基于CiteSpace 和Vosviewer 知識圖譜對中醫濕熱證基礎研究的可視化分析*

李志鵬，趙少莉，曹世杰，邱峰，3，康寧

（1.天津中醫藥大學醫學技術學院，天津 301617；2.天津中醫藥大學現代中藥國家重點實驗室，天津 301617；3.天津中醫藥大學中藥學院，天津 301617）

濕熱首見于《素問·生氣通天論》，其稱“困于濕，首如裹，濕熱不攘，大筋軟短，小筋弛長，軟短為拘，弛長為痿”。濕熱證[1]是指由濕熱邪氣引發，表現為濕邪和熱邪的相互搏結，如清代醫家薛生白曾言“熱得濕而熱愈熾，濕得熱而濕愈橫。濕熱兩分，其病輕而緩；濕熱兩合，其病重而速”。朱丹溪言“六氣之中，濕熱為患，十之八九”，體現了濕熱證發病具有致病廣泛、病癥繁多的特點。濕熱證在臨床上常表現為慢性淺表性胃炎、慢性乙型肝炎、尿路感染、2 型糖尿病、腎功能衰竭等多種疾病，包含脾胃濕熱、脾虛濕熱、下焦濕熱、肝膽濕熱等多個證型[2]。濕熱證以頭身重痛、身熱不揚、四肢倦怠乏力、口不仁面垢、口渴或不渴、小便黃、大便黏滯不爽、舌紅苔黃膩為主要臨床表現。薛生白在《濕熱病篇》中認為，濕熱證的發病是由“內外相引”而造成的；此外，清·葉天士《溫熱論》中提及濕熱證是內外合邪發為病，“外邪入里，里濕為合”，外濕是疾病發生的主要原因，內濕是發病的內在依據。因現代人嗜食肥甘厚味，脾胃運化吸收不及則內生濕邪，如《仁齋直指方》有“飲食失調而生濕熱”，在脾胃內濕的基礎之上，加之外感濕熱之邪，內外合邪，蘊久化為濕熱。正如薛生白在《濕熱病篇》中提及“太陰內傷，濕邪停聚，客邪再至，內外相引，故病濕熱。”正是因為在嗜食肥甘厚味的飲食習慣與濕熱外邪環境的共同影響下，導致近年來濕熱證相關疾病的患者數量在不斷增加。

近年來不斷有學者對濕熱證進行探索研究，但是尚缺乏對中醫濕熱證基礎研究文獻的計量學分析。而研究通過CiteSpace5.8.R1 和Vosviewer 軟件進行演算，對中醫濕熱證基礎研究相關文獻進行可視化分析，從而探討濕熱證研究的熱點、前沿及趨勢，為中醫濕熱證進一步的深入研究提供借鑒意義。

CiteSpace 和VOSviewer 軟件可通過可視化方法呈現出科學知識的結構、規律和分布情況，被應用于科學文獻中識別并顯示科學發展新趨勢和新動態[3-4]，在中醫藥領域多被應用于分析中醫藥防治疾病的研究進展[5-6]。

1 資料與方法

1.1 數據采集文章數據來源于中國知網（CNKI）、萬方、維普數據庫，檢索方式為“主題”，檢索詞選定為“濕熱”“濕熱證”，檢索時間為2000 年1 月—2021 年12 月。納入標準：研究內容涉及中醫濕熱證基礎研究相關文獻。研究共納入360 篇文獻。

1.2 數據處理將納入的文獻以Refworks 格式導出，并以“download_***”的格式命名，導出的文獻記錄包含作者、研究機構、題名、摘要、關鍵詞、發表年份等。通過CiteSpace 和Vosviewer 軟件對作者、機構和關鍵詞進行可視化分析。

