當歸散聯合補腎祛瘀方治療腎虛血瘀型不明原因復發性自然流產臨床觀察※

汪 莎 蔣小萃 劉碧星

[廣東省廣州市花都區婦幼保健院(胡忠醫院)婦產科,廣東 廣州 510800]

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部150例均為廣州市花都區婦幼保健院(胡忠醫院)婦產科收治的腎虛血瘀型URSA患者,按照隨機數字表法分為2組,每組各75例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《婦產科學》[5]中URSA的診斷標準。中醫診斷參照《中醫婦科學》[6]中腎虛血瘀型URSA的診斷標準。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準;患者平素月經規律,處于正常妊娠;患者及家屬均知情同意并自愿參加本研究,簽署知情同意書,經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 染色體先天異常者;近3個月進行過免疫治療;心、肝、腎等重要臟器功能嚴重異常者;患有精神類疾病者;患有全身性免疫系統疾病者;依從性差不能配合完成治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予補腎祛瘀方治療。藥物組成:淫羊藿15 g,仙茅12 g,熟地黃10 g,山藥15 g,三棱15 g,莪術20 g,香附8 g,夏枯草15 g,黨參30 g,丹參9 g,雞血藤15 g,川牛膝15 g。日1劑,水煎取汁200 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上聯合當歸散治療。藥物組成:當歸20 g,黃芩15 g,川芎10 g,白芍15 g,白術15 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療4周為1個療程,共治療2個療程。

例如，在晶狀體移植手術中，通常采取PMMA作為移植材料，但這一人工晶狀體若與眼角膜上皮細胞接觸，將造成角膜的永久性損傷。而通過低溫等離子技術中的沉積方法，能夠將親水性的單體如N-乙烯基吡咯烷酮等沉積到PMMA 的表面，從而降低角膜細胞的損傷。通過動物實驗發現，利用低溫等離子沉積技術處理后的PMMA進行晶狀體移植，最低可以將復合表面的細胞損傷控制在10%以下。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后血清白細胞介素17A(IL-17A)、IL-1β、IL-35、CC趨化因子受體4(CCR4)、CC趨化因子17(CCL17)及叉頭框蛋白P3(FOXP3)水平變化情況,IL-17A、IL-1β、IL-35、CCR4及CCL17均采用酶聯免疫吸附法檢測,FOXP3采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(RT-PCR)檢測相對表達水平。②比較2組治療前后性激素雌二醇(E2)、孕酮(P)及人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平變化情況,采用MAGICL6800全自動化學發光免疫分析儀檢測。③比較2組治療前后中醫癥狀積分變化情況,參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中相關內容擬定評分標準,包括腰膝腿軟、頭暈耳鳴、小腹墜痛、夜尿次數,均根據癥狀程度按照無、輕、中、重計分,評分越高表明癥狀越嚴重。

1.5 療效標準 痊愈:患者治療后癥狀消失,陰道出血5天內停止,中醫癥狀總分減少≥90%;顯效:患者治療后癥狀明顯改善,陰道出血7天內停止,中醫癥狀總分減少≥70%,<90%;有效:患者治療后癥狀減輕,陰道出血10天內停止,中醫癥狀總分減少≥30%,<70%;無效:患者治療后癥狀無改善或加重,陰道出血超過10天停止,中醫癥狀總分減少<30%[7]。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率94.67%(71/75),對照組總有效率81.33%(61/75),治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后血清IL-17A、IL-1β、IL-35、CCR4、CCL17及FOXP3水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后血清IL-17A及IL-1β水平均降低(P<0.05),IL-35、CCR4、CCL17及FOXP3水平均升高(P<0.05),且治療組治療后血清IL-17A及IL-1β水平均低于對照組(P<0.05),IL-35、CCR4、CCL17及FOXP3水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清IL-17A、IL-1β、IL-35、CCR4、CCL17及FOXP3水平變化比較

2.3 2組治療前后性激素E2、P及β-HCG水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后性激素E2、P及β-HCG水平均升高(P<0.05),且治療組治療后性激素E2、P及β-HCG水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后性激素E2、P及β-HCG水平變化比較

2.4 2組治療前后中醫癥狀總分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后中醫癥狀總分均降低(P<0.05),且治療組治療后中醫癥狀總分低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后中醫癥狀總分變化比較 分,

