖上（圖1）。PI 分析內容包括灌注模式、灌注增強均勻性、灌注有無缺損及缺損區邊界是否清晰[4-6]。其中灌注模式分為離心型（中央向周邊灌注）、向心型（周邊向中央灌注）或混合型（中央和周邊同時灌注）。

圖1 超聲造影PI色卡

1.2.4 TIC分析

根據Q-LAB 定量分析軟件對感興趣區（Region of Interest，ROI）進行動態分析，ROI 盡量包含整個淋巴結。描記TIC，觀察指標包括曲線始增時間（造影劑到達病灶時間）、達峰時間（造影劑達到峰值所需的時間）、峰值強度（造影劑灌注最高水平）、曲線上升支斜率（造影劑灌注速度）、曲線下降支斜率（造影劑消退速度）[7-9]。

1.3 統計學分析

使用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。計數資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。繪制受試者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲線評價超聲造影PI 及TIC 聯合應用的診斷效能。采用Kappa 檢驗比較兩名診斷醫生診斷結果的一致性，Kappa值≥0.6為一致性較好。

2 結果

2.1 兩名診斷醫生診斷結果的一致性檢驗

兩名診斷醫生的診斷結果及一致性檢驗結果如表1所示，采用Kappa 檢驗比較醫生的診斷結果，Kappa 值為0.746（P＜0.001），表明兩名醫生的診斷結果具有較高的一致性。

表1 兩名醫生診斷結果的一致性分析（例）

2.2 頸部淋巴結病理診斷

120 例淋巴結病理結果顯示，良性53 例，其中反應性增生37 例，淋巴結核16 例；惡性67 例，其中惡性腫瘤轉移52 例，淋巴瘤15 例。

2.3 PI分析

惡性組淋巴結與良性組在灌注模式、灌注增強均勻性、灌注有無缺損區及缺損區邊界是否清晰方面的差異均有統計學意義（P＜0.05）。其中，良性組淋巴結多為離心型灌注、增強均勻，而惡性組淋巴結多為向心型灌注、呈不均勻增強，缺損區邊界不清晰，見表2、圖2。

表2 良惡性淋巴結超聲造影PI表現[n（%）]

圖2 各類型淋巴結超聲造影PI表現

2.4 TIC分析

相比于良性組淋巴結，惡性組淋巴結達峰時間較長，下降斜率較慢，TIC 曲線下降支平緩多呈“慢退”特點，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組始增時間、上升斜率及峰值強度差異無統計學意義（P＞0.05），見表3、圖3。

表3 良惡性淋巴結TIC參數比較（±s）

表3 良惡性淋巴結TIC參數比較（±s）

淋巴結始增時間/s達峰時間/s上升斜率/（dB/s）下降斜率/（dB/s）峰值強度/dB良性（n=53）7.11±4.3914.55±5.580.24±0.180.20±0.1049.7±8.91惡性（n=67）8.00±3.6717.61±4.760.21±0.160.15±0.1247.3±5.74 t值1.2093.240.9652.4361.786 P值0.2290.0020.3360.0160.077

2.5 超聲造影PI與TIC聯合應用的診斷效能

超聲造影PI、TIC 及兩者聯合應用對良惡性淋巴結診斷的敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值、準確度及曲線下面積（Area Under Curve，AUC）等檢測結果如表4 所示。

表4 TIC、超聲造影PI及聯合應用的檢測結果

超聲造影PI 聯合TIC 應用對診斷頸部淋巴結良惡性的敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值、準確度和AUC 均高于單獨應用，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表5、圖4。