2 結果

2.1 文獻發表時間文獻發表數量的歷年變化情況代表了該領域學術理論水平和發展情況[7]。排除不相關的文獻后，共納入中醫濕熱證基礎研究文獻360 篇，年度發文量如圖1 所示，以2000—2012 年為第一階段，發文量整體呈現上漲趨勢，其中2000 年發文量2 篇為最低值，2012 年達到最高值30 篇，說明中醫濕熱證研究取得突破性進展，引起行業廣泛關注。2012—2016 年期間發文量逐漸下降，但是自2016—2021 年之間再次快速上漲，說明濕熱證的研究逐漸被重新重視，已成為當前研究的熱點。

圖1 文獻發表時間分布Fig.1 Time distribution of literature publication

2.2 作者可視化分析對作者共現分析[8]，如圖2所示，N 表示節點/數量，E 表示節點間對象之間的連線，作者合作可視化圖譜中N=357，E=508，表明本研究納入的360 篇文獻共由357 名作者完成，作者之間合作了508 次，說明作者之間的聯系較為緊密。主要形成了以文小敏、惠華英、林培政為主的核心研究團隊，其中文小敏團隊側重探討中藥在脾胃濕熱證大鼠模型中的應用，惠華英團隊主要集中于研究葛根芩連湯對腸道濕熱證泄瀉小鼠模型的影響，林培政團隊則開展了中藥對病毒感染濕熱證模型療效的研究。

圖2 作者合作網絡知識圖譜Fig.2 Author collaboration network knowledge graph

2.3 研究機構可視化分析對機構合作網絡的可視化圖譜分析，節點之間的連線粗細代表不同機構之間的合作強度。如圖3 所示，得到的可視化圖譜中共包含225 家研究機構，合作了204 次，網絡密度為0.008 1。主要形成了以南方醫科大學中醫藥學院、湖南中醫藥大學、廣州中醫藥大學為主的研究機構。

圖3 研究機構合作網絡知識圖譜Fig.3 Knowledge graph of research institution collaboration network

2.4 關鍵詞可視化分析

2.4.1 關鍵詞共現分析論文中高頻關鍵詞分析以圖譜的形式呈現出來，可以借此尋找該領域的研究熱點[9]。中醫藥防治濕熱證基礎研究的關鍵詞如圖4 所示，排名前10 的高頻關鍵詞見于表1。Vosviewer 軟件對關鍵詞進行共現分析，標簽越大，說明關鍵詞出現的頻次越高。在濕熱證型方面，脾胃濕熱證、溫病濕熱證、大腸濕熱證為當前主要的研究熱點；中藥復方研究方面，三仁湯、葛根芩連湯、王氏連樸飲、甘露消毒丹、滅幽湯為當前研究熱點；此外，濕熱證動物模型的建立也成為當前中醫藥防治濕熱證的研究重點。

表1 排名前10 的共現關鍵詞列表Tab.1 Top 10 co-occurrence keyword list 次

圖4 關鍵詞共現圖譜Fig.4 Keyword co-occurrence graph

2.4.2 關鍵詞聚類分析關鍵詞聚類分析通過對具有多項指標的信息數據按照信息程度進行分類，能夠反映該領域研究文獻的集中程度[10-11]。一般認為，聚類模塊值（Q）＞0．3，提示聚類結構顯著；平均輪廓值（S）＞0．7 意味著聚類是令人信服的[12]。如圖5所示，聚類Q 值為0．8301，S 值為0．9518，提示本研究聚類顯著且真實可信。共得到10 個聚類，分別是“#0 脾胃濕熱證”“#1 大鼠模型”“#2 動物模型”“#3大腸桿菌”“#4 葛根芩連湯”“#5 ntcp”“#6 腸道菌群”“#7 清化理氣通便法”“#8 實驗研究”“#9 aqp4”。聚類標簽（#）的數字越小，代表該聚類規模越大。