3 討論

URSA屬中醫學“數墜胎”“屢孕屢墜”“滑胎”等范疇,其發病以腎虛為本,兼有血瘀。中醫學認為,腎藏精,主生殖,腎氣充足乃為固胎之本,若母體先天稟賦不足,腎氣虧虛,沖任不固,從而可出現胎動不安,又因數次墜胎,舊血瘀滯,而致胞宮胞脈血行不暢,胎失所養,而致滑胎。故治療應以補腎祛瘀為原則[8-9]。我們所用補腎祛瘀方中,淫羊藿、仙茅補腎溫陽,益腎填精;熟地黃、川牛膝補血滋陰,益精填髓;山藥健脾補腎;三棱、莪術活血化瘀;香附疏肝理氣;夏枯草清肝瀉火,解郁散結;黨參健脾益肺,養血生津;雞血藤、丹參行血補血。當歸散出自《金匱要略》,言其“妊娠常服即易產,胎無苦疾,產后百病悉主之”,具有保胎安胎的作用。方中當歸、白芍養血益陰;配以川芎活血行氣;復以黃芩清熱,白術祛濕,使濕去熱清,氣血調和,白術更有健脾益胃之功,既實脾氣以固胎,又助后天以培本,則胎元自安,母體無恙。現代藥理學研究表明,當歸可調節平滑肌,改善血流動力異常與微循環,川芎可降低血小板表面活性與血小板聚集性[12];白芍可抑制血小板聚集[13];白術可抑制妊娠期子宮收縮,提高孕婦機體免疫力,黃芩可抑制子宮自發收縮及催產素引起的強直性收縮,兩者均具有安胎功效[14]。本研究結果顯示,治療組治療后總有效率高于對照組(P<0.05),中醫癥狀總分低于對照組(P<0.05),提示當歸散與補腎祛瘀方聯合治療腎虛血瘀型URSA效果更佳,可進一步提高臨床療效,改善患者中醫癥狀。

現代醫學認為,URSA發病機制復雜,是多種因素共同所導致的疾病,其發生多與母胎界面免疫、炎癥及多種細胞因子有關[15]。IL-17A與IL-1β均屬于促炎細胞因子,在妊娠免疫中,IL-17A可使免疫耐受程度下降,IL-1β也是炎癥反應的重要介質,參與多種細胞活動,IL-1β可改變輔助性T淋巴細胞(Th)1/Th2細胞因子的平衡,導致流產發生[16]。IL-35是一種抗炎細胞因子,可調節T淋巴細胞的分化,使機體免疫保持平衡[17]。CCL17是CC趨化因子中的一種,CCR4則是CCL17的高親和力受體,有研究表明CCL17及CCR4水平降低可破壞母胎免疫耐受的平衡,導致流產的發生[18]。FOXP3是叉頭樣轉錄因子家族中的成員,與細胞的生長發育及調控有關,是調節性T淋巴細胞(Treg)發育和功能維持的重要調控基因,能夠抑制機體免疫反應,提高母體對胚胎的免疫耐受,抑制排斥[19]。E2、P及β-HCG則是臨床常用的性激素檢測指標,E2是雌激素中活性最強、生理作用最重要的成分,可促進女性生殖器官的發育,維持第二性征和生殖功能;P可隨著妊娠而增加,降低子宮興奮性與細胞內鉀離子濃度,改善子宮平滑肌細胞的通透性及妊娠子宮對縮宮素的敏感性,松弛肌纖維并減少子宮收縮,使受精卵正常發育;β-HCG是由胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白,能夠維持月經黃體的壽命,促進雌激素轉化,保護胚胎滋養層細胞[20]。本研究結果顯示,治療組治療后血清IL-17A及IL-1β水平均低于對照組(P<0.05),IL-35、CCR4、CCL17及FOXP3水平均高于對照組(P<0.05),性激素E2、P及β-HCG水平均高于對照組(P<0.05),提示當歸散與補腎祛瘀方聯合治療腎虛血瘀型URSA,可調節患者免疫功能及性激素水平,預防流產的發生。

綜上所述,當歸散聯合補腎祛瘀方治療腎虛血瘀型URSA患者臨床療效確切,可有效改善患者中醫癥狀,提高臨床療效,其作用機制可能與調節患者免疫功能、提高母體免疫耐受、提升性激素水平有關。