參附注射液聯合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭療效和安全性

崔穎 張泓 肖家軍

(1蚌埠市中醫醫院急診科,安徽 蚌埠 233000;2安徽醫科大學第一附屬醫院急診科)

急性心力衰竭(AHF)具有致死率高,預后差等特點,住院病死率約占3%,而出院后60～90 d死亡病例占10%～15%,5年死亡率高達60%,對社會和家庭造成了極大壓力〔1,2〕。因此,如何最大程度降低致殘率、提高治愈率、改善預后為臨床研究重點。合理用藥是治療AHF的有效方式之一,重組人腦利鈉肽(rh-BNP)是人工合成藥物,具有擴血管、利鈉與舒張平滑肌等功效,有助于減輕心負荷,增加心排血量,但單純使用rh-BNP治療較難達到預期〔3,4〕。參附注射液主要由附片、紅參提取物精制而成,可起到溫陽固脫、回陽救逆的效果,有利于AHF癥狀,提高心功能和西藥聯用可取得顯著療效〔5,6〕。但參附注射液結合rh-BNP對AHF患者超聲心動圖指標的改善機制仍需探究。本研究擬分析參附注射液聯合rh-BNP治療AHF療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1月至2022年6月選擇入住蚌埠中醫醫院的AHF患者120例隨機分成3組,均為40例。聯合治療組男22例、女18例,年齡64～80歲,平均(70.52±6.59)歲。rh-BNP組男23例、女17例,年齡62～82歲,平均(70.56±6.67)歲。參附注射液組男24、女16例,年齡64～80歲,平均(70.40±6.52)歲。3組基線數據差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已得到醫院倫理委員會批準。納入標準:均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》〔7〕;經臨床表現、心電圖、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)或心臟彩超確診為AHF;知悉試驗內容并對協議書簽署。排除標準:收縮壓小于90 mmHg;精神障礙者;結締組織及造血疾病者;經常性漏服藥或擅自停藥;有惡性腫瘤病史者。

1.2方法 病史采集:記錄受試者姓名、年齡、聯系方式、既往史等相關信息及病史資料;檢測與評估:全自動生化分析儀檢測生化、NT-proBNP等相關指標;分析臨床表現及紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級;心臟彩超項目包括左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDd);有無惡性心律失常(室速或室顫)。3組均接受利尿、吸氧和強心等常規治療。rh-BNP組:在常規治療基礎上予以rh-BNP(國藥準字S20050033,0.5 mg/瓶,成都諾迪康生物制藥有限公司),按初始劑量1.5～2.0 μg/kg靜脈推注,隨后以0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)靜脈維持,持續2～3 d。參附注射液組:在常規治療基礎上予以參附注射液(國藥準字Z20043116,每支裝100 ml,雅安三九藥業有限公司),將60 ml參附注射液加入250 ml 5%～10%葡萄糖注射液中靜滴,1次/d,連續治療5 d。聯合治療組:綜合上述兩組治療方式;用藥期間維持合理膳食。定期隨訪:出院后1個月記錄患者心率與24 h尿量、超聲心動圖指標、不良反應發生情況等。

1.3觀察指標 (1)療效:按照疾病評定標準〔8〕,NYHA分級改善2級,頭暈、咯血、呼吸困難等癥狀消失為顯著;NYHA分級改善1～2級,頭暈、咯血、呼吸困難等癥狀顯著改善則為有效;未達到上述標準則為無效。(2)心率與24 h尿量對比:記錄3組治療前,治療后3、20 d、1個月心率與24 h尿量。(3)超聲心動圖指標分析:使用超聲心動圖測定3組治療前,治療后3、20 d、1個月LVEDd與LVEF。

(4)NT-proBNP與C反應蛋白(CRP)對比:抽取3組治療前、治療后3、20 d、1個月外周血3 ml,3 500 r/min離心15 min,取血漿使用放射免疫法測定3組NT-proBNP指標,取血清使用乳膠增強比濁法測定3組CRP。(5)安全性:記錄3組用藥后引起的不良反應。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0軟件行F、χ2檢驗。

2 結 果

2.1療效分析 3組有效率差異顯著,其中聯合治療組療效最佳(P<0.05),見表1。

表1 3組療效比較〔n(%),n=40〕

2.23組治療前后心率與24 h尿量對比 治療前,3組心率與24 h尿量無統計學差異(P>0.05);3組治療后3、20 d、1個月心率明顯降低,且聯合治療組明顯低于rh-BNP組、參附注射液組;24 h尿量明顯上升,且聯合治療組明顯高于rh-BNP組、參附注射液組(P<0.05,P<0.001),見表2。