圖5 關鍵詞聚類圖譜Fig.5 Keyword clustering graph

綜合分析高頻次以及關鍵詞聚類結果，可以基本確定近21 年來中醫濕熱證的基礎研究與濕熱證動物模型的構建、濕熱證型的探索以及復方藥理作用的研究等領域關系密切。

2.4.3 關鍵詞突現分析關鍵詞突現分析是指關鍵詞在短時間內使用頻次顯著增加，通過對關鍵詞進行突顯分析，可以有效反映某段時間內關注度較高的研究內容，顯示不同研究熱點的轉移，判斷潛在的發展趨勢和研究前沿[13]。“Begin”和“End”為突變開始和結束的時間，“Strength”為關鍵詞突現的強度，強度越高表示其影響力越大。如圖6 所示，對文獻中前8 個突現詞進行分析，發現每個時間階段的研究重點各有不同，而從腸道菌群和炎癥因子方面考察中藥復方對濕熱證的治療成為未來一段時間的研究熱點。

圖6 關鍵詞突現圖譜（排名前8）Fig.6 Keyword emergence graph（top 8）

3 討論

3.1 濕熱證研究團隊及特點相關文獻時間分布結果表明，2005 年之后中醫濕熱證的研究逐漸受到關注，并保持一定的研究熱度。作者合作網絡圖譜得到以文小敏、惠華英、林培政為主的核心研究團隊，作為該領域的學術引領者，團隊之間的合作較為緊密，使得中醫藥治療濕熱證研究有了長足的發展。多所中醫藥大學及其附屬醫院對于濕熱證研究做出了較為突出的貢獻，尤其以南方學術機構對濕熱證的研究居多，這種情況的出現或許與嶺南地區獨特的氣候和地理環境易造成濕熱證患者數量較多有關。然而，目前缺乏跨地域之間的交流與合作，導致研究相對分散，地域發展不平衡。未來須突破地域障礙，通過加強區域合作，加大研究成果交流，以推動該領域的學術進步與發展。

3.2 濕熱證的研究現狀關鍵詞是對文獻研究的高度概括，通過對關鍵詞的偶聯分析可以了解某個領域的發展態勢，而高頻關鍵詞常被用來揭示該領域的研究熱點和前沿[14]。通過對高頻關鍵詞以及關鍵詞聚類進行綜合分析，發現中醫濕熱證的動物模型、濕熱證型、復方藥理作用成為當前中醫藥防治濕熱證基礎研究的主要內容。

研究所納入的中醫濕熱證動物模型的分類整理詳見圖7、表2（其中有的研究涉及兩種實驗動物）。根據濕熱證的研究現狀，發現當前研究過程中用于濕熱證造模的實驗動物種類繁多，造模方法多樣化，導致同一種疾病無法建立起具有統一評價標準的動物模型[15-16]。同時，在建立動物模型的過程中，存在實驗人員的主觀性強的問題，最終導致同類文章之間缺乏可比性。而缺乏合理的實驗模型，便不能更好地反映中醫證候學的特點，很難與中醫的傳統病因病機、辨證論治相結合。因此，對于不同疾病所需要的中醫濕熱證的動物模型尚需進一步研究，在模型的選取上多依據中醫傳統理論“外邪入里，里濕為合”的原則，模擬臨床疾病的病因，結合動物的行為學改變和微觀生化病理指標，建立起具有客觀評價標準的動物模型，這將對于進一步闡釋中醫藥防治濕熱證的作用機制具有重要的方法學意義。

此外，研究納入的文獻以脾胃濕熱證（109 篇）、溫病濕熱證（67 篇）、潰瘍性結腸炎濕熱證（33 篇）、大腸濕熱證（28 篇）為主要研究證型，涉及到消化系統和代謝系統等方面的疾病。然而，中醫濕熱證的證型較為豐富，目前的研究方向存在過于集中的現象，導致其余臨床常見濕熱證型，如肝膽濕熱證、膀胱濕熱證等證型的研究相對較少。由于濕熱證的各種證型之間存在一定的關聯性，因此為進一步豐富中醫濕熱證的科學內涵，理應在拓寬濕熱證研究方向的基礎上，加強濕熱證不同證型之間的相互比較。通過采用多因素比較的方法，發現相關證型之間的聯系，利用不同證候和微觀指標的關系來充分發揮中醫辨證論治的優勢，有助于使中醫濕熱證的研究工作更加深入。