表5 TIC、超聲造影PI及聯合應用的診斷結果比較（例）

圖4 TIC、超聲造影PI及聯合應用的ROC曲線

3 討論

超聲造影PI 可以在常規超聲造影基礎上，根據造影劑微泡到達的時間順序及分布對病灶血流灌注創建不同顏色的彩色編碼圖，具有高度可視化特征，可更直觀地評估病變內血管情況。TIC 能為淋巴結血流灌注定量分析提供客觀量化指標。目前超聲造影PI 及TIC 分析多用于研究肝臟病變、膽囊、乳腺及腎上腺結節等[10-13]，在淋巴結病變方面的研究較少[4,14]。本研究對頸部淋巴結進行超聲造影PI 聯合TIC 定性和定量分析發現，該聯合應用技術對提高良惡性淋巴結病變鑒別診斷具有重要意義。

本研究PI 分析結果顯示，良性組淋巴結多為離心型灌注，呈均勻增強；而惡性組淋巴結以向心型灌注為主，呈不均勻增強，缺損區邊界不清晰，與既往超聲造影研究結論類似[15-17]。在進行常規超聲造影檢查時需要花費較多時間讀取回放，并且受對比度影響，超聲造影靜態圖像難以清晰顯示灌注模式。由于PI 基于靜止圖像能夠展示血流動力學的實時變化，因此通過不同顏色灌注用于可視化和區分早期階段造影劑的到達時間和分布，PI分析可在一定程度上彌補常規超聲造影的不足[4]。本研究通過PI 分析提示6 例淋巴結灌注模式發生變化，其中3 例結核性淋巴結呈離心型灌注而非混合型，1 例轉移性淋巴結呈混合型灌注而非向心型，2 例淋巴瘤呈混合型灌注而非離心型。以上淋巴結最大直徑均＜1.5 cm，可能與病變尚處早期狀態、疾病特征不明顯有關。因此，通過PI 分析能更準確地觀察小淋巴結內微血管灌注模式，通過高空間分辨率和高時間分辨率的彩色編碼圖更直觀地顯示病灶微循環特征。

超聲造影定量分析為圖像提供了量化指標。在Yin等[4]的研究中，對超聲造影PI 后淋巴結中心和外周間造影劑的到達時間差（△T）進行分析，發現轉移性淋巴結△T 遠大于其他類型淋巴結。但由于PI 是彩色圖像疊加形成，在動脈后期及靜脈期易受觀察者肉眼選取誤差、選取位置等因素影響，因此本研究聯合TIC 同時進行定量分析，有利于降低主觀因素。結果顯示，惡性組淋巴結造影劑達峰時間明顯長于良性組，并且消退緩慢。分析原因可能是惡性淋巴結新生血管網走形扭曲、管徑細小、腫瘤細胞栓塞、血液高凝等造成靜脈回流障礙，從而使淋巴結中阻力較高，而良性淋巴結由于炎癥刺激小，血管擴張使血流量增加阻力下降[15-17]。峰值強度、始增時間及上升斜率在本研究中的差異均無統計學意義。峰值強度及上升斜率均反映單位時間內局部組織灌注量，既往研究[7,18]認為惡性淋巴結由于形成新生血管且開放數目較多，也可呈高灌注狀態。兩組的始增時間無差異可能與個體的體循環速度有關[7]。雖然淋巴結超聲造影TIC 定量分析可為良惡性鑒別提供更多信息，但患者自身血流動力學、造影劑量、儀器條件及ROI 選擇等因素都會使結果存在差異，因此曲線分析的價值有待進一步研究。

本研究發現超聲造影PI 相較于常規超聲造影有助于提高較小淋巴結診斷的準確度。超聲造影PI 與TIC聯合應用優于單獨應用，敏感度為91.0%，特異性為83.0%，能夠為頸部良惡性淋巴結鑒別提供更為準確的診斷信息。本研究也存在以下局限性：① 未考慮淋巴結大小與其造影模式的關系，即根據大小進行分層比較；② 屬于回顧性研究，樣本量有限，需前瞻大樣本進一步細化分組探究。

4 結論

綜上所述，超聲造影PI 能客觀地提供更豐富的血流灌注信息，TIC 參數可進一步定量分析，兩者聯合檢查可有效提高淋巴結疾病診斷的準確度，為臨床鑒別淺表淋巴結良惡性提供更多參考價值。

本文編輯 李佩