表2 3組心率與24 h尿量比較

2.3治療前后3組超聲心動圖指標比較 治療前,3組LVEF、LVEDd無統計學差異(P>0.05);3組治療后3 d、20 d、1個月LVEDd明顯降低,且聯合治療組明顯低于rh-BNP組、參附注射液組;LVEF明顯上升,且聯合治療組明顯高于rh-BNP組、參附注射液組(P<0.05,P<0.001),見表3。

表3 3組超聲心動圖指標比較

2.4治療前后3組NT-proBNP、CRP水平比較 治療前,3組CRP、NT-proBNP水平無統計學意義差異(P>0.05);3組治療后3 d、20 d、1個月CRP值與NT-proBNP水平明顯降低,且聯合治療組明顯低于rh-BNP組、參附注射液組(P<0.05,P<0.001),見表4。

表4 3組NT-proBNP、CRP水平比較

2.5安全性分析 3組不良反應發生率無明顯差異(χ2=0.456,P=0.628),聯合治療組4例(10.00%),其中阿斯綜合征、猝死各1例、快速室性心律失常2例;rh-BNP組3例(7.50%),阿斯綜合征1例、快速室性心律失常2例;參附注射液組1例(2.50%)為快速室性心律失常。

3 討 論

AHF作為心肌梗死常見且較為嚴重的并發癥,預后不佳,是一種臨床危急重癥,也是造成心肌梗死患者死亡的重要因素。在AHF發展中,可導致神經內分泌激活情況,可引起病情加重,從而導致心肌重構〔9,10〕。所以,加強AHF的治療顯得尤為重要。目前,臨床多采用rh-BNP治療AHF,其作為腎素-血管緊張素-醛固醇系統(RASS)的天然類似物,能夠拮抗心纖維原細胞、心肌細胞及血管平滑肌細胞內的內皮素、醛固酮及去甲腎上腺素。其與機體心室壁細胞分泌的腦鈉肽較為類似,結構上可包含多個羧基末端球蛋白結構,并通過結合糖蛋白配體發揮多種生理效應,可起到利尿、利鈉、保水及擴張血管的效果〔11,12〕。可抑制交感神經系統與RASS的活性,降低心肌細胞纖維化,抑制心肌細胞重塑,改善心功能,但其在快速改善患者神經內分泌激素方面的效果不理想。

中醫認為,AHF屬于胸痹范疇,病因多由陰陽之氣不相順接,心之氣血陰陽不足,導致氣滯、寒凝與血淤等阻遏胸陽,使得心絡閉塞,痹而作痛。所以,臨床將回陽救逆、益氣固脫作為AHF的主要治療原則。參附注射液包含附子、紅參等。其中附子的活性成分烏頭堿,可起到改善心肌缺血、冠脈循環、強心、清除機體氧自由基的功效,有利于提高心肌興奮性。而紅參的有效成分人參甙,可通過細胞通道,修復心肌細胞,減少心臟前后負荷,有助于改善心臟病理進程。參附注射液與rh-BNP聯用療效更佳。可起到減輕心負荷、改善心功能、提高射血分數與氧分壓,緩解AHF患者心力衰竭癥狀的效果〔13,14〕。本研究結果與黃育強〔15〕的研究結果一致,提示參附注射液結合rh-BNP治療可以改善AHF患者改善心功能、提高射血分數,療效顯著。

本研究還表明,參附注射液結合rh-BNP可抑制AHF患者神經內分泌激素激活,控制心力衰竭癥狀,且用藥安全性良好。分析其原因可能為NT-proBNP是心功能損傷時產生的代償性保護因子,也是機體分泌的內源性激素,CRP作為AHF的重要致病因素,主要通過凝血纖溶系統、補體系統與炎癥發揮作用,NT-proBNP、CRP水平升高代表患者病情加重,給予AHF患者參附注射液,可抑制免疫系統激活,降低人體ATP酶與交感神經活性,減輕心室壁張力,進而保護心肌細胞,抑制神經內分泌激素激活〔16〕。但本研究仍存在不足之處,如研究樣本數量較少,可能出現抽樣誤差。

綜上,在AHF治療中,使用參附注射液結合rh-BNP的療效顯著,有利于抑制患者神經內分泌激素激活,控制心力衰竭癥狀,且安全性良好。