在中藥復方藥理作用方面，研究納入的文獻共涉及57 種中藥復方，其中以三仁湯（45 篇）、王氏連樸飲（28 篇）、蒿芩清膽湯（23 篇）、清香散（18 篇）、甘露消毒丹（15 篇）、黃連解毒湯（15 篇）、滅幽湯（14 篇）、葛根芩連湯（13 篇）等中藥復方藥理作用的研究最為常見，如表3 所示。此前有學者發現中藥復方對濕熱證的治療有積極的推動作用，如三仁湯通過糾正脾胃濕熱證大鼠胃黏膜上皮細胞增殖與凋亡的失衡、降低炎癥反應程度，從而促進胃黏膜損傷修復[36]。葛根芩連湯可以調控腸道微生態平衡，恢復濕熱證泄瀉小鼠腸道菌群的物種多樣性，并且可以調整細菌不同物種之間的相對含量[37]。甘露消毒丹可以通過影響炎性相關因子的含量以及AQP1 的表達，從而抑制濕熱證病毒性肺炎小鼠的炎癥反應，此外，還可以抑制流感病毒核酸mRNA的表達[38]。因為中藥復方治療濕熱證具有靶點多、途徑多、層次多的特點，通過藥理、病理、生化、免疫等多學科的交叉研究，引入新技術和新方法，深入探究中藥復方治療濕熱證的作用機制，才能更好地佐證中藥復方的療效，完善中藥復方的理論基礎，以便于更好地應用于臨床。

表3 中醫濕熱證研究中的中藥復方Tab.3 Traditional chinese medicine formulas in the study of damp heat syndrome in traditional chinese medicine

3.3 濕熱證的研究趨勢對關鍵詞的突現結果進行分析及文獻回顧，可預測中醫濕熱證領域研究的熱點與前沿。發現從腸道菌群和炎癥因子這兩方面探索中藥治療濕熱證的作用機制將成為未來研究的趨勢。腸道菌群通過免疫、內分泌和代謝等途徑參與調節機體的生理功能，而腸道菌群的紊亂則會導致機體內環境穩態的失衡，使生理功能發生失調。現有的實驗數據已經證實濕熱證可以影響腸道菌群多樣性和豐度的改變，但是中醫藥在腸道微生態方面的研究存在著明顯的不足，即缺乏深入的分子生物學機制研究，若通過多靶點、多途徑研究，深入探索中醫濕熱證與腸道微生態之間的關系，可以豐富和發展中醫證候學中微生態的科學內涵。

炎癥反應是自我防御的體現，但是過度炎癥反應的發生會對機體造成一定的損傷，而濕熱證的形成與機體的炎癥反應有關。現代研究表明濕熱證促進多種炎癥細胞因子基因的表達，導致嚴重的炎癥反應，因而，從改善炎癥角度探討中藥治療濕熱證的作用機制，可以為中藥治療濕熱證的現代應用提供實驗依據。由于中藥復方制劑的有效成分并非是單藥有效成分的相互疊加，因此其具體的作用機制還需要進一步地挖掘與探索。

4 結論

近年來，大量學者參與中醫濕熱證的基礎研究工作，拓寬了濕熱證研究的思路，為揭示中醫藥治療濕熱證的療效提供了理論依據。雖然濕熱證的研究取得了一定成果，但是尚未取得突破性進展，其重要原因是缺乏合理的動物模型，現有的濕熱證動物模型無法明確濕熱證的生物學基礎，影響中醫藥治療濕熱證的作用機制闡明。因此須建立起具有統一評價標準的動物模型，并從腸道菌群和炎癥因子層次，深入探討中藥復方治療濕熱證的作用機制，將會成為未來一段時間內該領域的研究熱點。